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以蛋白受體結(jié)合區(qū)為靶點研發(fā)SARS疫苗

 劍破九天 2020-01-22

Xiaojie Zhu 1 , Qi Liu 2 , Lanying Du 3 , Lu Lu 1 , Shibo Jiang 4

1 Key Laboratory of Medical Molecular Virology of Ministries of Education and Health, Shanghai Medical College and Institute of Medical Microbiology, Fudan University, Shanghai, China

2 Key Laboratory of Medical Molecular Virology of Ministries of Education and Health, Shanghai Medical College and Institute of Medical Microbiology, Fudan University, Shanghai, China; Department of Medical Microbiology and Immunology, School of Basic Medicine, Dali University, Dali, China

3 Lindsley F. Kimball Research Institute, New York Blood Center, New York, USA

4 Key Laboratory of Medical Molecular Virology of Ministries of Education and Health, Shanghai Medical College and Institute of Medical Microbiology, Fudan University, Shanghai, China; Lindsley F. Kimball Research Institute, New York Blood Center, New York, USA

關(guān)鍵詞: 病毒 SARS冠狀病毒 受體結(jié)合區(qū)域 突起蛋白 疫苗

摘要

10年前,嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)冠狀病毒(SARS-CoV)造成了世界范圍的流行爆發(fā),其死亡率為10%。最近爆發(fā)的由中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)導(dǎo)致的類SARS的報道引起了人們密切關(guān)注,人們擔(dān)心SARS-CoV是否有可能經(jīng)實驗室逃逸或自然宿主而再次爆發(fā)。故而,研發(fā)有效并安全的SARS疫苗仍有必要?;谖覀円酝难芯浚覀冋J(rèn)為位于SARS-CoV spike(S)蛋白S1亞基的受體結(jié)合區(qū)(RBD)是研發(fā)SARS疫苗最重要的靶點。尤其是S蛋白的RBD含有關(guān)鍵中和區(qū)(CND),CND可以誘發(fā)強效的中和抗體反應(yīng)以及對SARS-CoV變異株的交叉保護。此外,以RBD為基礎(chǔ)的亞基疫苗有望比其他疫苗更安全,不會引起2型免疫反應(yīng)。本文將討論以RBD為基礎(chǔ)的SARS疫苗研發(fā)的關(guān)鍵進展,以及用同樣方法研發(fā)MERS-CoV疫苗的可能性。

導(dǎo)言

2002年末,中國廣東省出現(xiàn)了新型人冠狀病毒(SARS-CoV)引起的重癥急性呼吸綜合征(SARS)。至2003年底,已經(jīng)播散至30多個國家,8096人受累,其中774例死亡(致死率約10%)(1-3)。盡管在2003年7月已控制住世界范圍SARS的流行,但2003年末至2004年初中國散發(fā)的病例報道(4)引起了人們的關(guān)注,人們擔(dān)心SARS-CoV 通過動物源性或?qū)嶒炇姨右荩?,6)導(dǎo)致SARS再次爆發(fā)。

最近有一種與SARS冠狀病毒密切相關(guān)的病毒—中東呼吸綜合征冠狀病毒—已經(jīng)被證實是導(dǎo)致類SARS爆發(fā)的病原體,該病毒在中東、歐洲、非洲造成的感染死亡率為55%。這些報道引起了關(guān)于SARS冠狀病毒是否可能復(fù)燃的關(guān)注,并且促進了有效安全的SARS疫苗發(fā)展,以便對付未來的任何SARS流行。

明確SARS-CoV spike蛋白上的受體蛋白結(jié)合區(qū)(RBD)及其在病毒進入靶細(xì)胞過程中的地位

SARS-CoV是一種單鏈,不分節(jié)段,有包膜的正鏈RNA病毒。其基因組RNA包含29,736個核苷酸,基因組的前2/3(5′端)編碼非結(jié)構(gòu)RNA復(fù)制酶蛋白,基因組的后1/3(3′端)編碼結(jié)構(gòu)蛋白,包括刺突蛋白(S),包膜蛋白(E),膜蛋白(M),以及核衣殼(N)蛋白(11)。

