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美實(shí)驗(yàn)室五年前改造出類似SARS的冠狀病毒

 luowenjintang 2020-02-03

五年前,北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種類似SARS的新冠狀病毒。這項(xiàng)發(fā)表在《Nature Medicine》上的研究顯示,新病毒不需要突變就可以直接從蝙蝠宿主跳躍到人類。

這項(xiàng)發(fā)表在《Nature Medicine》上的研究顯示,新病毒不需要突變就可以直接從蝙蝠宿主跳躍到人類。不過研究人員也強(qiáng)調(diào),就算這種病毒真的感染了人類,也不一定能在人與人之間傳播。

SARS-CoV(嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒)和MERS-CoV(中東呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒)的出現(xiàn)凸顯了跨物種傳播事件導(dǎo)致人類疫情發(fā)生的威脅。SARS病毒最初從動(dòng)物跳躍到人類是在2002-2003年,這場(chǎng)疫情波及到了世界各地,共有8000多人受到感染。SARS的臨床表現(xiàn)與流感類似,但這種疾病發(fā)展很快,會(huì)影響呼吸并引起致命的肺部感染。

在這項(xiàng)研究中,研究人員探索了一種類似SARS病毒的SHC014-CoV的潛在致病性,該病毒目前在中華菊頭蝠群體中傳播。利用SARS病毒的反向遺傳學(xué)系統(tǒng),他們生成并鑒定了一種嵌合病毒,在適應(yīng)小鼠的SARS病毒主鏈中表達(dá)蝙蝠冠狀病毒SHC014的Spike蛋白。Spike蛋白(又稱S蛋白)是刺突糖蛋白,主要起到受體結(jié)合和膜融合功能。

結(jié)果表明,這種病毒能夠有效利用SARS的人類細(xì)胞受體,即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II(ACE2)的多個(gè)直系同源物,在原代人呼吸道細(xì)胞中有效復(fù)制,并在體外獲得與SARS傳染性相當(dāng)?shù)男Ч?/span>盡管從蝙蝠中分離的幾乎所有冠狀病毒都無法與人類受體結(jié)合,但SHC014顯然是個(gè)例外。這使得人們擔(dān)心,蝙蝠冠狀病毒是否可以直接感染人類,而不需要中間宿主。

此外,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明了嵌合病毒在小鼠肺中的復(fù)制,并具有明顯的發(fā)病機(jī)理。研究人員在評(píng)估現(xiàn)有的SARS免疫治療和預(yù)防方式后發(fā)現(xiàn)效果不佳。他們還發(fā)現(xiàn),單克隆抗體和疫苗方法均無法中和及避免新型spike蛋白引起的病毒感染。在此基礎(chǔ)上,他們合成了一株感染性的全長(zhǎng)SHC014重組病毒,并在體外和體內(nèi)證明了該病毒強(qiáng)大的復(fù)制能力。

文章的資深作者、冠狀病毒專家Ralph Baric表示:“這種病毒致病性很高,針對(duì)2002年SARS病毒的藥物以及埃博拉病毒的藥物(ZMapp),均不能中和和控制這種病毒。在動(dòng)物群體中檢測(cè)新威脅,積極開發(fā)治療方法,是應(yīng)對(duì)潛在疫情暴發(fā)的關(guān)鍵。

“據(jù)估計(jì)蝙蝠中存在差不多五千種冠狀病毒,其中不乏可能成為人類病原體的病毒,”Baric說。“如果沒有這些實(shí)驗(yàn),SHC014病毒仍不會(huì)被視為威脅。我們面臨的問題并不是冠狀病毒疫情是否會(huì)暴發(fā),而是應(yīng)該如何做好充足的準(zhǔn)備。

參考文獻(xiàn):

A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence


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