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藍(lán)晶生物科技 ● 2014年11月，Bluepha成為清華大學(xué)-特拉維夫大學(xué)XIN中心首批扶持項(xiàng)目，并獲得XIN中心種子期投資 ● 2015年3月，進(jìn)駐啟迪之星，并正式成立公司 ● 2015年5月，獲第二屆清華大學(xué)校長(zhǎng)杯創(chuàng)新挑戰(zhàn)賽冠軍 ● 2016年3月，與首個(gè)合作伙伴簽署PHA技術(shù)授權(quán)戰(zhàn)略合作協(xié)議 ● 2016年8月，獲得啟迪之星-亞洲開(kāi)發(fā)銀行“清潔技術(shù)創(chuàng)業(yè)大賽”冠軍 微生物合成可降解塑料，破解“白色污染”難題 價(jià)格低廉、使用方便的一次性塑料制品給我們生活帶來(lái)了諸多便利，而與此同時(shí)，這些塑料制品進(jìn)入自然環(huán)境后不可自然降解，造成的“白色污染”給人類(lèi)帶來(lái)了長(zhǎng)期深層次的環(huán)境問(wèn)題：土壤中混合的塑料，影響著農(nóng)作物吸收養(yǎng)分和水分，導(dǎo)致農(nóng)作物減產(chǎn)；動(dòng)物誤食塑料制品，導(dǎo)致疾病和死亡；混雜在城市垃圾中的塑料難以處理，焚燒時(shí)會(huì)產(chǎn)生有害氣體，既污染空氣，又危害著人們的健康。
“白色污染”給人類(lèi)帶來(lái)了長(zhǎng)期深層次的環(huán)境問(wèn)題 為解決這個(gè)問(wèn)題，2015年4月藍(lán)晶（Bluepha）生物科技有限責(zé)任公司正式成立，這個(gè)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)利用自然環(huán)境中的無(wú)害微生物生產(chǎn)性能優(yōu)良的生物環(huán)保材料。憑借團(tuán)隊(duì)在合成生物學(xué)和PHA生物材料學(xué)領(lǐng)域多年的技術(shù)積累，藍(lán)晶團(tuán)隊(duì)以PHA生物塑料為切入點(diǎn)進(jìn)入市場(chǎng)，在產(chǎn)業(yè)鏈上游把握先進(jìn)生物技術(shù)，下游積極尋求與企業(yè)進(jìn)行合作，針對(duì)每個(gè)細(xì)分的領(lǐng)域，為合作企業(yè)提供優(yōu)化的菌株及相應(yīng)的生產(chǎn)工藝，致力于滿足多種工業(yè)生產(chǎn)中的需求。
藍(lán)晶（Bluepha）公司的三位創(chuàng)始人 合成生物學(xué)+微生物工廠 = 生物精細(xì)制造 合成生物學(xué)是一個(gè)近年來(lái)興起的交叉學(xué)科。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，生物科學(xué)是一門(mén)與物理、化學(xué)類(lèi)似的理學(xué)學(xué)科，而與電子、機(jī)械等工程學(xué)科有較大差別。但合成生物學(xué)卻突破了這樣的劃分，通過(guò)將生物體的基因模塊化，從工程學(xué)的視角研究、設(shè)計(jì)、改造各個(gè)模塊的功能，從而達(dá)到精確控制生物體功能甚至創(chuàng)造新生物的目的。
合成生物學(xué) 藍(lán)晶生物科技公司，致力于利用合成生物學(xué)方法改造微生物以投入工業(yè)生產(chǎn)，并提出了“生物精細(xì)制造”的概念： 不同于傳統(tǒng)的人工或機(jī)器制造，微生物細(xì)胞是一個(gè)更為高效的生物制造系統(tǒng)，其本質(zhì)是能夠快速自我復(fù)制、自我修復(fù)的納米級(jí)細(xì)胞工廠。針對(duì)不同的目的，選擇適合工業(yè)化生產(chǎn)的不同微生物菌種，并將合成生物學(xué)方法用于對(duì)這類(lèi)微生物的代謝過(guò)程進(jìn)行系統(tǒng)化、工程化的改造及精細(xì)調(diào)控，令其能根據(jù)人類(lèi)需求生產(chǎn)相應(yīng)產(chǎn)品。