SARS-CoV的S蛋白是一種I型跨膜糖蛋白(Env),在受體結(jié)合、膜融合、病毒入侵方面起重要的作用。SARS-CoV通過S蛋白與其細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)結(jié)合而啟動入侵細(xì)胞的過程(12)。然后,病毒-ACE2復(fù)合體轉(zhuǎn)移至內(nèi)涵體。組織蛋白酶L抑制劑可以明顯抑制SARS-CoV的進入,提示S蛋白是通過內(nèi)涵體酸性蛋白酶(組織蛋白酶L)來激活其融合活性(13)。融合肽(FP)插入內(nèi)涵體膜后,S蛋白的七肽重復(fù)區(qū)1和2(HR1和HR2)相互結(jié)合形成一個六螺旋束(6-HB)核心,6-HB核心進而使病毒包膜和胞漿膜貼近以便融合。然后病毒RNA基因組釋放至胞漿(14,15)(圖1)。另外,SARS-CoV也可以類似HIV的方式經(jīng)胞漿膜融合進入靶細(xì)胞。SARS-CoV S蛋白的S1亞基與ACE2結(jié)合后,S2亞基通過將融合肽插入胞漿膜而改變構(gòu)象。HR2區(qū)域與HR1三聚體形成6-HB核心,導(dǎo)致病毒包膜和細(xì)胞胞漿膜融合(16)。

SARS-CoV入侵靶細(xì)胞模型。(A)SARS-CoV主要通過包內(nèi)體膜融合(左側(cè))還可通過胞漿膜融合(右側(cè))侵入靶細(xì)胞(16);(B)SARS-CoV S蛋白的HR1和HR2區(qū)構(gòu)成融合核心結(jié)構(gòu);融合核心是一個六螺旋束(6-HB),其中3個HR2α螺旋以傾斜反相平行的方式對于中心HR1三聚體表面的疏水區(qū)(17)。

隨后,RNA基因組以自己為模板合成全長及亞基因組長度的負(fù)鏈RNA,負(fù)鏈RNA又以自己為模板合成mRNA。病毒蛋白被翻譯出來并轉(zhuǎn)送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基中間腔室(ERGIC)內(nèi) (18)。胞漿的RNA基因組和N蛋白匯組成病毒核衣殼。經(jīng)胞吐作用,病毒粒子從細(xì)胞釋放出來(圖2)。

2 SARS-CoV的生命周期。SARS-CoV以結(jié)合病毒粒子開始生命周期,由S蛋白到靶細(xì)胞的ACE2受體(12),病毒粒子經(jīng)胞吞作用進入細(xì)胞。S蛋白改變構(gòu)象以利包內(nèi)膜融合并釋放RNA基因組到靶細(xì)胞。經(jīng)過復(fù)制和翻譯,病毒結(jié)構(gòu)、非結(jié)構(gòu)蛋白和基因組RNA收集到病毒粒子,病毒粒子再以囊泡轉(zhuǎn)運并釋放出靶細(xì)胞(5)。

SARS-CoV S蛋白由負(fù)責(zé)受體結(jié)合的S1表面亞基和介導(dǎo)膜融合的S2跨膜亞基組成??缃覵1亞基318-510殘基的一個片段便是最小RBD(19,20)。RBD包含一個環(huán)部位(424-494區(qū)域),命名為受體結(jié)合基序(RBM)(圖3A),它可以與受體ACE2完全接觸。有趣的是,RBM部位富含酪氨酸。直接接觸ACE2的14個RBM殘基中有6個是酪氨酸。RBM的兩個殘基,Asn479和Thr487,決定SARS疾病的進展以及SARS-CoV的嗜性(22,23)。替換這兩個殘基可以改變該病毒從動物到人或人與人之間的傳染性(圖3B)(21)。RBD部位的多個半胱氨酸殘基對維持SARS-CoV(21)和MERS-CoV(24)RBDs的功能性構(gòu)象有著重要的作用。

3 SARS-CoV S蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。(A)SARS-CoV S蛋白的功能區(qū);SP,信號肽;RBD,受體結(jié)合區(qū);RBM,受體結(jié)合基序;FP,融合肽;HR,七肽重復(fù)區(qū);TM,跨膜區(qū);CP,胞漿區(qū)。每個區(qū)域的殘基數(shù)字代表其在SARS-CoV S蛋白的位置。(B)RBD/ACE2復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)中,SARS-CoV S-RBD(綠)與 ACE2(紅) 的相互作用(12,20,21)。