微生物，納米級(jí)的細(xì)胞工廠，可以實(shí)現(xiàn)自復(fù)制，自修復(fù)，自組裝 李騰認(rèn)為，“生物精細(xì)制造”這個(gè)概念，未來(lái)最好的發(fā)展會(huì)發(fā)生在中國(guó)：“這兩年，生物精細(xì)制造在美國(guó)是一個(gè)很火的概念，波士頓、硅谷很多投資人都看好這個(gè)方向，也誕生了很多這方面的公司。但在我們看來(lái)，生物精細(xì)制造的未來(lái)在中國(guó)。一方面在技術(shù)上，合成生物學(xué)是一個(gè)很新的領(lǐng)域，目前世界上兩大核心研究區(qū)域，一個(gè)在MIT和哈佛大學(xué)那邊，另一個(gè)就是清華、北大這邊。另一方面，美國(guó)雖然有很先進(jìn)的生物精細(xì)制造技術(shù)，但美國(guó)的生物發(fā)酵和生物制造產(chǎn)業(yè)產(chǎn)能并不大，如果優(yōu)化的菌種不能和大量的產(chǎn)能相結(jié)合的話，其實(shí)很難真正的應(yīng)用，但在國(guó)內(nèi)既有先進(jìn)的技術(shù)，也有深厚的生物制造產(chǎn)能和產(chǎn)業(yè)背景。此外，中國(guó)有很多成熟的生物制造企業(yè)目前正面臨著轉(zhuǎn)型升級(jí)的壓力，特別希望有新的產(chǎn)品出來(lái)，而新產(chǎn)品的核心就是新的菌種和新的細(xì)胞工廠，因此我們認(rèn)為未來(lái)的機(jī)會(huì)一定在這里。” 競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手變合伙人：兩位生物極客的創(chuàng)業(yè)夢(mèng)想 2010年，藍(lán)晶生物科技公司的兩位創(chuàng)始合伙人——李騰與張浩千，在MIT舉辦的國(guó)際基因工程機(jī)器設(shè)計(jì)大賽（iGEM, International Genetically Engineered Machine Competition）賽場(chǎng)上初次相識(shí)。李騰帶領(lǐng)的清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)通過(guò)改造微生物使其模擬人體細(xì)胞產(chǎn)生單克隆抗體，以降低單抗類(lèi)藥物的生產(chǎn)成本；而張浩千帶領(lǐng)的北京大學(xué)團(tuán)隊(duì)則通過(guò)工程化改造土壤微生物以達(dá)到富集土壤中重金屬的目的。在這項(xiàng)云集了來(lái)自世界各知名高校合成生物學(xué)學(xué)生極客的頂級(jí)賽事中，將合成生物學(xué)應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)的共同愿望，讓兩位分別來(lái)自清華大學(xué)與北京大學(xué)的年輕人從比賽中的對(duì)手，變成了共同追尋夢(mèng)想的摯友。
國(guó)際遺傳工程機(jī)器大賽（iGEM） 隨后，兩人各自開(kāi)始了自己的博士學(xué)術(shù)生涯：關(guān)注基礎(chǔ)研究的張浩千展現(xiàn)了在合成生物學(xué)領(lǐng)域極強(qiáng)的科研能力，而李騰則對(duì)合成生物學(xué)技術(shù)的商業(yè)化更感興趣。兩人在各自學(xué)校的不同領(lǐng)域接受著博士科研訓(xùn)練同時(shí)，也積攢了豐富產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，為兩人后來(lái)攜手創(chuàng)業(yè)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 機(jī)會(huì)總是留給有準(zhǔn)備的人。2014年11月，清華大學(xué)與以色列特拉維夫大學(xué)合作的交叉創(chuàng)新中心——XIN中心成立，這一中心旨在支持兩校的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)商業(yè)化。在導(dǎo)師的支持下，李騰與張浩千一拍即和，申請(qǐng)了XIN中心的項(xiàng)目。最終，在來(lái)自清華全校的超過(guò)70個(gè)項(xiàng)目中，項(xiàng)目排名榜首脫穎而出，成為XIN中心首批扶持項(xiàng)目，獲得了XIN中心種子期投資資助。之后，李騰與張浩千為核心的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)于2015年4月正式成立了藍(lán)晶（北京）生物科技公司（Bluepha）。 2010年至今，藍(lán)晶生物科技公司的發(fā)展走過(guò)了3個(gè)階段：第一階段以實(shí)驗(yàn)室中的技術(shù)初步研發(fā)為主；第二階段，XIN中心成為公司成立前的孵化器，藍(lán)晶團(tuán)隊(duì)由2個(gè)創(chuàng)始人增加到了8個(gè)全職成員（包括工業(yè)工藝開(kāi)發(fā)、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)方面的負(fù)責(zé)人及來(lái)自互聯(lián)網(wǎng)公司的人員）+8個(gè)兼職成員（實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生）；第三階段，隨著李騰和張浩千博士畢業(yè)，以及公司的各方面準(zhǔn)備就緒，藍(lán)晶公司開(kāi)始了正式的商業(yè)化運(yùn)作，并獲得了天使投資。 從實(shí)驗(yàn)室出發(fā)，尋找合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)化的最佳方案 李騰和張浩千團(tuán)隊(duì)獲得XIN中心青睞的項(xiàng)目，來(lái)自李騰博士期間所在的實(shí)驗(yàn)室。李騰的導(dǎo)師、藍(lán)晶生物科技公司的首席科學(xué)家——陳國(guó)強(qiáng)教授是一位微生物領(lǐng)域的國(guó)際知名專(zhuān)家，其科學(xué)研究致力于將合成生物學(xué)應(yīng)用于工業(yè)化微生物生產(chǎn)領(lǐng)域，尤其關(guān)注一種名為PHA的新型生物材料及其工業(yè)化生產(chǎn)及商業(yè)化應(yīng)用。 某些微生物在一定的生長(zhǎng)條件下，會(huì)在消耗底物（例如葡萄糖）的同時(shí)在體內(nèi)產(chǎn)生并積累大量的PHA作為能量?jī)?chǔ)存，這一過(guò)程類(lèi)似于人體在營(yíng)養(yǎng)豐富的飲食條件下容易在體內(nèi)積累脂肪，底物就是微生物的“食物”，而PHA就是微生物的“脂肪”。
微生物攝入足夠多能量時(shí)就會(huì)積累聚羥基脂肪酸酯（PHA） PHA的性質(zhì)類(lèi)似于塑料，但與以化工生產(chǎn)的聚合物為主的傳統(tǒng)塑料相比，PHA可降解的特點(diǎn)能夠有效避免傳統(tǒng)塑料帶來(lái)的“白色污染”，并且，PHA可作為醫(yī)用材料植入人體而不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)。 盡管PHA有著一些傳統(tǒng)材料無(wú)可比擬的優(yōu)點(diǎn)，但居高不下的生產(chǎn)成本阻礙了其二十多年來(lái)的工業(yè)化生產(chǎn)及商業(yè)化進(jìn)程。PHA生產(chǎn)的高成本主要源自三個(gè)方面：
2010年，李騰所在實(shí)驗(yàn)室的研究人員從新疆艾丁湖邊的鹽堿地分離出了一株特殊的細(xì)菌。這株被李騰稱(chēng)為“神器”的細(xì)菌能夠在高鹽、高pH值的極端環(huán)境下生長(zhǎng)并積累PHA?！吧衿鳌钡陌l(fā)現(xiàn)，也使進(jìn)一步降低PHA的生產(chǎn)成本成為了可能： 首先，對(duì)極端環(huán)境的適應(yīng)性使得這株細(xì)菌能夠使用一些含糖的食品加工廢料作為底物，降低了底物的成本； 其次，對(duì)高鹽環(huán)境的適應(yīng)使得生物反應(yīng)過(guò)程不需要在一個(gè)精密的密閉設(shè)備中進(jìn)行，海水就能夠成為一個(gè)很好的反應(yīng)環(huán)境，省去了運(yùn)行及維護(hù)設(shè)備的成本； 再者，當(dāng)把這株細(xì)菌轉(zhuǎn)移至常規(guī)環(huán)境（正常的鹽濃度及正常pH值）中，細(xì)菌就會(huì)死亡并釋放出其體內(nèi)積累的PHA，無(wú)需施加外力破碎細(xì)胞壁，從而節(jié)省了純化的成本。