RBD中可以誘導(dǎo)強效和廣泛的抗體中和作用的關(guān)鍵中和域(CND

我們的既往研究已經(jīng)顯示,從SARS患者及滅活SARS-CoV疫苗接種的動物中分離的抗血清可以與SARS-CoV S蛋白的RBD起明顯的反應(yīng),提示RBD擁有強效的中和作用(25)。免疫吸附耗盡患者或兔免疫血清中的RBD特異性抗體,導(dǎo)致血清介導(dǎo)的中和活性明顯下降(26)。SARS-CoV的抗血清提純的抗體明顯抑制RBD結(jié)合ACE2,并且親和純化的抗RBD抗體顯示出相對更強的中和感染性的能力(26,27)。所有這些結(jié)果提示,S蛋白的RBD含有CND,且RBD可進一步作為免疫原用于誘導(dǎo)產(chǎn)生針對SARS-CoV的中和抗體。

以前我們發(fā)現(xiàn)在RBD中單一的氨基酸置換,比如R441A,足以消除RBD在接種的小鼠和兔中誘導(dǎo)中和抗體的免疫原性,有R441A突變的RBD不能結(jié)合游離的和細(xì)胞相關(guān)的ACE2,提示RBD中RBM的一些關(guān)鍵殘基同樣也是CND中的關(guān)鍵殘基。不過,就像Ye et al.描述的,RBM的R453A突變清除了病毒的入侵能力,但保留了誘導(dǎo)中和抗體產(chǎn)生的能力,提示CND的某些殘基可能不參與RBD-受體相互作用(28)。

用嵌合IgG Fc的RBD(RBD-Fc)接種小鼠,從它們體內(nèi)分離出一組27個RBD特異性單克隆抗體(mAbs)。其中,mAbs 4D5和17H9可以識別RBD線性抗原表位,但未顯示出中和活性。采用競爭結(jié)合試驗,其余的25個RBD特異性mAbs可以根據(jù)他們識別的RBD抗原表位的構(gòu)象分為6組(i.e., Conf I-VI)(圖4)。我們發(fā)現(xiàn)只有識別Conf IV和V的mAbs可以有效的阻止RBD與ACE2結(jié)合,提示其抗原表位與RBD-ACE2相互作用有關(guān)。識別Conf I和II的mAbs對RBD與ACE2結(jié)合沒有明顯影響。但它們?nèi)跃哂袕娦У闹泻突钚?,提示這些mAbs能通過RBD-ACE2相互作用以外的途徑抑制SARS-CoV感染(27)。這些發(fā)現(xiàn)顯示SARS-CoV S蛋白RBD含有多種構(gòu)象表位,可以導(dǎo)致強效的中和反應(yīng),并且可以進一步作為靶點來研發(fā)SARS疫苗。

4 競爭結(jié)合試驗明確的RBD特異性mAbs的特異性抗原抗原。競爭結(jié)合試驗用生物素標(biāo)記的mAbs作為探針,明確可以識別RBD不同構(gòu)象的抗原抗原的mAbs特征。例如,mAbs 10E7和45B5生物素化后,則可測定結(jié)合10E7-biotin和45B5-biotin的25構(gòu)象特異性mAbs對RBD的的抑制活性。24H8和31H12均可有效阻滯10E7-biotin與RBD結(jié)合,31H12也可以抑制45B5-biotin與RBD結(jié)合。這些結(jié)果顯示mAbs 24H8和10E7享有同樣的抗原抗原(Conf I),而31H12能結(jié)合10E7和45B5均能識別的抗原抗原(Conf II)。同理,這25個構(gòu)象特異性mAbs可以分到6個不同的競爭組(Conf I-VI)(27)。

RBD為基礎(chǔ)的SARS疫苗

盡管以滅活病毒、DNA、病毒載體為基礎(chǔ)的試驗疫苗可以誘導(dǎo)有效的中和抗體反應(yīng),但他們的安全性在進一步研究中是最大的問題。一種雙滅活的SARS-CoV疫苗已證明可誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞增多及免疫病理學(xué)改變(29)。該滅活疫苗中SARS-CoV的核衣殼蛋白(NP)可對此不良后果負(fù)責(zé)(30,31)。全長S蛋白可能也不安全。例如,包含重組S蛋白的試驗疫苗在接種動物身上能引起Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)(32)或一些免疫增強反應(yīng)(33)。

基于我們以往的研究,我們相信以RBD為基礎(chǔ)的SARS疫苗是最有效和最安全的。首先,我們已經(jīng)證實重組了人類IgG Fc片段的RBD(RBD-Fc)能在哺乳動物細(xì)胞中表達,并能在免疫小鼠和兔子的體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生強效的中和抗體(34)。其次,在哺乳動物(293T)細(xì)胞、昆蟲(Sf9)細(xì)胞,以及E. Coli重組表達的無Fc片段的RBD, 均誘導(dǎo)高效的中和抗體反應(yīng),并在小鼠身上對SARS-CoV產(chǎn)生完全的保護免疫。第三,一個在中國倉鼠卵巢(CHO)-K1細(xì)胞表達的219片段(殘基318-536)RBD蛋白以及一個在CHO細(xì)胞穩(wěn)定表達的193片段(殘基318-510)(RBD193-CHO)可以誘導(dǎo)很強的細(xì)胞及體液免疫反應(yīng),對所有免疫的小鼠都能產(chǎn)生保護作用(35,36)。第四,一種以腺伴隨病毒(rAAV)為基礎(chǔ)重組的RBD(RBD-rAAV)疫苗能在肌注疫苗的BALB/c小鼠身上誘導(dǎo)產(chǎn)生有中和活性的體液免疫反應(yīng)(37)。RBD-rAAV疫苗滴鼻使用比肌注能誘導(dǎo)產(chǎn)生更強的SARS-CoV特異性系統(tǒng)及粘膜免疫反應(yīng)(38)。第五,初始給予RBD-rAAV疫苗,并以T細(xì)胞抗原決定基的RBD特異性肽加強能明顯提高抗SARS-CoV的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)(39)。第六,以RBD為基礎(chǔ)的SARS疫苗能在動物模型上誘導(dǎo)產(chǎn)生具有長期中和活性和長期保護性免疫的高滴度S特異性抗體(40)。所有這些結(jié)果提示,以RBD為基礎(chǔ)的疫苗作為有效和安全的疫苗,對預(yù)防SARS-CoV感染及在將來控制SARS復(fù)發(fā)流行方面有良好的研發(fā)前景。

結(jié)論與前景

結(jié)合最近MERS-CoV引起的類SARS疾病的出現(xiàn)以及未來SARS復(fù)發(fā)的可能,研發(fā)有效、安全的針對SARS-CoV的疫苗有很大意義。我們過去的研究已經(jīng)顯示,SARS-CoV S蛋白的S1亞基上的RBD包含有CND,可以誘導(dǎo)強有力的體液及細(xì)胞免疫反應(yīng),尤其是交叉中和抗體和強有力的保護免疫。所以,以RBD為基礎(chǔ)的疫苗對研發(fā)作為將來有效的SARS疫苗值得考慮。進而,這種策略可以為針對其他含I型膜融合蛋白的包膜病毒感染疫苗的研發(fā)提供借鑒,這些病毒包括H7N9病毒(41-43)和MERS-CoV(7,24)。

最近,Chan等(44)用中和抗體試驗和免疫熒光方法檢測到恢復(fù)期SARS患者收集的血清可能含對MERS-CoV有交叉反應(yīng)的抗體。利用生物信息學(xué)分析,他們推測誘導(dǎo)交叉反應(yīng)抗體的B細(xì)胞抗原決定基可能位于MERS-CoV的S2亞基HR2區(qū)域。不久前,我們發(fā)現(xiàn)SARS-CoV S蛋白RBD特異性mAbs未顯示出針對MERS-CoV的交叉反應(yīng)或交叉中和活性,提示SARS-CoV 和MERS-CoV S蛋白RBD可能不包含誘導(dǎo)交叉活性抗體反應(yīng)的抗原決定基(45)。故而,計劃并研發(fā)針對MERS-CoV的以RBD為基礎(chǔ)的疫苗,需借鑒我們以RBD為基礎(chǔ)針對SARS疫苗的一些經(jīng)驗路徑。

致謝

本研究受中國973計劃(#2012CB519001)基金支持,中國科學(xué)技術(shù)部,香港,澳門,臺灣合作計劃(201200007673),及美國NIH(R01 AI098775)。

聲明作者宣稱沒有利益沖突。

參考文獻

  1. Zhong NS, Zheng BJ, Li YM et al. Epidemiology and cause of severe acute respiratory syndrome (SARS) in Guangdong, People’s Republic of China, in February, 2003. Lancet 2003;362:1353-8.

  2. Peiris JS, Lai ST, Poon LL, et al. Coronavirus as a possible cause of severe acute respiratory syndrome. Lancet 2003;361:1319-25.

  3. Butler D. SARS veterans tackle coronavirus. Nature 2012;490:20.

  4. Liang G, Chen Q, Xu J, et al. Laboratory diagnosis of four recent sporadic cases of community-acquired SARS, Guangdong Province, China. Emerg Infect Dis 2004;10:1774-81.