藍(lán)晶團(tuán)隊(duì)在新疆艾丁湖邊鹽堿地找到了符合條件的菌株 李騰和實(shí)驗(yàn)室的其他研究人員敏銳地發(fā)現(xiàn)，利用合成生物學(xué)對(duì)這株特殊的細(xì)菌進(jìn)行進(jìn)一步的改造以提高該菌株的各項(xiàng)生物學(xué)功能，很可能是PHA工業(yè)化生產(chǎn)一個(gè)很好的解決方案。于是，帶著利用這株細(xì)菌以更低成本生產(chǎn)PHA的想法，有著XIN中心成立作為“天時(shí)”，新發(fā)現(xiàn)的微生物“神器”作為“地利”，實(shí)驗(yàn)室強(qiáng)大的科研能力作為“人和”，李騰和張浩千開(kāi)始嘗試實(shí)現(xiàn)多年以前的創(chuàng)業(yè)夢(mèng)想。
藍(lán)水技術(shù)生產(chǎn)過(guò)程 以PHA切入行業(yè)2B端，尋找合成生物學(xué)廣闊應(yīng)用前景 由于PHA生物材料的產(chǎn)業(yè)鏈較長(zhǎng)，為了揚(yáng)長(zhǎng)避短，降低研發(fā)和生產(chǎn)成本并控制公司規(guī)模，藍(lán)晶選擇專(zhuān)注于菌種選擇+菌株改造的上游技術(shù)，并將技術(shù)授權(quán)給不同的下游生產(chǎn)工廠，合作生產(chǎn)不同類(lèi)型的PHA以應(yīng)用于不同產(chǎn)品。目前針對(duì)PHA的商業(yè)化應(yīng)用，藍(lán)晶的產(chǎn)品主要面向3個(gè)市場(chǎng)： 第一，農(nóng)用地膜：傳統(tǒng)的塑料膜無(wú)法在土壤中自行降解，其帶來(lái)的“白色污染”可導(dǎo)致土地減產(chǎn)。而以PHA為原料的地膜可自發(fā)降解并在土壤中被農(nóng)作物利用。目前，藍(lán)晶正在與一些企業(yè)合作開(kāi)發(fā)新型的農(nóng)用地膜。第二，醫(yī)療應(yīng)用：相比于農(nóng)用地膜的低附加值，醫(yī)用植入材料的利潤(rùn)更高。由于以色列在醫(yī)療材料、醫(yī)療器械方面的豐富經(jīng)驗(yàn)，藍(lán)晶選擇了和以色列政府支持的醫(yī)療孵化器合作，開(kāi)發(fā)新型的醫(yī)療材料。第三，可降解包裝材料：可降解包裝材料同樣是附加值較高的產(chǎn)品，藍(lán)晶正在與行業(yè)內(nèi)的巨頭公司展開(kāi)合作。
藍(lán)晶（Bluepha）提供的“生物精細(xì)制造”服務(wù)——菌種改造 “相比于國(guó)內(nèi)外的其他同類(lèi)型公司，我覺(jué)得我們的優(yōu)勢(shì)在于能將成本控制得更低，并且我們掌握了不同種類(lèi)的PHA生產(chǎn)技術(shù)”，李騰打了個(gè)比方，“如果說(shuō)微生物是一部手機(jī)，那么我們?cè)诶煤铣缮飳W(xué)改造微生物時(shí)，就是在手機(jī)上裝APP，而我們所掌握的技術(shù)能讓我們?cè)谑謾C(jī)上裝最多的APP以完成最多的功能?！?/p>
雖然現(xiàn)階段藍(lán)晶的主要工作集中在PHA生物材料上，但相比于成為一個(gè)生物材料公司，藍(lán)晶更希望成為一個(gè)合成生物學(xué)技術(shù)公司。PHA僅僅是藍(lán)晶在合成生物學(xué)工業(yè)化應(yīng)用領(lǐng)域的初步嘗試。未來(lái)，藍(lán)晶生物科技公司將以PHA為切入點(diǎn)，在PHA的產(chǎn)品研發(fā)及商業(yè)化應(yīng)用成熟后，尋找更多的項(xiàng)目將合成生物學(xué)應(yīng)用于生物工業(yè)的領(lǐng)域，例如通過(guò)改造微生物，使其在低成本條件下更高效地生產(chǎn)藥物、生物燃料及食品添加劑等等。 