  5. Du L, He Y, Zhou Y, et al. The spike protein of SARS-CoV--a target for vaccine and therapeutic development. Nat Rev Microbiol 2009;7:226-36.

  6. Jiang S, Bottazzi ME, Du L, et al. Roadmap to developing a recombinant coronavirus S protein receptor-binding domain vaccine for severe acute respiratory syndrome. Expert Rev Vaccines 2012;11:1405-13.

  7. Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, et al. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia. N Engl J Med 2012;367:1814-20.

  8. Gallagher T, Perlman S. Public health: Broad reception for coronavirus. Nature 2013;495:176-7.

  9. WHO. Novel coronavirus infection - update (Middle East respiratory syndrome- coronavirus). Available online: http://www./csr/don/2013_05_29_ncov/en/index.html. accessed May 30, 2013.

  10. Jiang S, Lu L, Du L. Development of SARS vaccines and therapeutics is still needed (editorial). Future Virol 2013;8:1-2.

  11. Weiss SR, Navas-Martin S. Coronavirus pathogenesis and the emerging pathogen severe acute respiratory syndrome coronavirus. Microbiol Mol Biol Rev 2005;69:635-64.

  12. Li W, Moore MJ, Vasilieva N, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature 2003;426:450-4.

  13. Simmons G, Gosalia DN, Rennekamp AJ, et al. Inhibitors of cathepsin L prevent severe acute respiratory syndrome coronavirus entry. Proc Natl Acad Sci U S A 2005;102:11876-81.

  14. Yang ZY, Huang Y, Ganesh L, et al. pH-dependent entry of severe acute respiratory syndrome coronavirus is mediated by the spike glycoprotein and enhanced by dendritic cell transfer through DC-SIGN. J Virol 2004;78:5642-50.

  15. Wang H, Yang P, Liu K, et al. SARS coronavirus entry into host cells through a novel clathrin- and caveolae-independent endocytic pathway. Cell Res 2008;18:290-301.

  16. Liu S, Xiao G, Chen Y, et al. Interaction between heptad repeat 1 and 2 regions in spike protein of SARS-associated coronavirus: implications for virus fusogenic mechanism and identification of fusion inhibitors. Lancet 2004;363:938-47.

  17. Xu Y, Lou Z, Liu Y, et al. Crystal structure of severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein fusion core. J Biol Chem 2004;279:49414-9.

  18. Stertz S, Reichelt M, Spiegel M, et al. The intracellular sites of early replication and budding of SARS-coronavirus. Virology 2007;361:304-15.

  19. Xiao X, Chakraborti S, Dimitrov AS, et al. The SARS-CoV S glycoprotein: expression and functional characterization. Biochem Biophys Res Commun 2003;312:1159-64.

  20. Wong SK, Li W, Moore MJ, et al. A 193-amino acid fragment of the SARS coronavirus S protein efficiently binds angiotensin-converting enzyme 2. J Biol Chem 2004;279:3197-201.

  21. Li F, Li W, Farzan M, et al. Structure of SARS coronavirus spike receptor-binding domain complexed with receptor. Science 2005;309:1864-8.

  22. Qu XX, Hao P, Song XJ, et al. Identification of two critical amino acid residues of the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein for its variation in zoonotic tropism transition via a double substitution strategy. J Biol Chem 2005;280:29588-95.

  23. Li W, Zhang C, Sui J, et al. Receptor and viral determinants of SARS-coronavirus adaptation to human ACE2. EMBO J 2005;24:1634-43.

  24. Jiang S, Lu L, Du L, et al. A predicted receptor-binding and critical neutralizing domain in S protein of the novel human coronavirus HCoV-EMC. J Infect 2013;66:464-6.

  25. He Y, Zhou Y, Siddiqui P, et al. Inactivated SARS-CoV vaccine elicits high titers of spike protein-specific antibodies that block receptor binding and virus entry. Biochem Biophys Res Commun 2004;325:445-52.

  26. He Y, Zhu Q, Liu S, et al. Identification of a critical neutralization determinant of severe acute respiratory syndrome (SARS)-associated coronavirus: importance for designing SARS vaccines. Virology 2005;334:74-82.

  27. He Y, Lu H, Siddiqui P, et al. Receptor-binding domain of severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein contains multiple conformation-dependent epitopes that induce highly potent neutralizing antibodies. J Immunol 2005;174:4908-15.