從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化：一個(gè)生物系博士的轉(zhuǎn)變與思考 藍(lán)晶作為一個(gè)從實(shí)驗(yàn)室中走出來(lái)的技術(shù)類(lèi)創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目，李騰對(duì)技術(shù)類(lèi)創(chuàng)業(yè)也有很多的感慨：“實(shí)驗(yàn)室出來(lái)的技術(shù)型創(chuàng)業(yè)還是失敗居多，技術(shù)性思維和商業(yè)性思維有時(shí)候是不兼容的。我們團(tuán)隊(duì)的大多數(shù)成員由技術(shù)類(lèi)人才組成，而偏技術(shù)的團(tuán)隊(duì)總是希望追求全新的東西，但商業(yè)上有時(shí)并不需要最新的，而是最能解決問(wèn)題的東西”，李騰認(rèn)為，藍(lán)晶在初創(chuàng)時(shí)期也存在類(lèi)似的缺陷，“我們的團(tuán)隊(duì)有時(shí)不愿意做重復(fù)性的工作，在研發(fā)過(guò)程中更多考慮的是新穎性而不是市場(chǎng)需求?！?/p> 為了解決這些問(wèn)題，藍(lán)晶的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)也花費(fèi)了不少心思。 首先，他們盡量地理清了實(shí)驗(yàn)室與公司的關(guān)系：“我們還是希望實(shí)驗(yàn)室和公司切割清楚的，最重要的當(dāng)然是先把知識(shí)產(chǎn)權(quán)的問(wèn)題搞定”； 其次，藍(lán)晶正在努力建立一套完善高效的研發(fā)管理體系，按照成員實(shí)驗(yàn)記錄、工作量、成果為團(tuán)隊(duì)成員打分，加快研發(fā)進(jìn)度； 再次，在招聘員工時(shí)，李騰的選擇也很明確：“其實(shí)我們很喜歡那些參加過(guò)iGEM的人，他們認(rèn)可合成生物學(xué)能夠創(chuàng)造的價(jià)值，對(duì)合成生物學(xué)的商業(yè)化有很高的熱情，并且也有足夠的能力、團(tuán)隊(duì)意識(shí)和付出精神。當(dāng)然，我們也很希望有微生物工業(yè)界的工作經(jīng)歷的人才加入我們，為我們這樣剛從學(xué)校出來(lái)的團(tuán)隊(duì)提供更多的寶貴經(jīng)驗(yàn)?！?/p>
藍(lán)晶（Bluepha）團(tuán)隊(duì) 作為一個(gè)生物專(zhuān)業(yè)的博士畢業(yè)生，李騰也對(duì)生物領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)也有一些自己的看法：“生物科學(xué)的研究確實(shí)太過(guò)于基礎(chǔ)，生物專(zhuān)業(yè)的人要?jiǎng)?chuàng)業(yè)、要將實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化也確實(shí)特別難，甚至連找工作都成問(wèn)題”，不過(guò)，李騰也認(rèn)為，生物專(zhuān)業(yè)的這一特點(diǎn)對(duì)于創(chuàng)業(yè)公司來(lái)說(shuō)并非完全不利：“其他專(zhuān)業(yè)的學(xué)生創(chuàng)業(yè)失敗的原因，一部分也是因?yàn)樗麄兊倪x擇太多，生物專(zhuān)業(yè)的產(chǎn)業(yè)化程度低，可供畢業(yè)生選擇的對(duì)口專(zhuān)業(yè)少，這也為我們這樣的創(chuàng)業(yè)公司吸引好的專(zhuān)業(yè)人才創(chuàng)造了條件?！蓖瑫r(shí)，李騰強(qiáng)調(diào)，藍(lán)晶希望為公司的員工營(yíng)造一種生物工程師文化，并打造公司的科技感，讓生物專(zhuān)業(yè)的人才不再只是在實(shí)驗(yàn)室默默付出而看不到未來(lái)，而是能夠感受到真正的自我價(jià)值實(shí)現(xiàn)。 |
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