  28. Yi CE, Ba L, Zhang L, et al. Single amino acid substitutions in the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike glycoprotein determine viral entry and immunogenicity of a major neutralizing domain. J Virol 2005;79:11638-46.

  29. Bolles M, Deming D, Long K, et al. A double-inactivated severe acute respiratory syndrome coronavirus vaccine provides incomplete protection in mice and induces increased eosinophilic proinflammatory pulmonary response upon challenge. J Virol 2011;85:12201-15.

  30. Deming D, Sheahan T, Heise M, et al. Vaccine efficacy in senescent mice challenged with recombinant SARS-CoV bearing epidemic and zoonotic spike variants. PLoS Med 2006;3:e525.

  31. Yasui F, Kai C, Kitabatake M, Prior immunization with severe acute respiratory syndrome (SARS)-associated coronavirus (SARS-CoV) nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS-CoV. J Immunol 2008;181:6337-48.

  32. Tseng CT, Sbrana E, Iwata-Yoshikawa N, et al. Immunization with SARS coronavirus vaccines leads to pulmonary immunopathology on challenge with the SARS virus. PLoS One 2012;7:e35421.

  33. Jaume M, Yip MS, Kam YW, et al. SARS CoV subunit vaccine: antibody-mediated neutralisation and enhancement. Hong Kong Med J 2012;18 Suppl 2:31-6.

  34. He Y, Zhou Y, Liu S, et al. Receptor-binding domain of SARS-CoV spike protein induces highly potent neutralizing antibodies: implication for developing subunit vaccine. Biochem Biophys Res Commun 2004;324:773-81.

  35. Du L, Zhao G, Li L, et al. Antigenicity and immunogenicity of SARS-CoV S protein receptor-binding domain stably expressed in CHO cells. Biochem Biophys Res Commun 2009;384:486-90.

  36. Du L, Zhao G, Chan CC, et al. A 219-mer CHO-expressing receptor-binding domain of SARS-CoV S protein induces potent immune responses and protective immunity. Viral Immunol 2010;23:211-9.

  37. Du L, He Y, Wang Y, et al. Recombinant adeno-associated virus expressing the receptor-binding domain of severe acute respiratory syndrome coronavirus S protein elicits neutralizing antibodies: Implication for developing SARS vaccines. Virology 2006;353:6-16.

  38. Du L, Zhao G, Lin Y, et al. Intranasal vaccination of recombinant adeno-associated virus encoding receptor-binding domain of severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) spike protein induces strong mucosal immune responses and provides long-term protection against SARS-CoV infection. J Immunol 2008;180:948-56.

  39. Du L, Zhao G, Lin Y, et al. Priming with rAAV encoding RBD of SARS-CoV S protein and boosting with RBD-specific peptides for T cell epitopes elevated humoral and cellular immune responses against SARS-CoV infection. Vaccine 2008;26:1644-51.

  40. Du L, Zhao G, He Y, et al. Receptor-binding domain of SARS-CoV spike protein induces long-term protective immunity in an animal model. Vaccine 2007;25:2832-8.

  41. Gao R, Cao B, Hu Y, et al. Human infection with a novel avian-origin influenza A (H7N9) virus. N Engl J Med 2013;368:1888-97.

  42. Gao HN, Lu HZ, Cao B, et al. Clinical findings in 111 cases of influenza A (H7N9) virus infection. N Engl J Med 2013;368:2277-85.

  43. Liu Q, Lu L, Sun Z, et al. Genomic signature and protein sequence analysis of a novel influenza A (H7N9) virus that causes an outbreak in humans in China. Microbes Infect 2013;15:432-9.

  44. Chan KH, Chan JF, Tse H, et al. Cross-reactive antibodies in convalescent SARS patients’ sera against the emerging novel human coronavirus EMC (2012) by both immunofluorescent and neutralizing antibody tests. J Infect 2013;67:130-40.

  45. Du L, Ma C, Jiang S. Antibodies induced by receptor-binding domain in spike protein of SARS-CoV do not cross-neutralize the novel human coronavirus hCoV-EMC. J Infect 2013. [Epub ahead of print].

(翻譯者:李云雷)

Cite this article as: Zhu X, Liu Q, Du L, Lu L, Jiang S. Receptor-binding domain as a target for developing severe acute respiratory syndrome vaccines. J Thorac Dis 2013;5(S2):S142-S148. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2013.06.06 

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