1928年，英國(guó)細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素，20世紀(jì)40年代青霉素投入使用，逐漸成為家喻戶曉的“明星”抗生素。

青霉素有廣義和狹義之分。

廣義上來(lái)說(shuō)，青霉素也就是青霉素類抗生素，包括天然青霉素和半合成青霉素。狹義上來(lái)說(shuō)，青霉素就是天然青霉素，包括青霉素鉀和青霉素鈉。天然青霉素在人體吸收后分布廣、毒性低、抗菌作用明顯，是治療溶血性鏈球菌、敏感葡萄球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、革蘭陽(yáng)性桿菌引起的白喉、破傷風(fēng)、炭疽、氣性壞疽、鼠咬熱、螺旋體病及放線菌病等感染的首選藥，臨床上常用于感染性心內(nèi)膜炎、扁桃體炎、中耳炎、丹毒等疾病的治療。

天然青霉素口服易被胃酸破壞，吸收少而不規(guī)則，肌內(nèi)注射吸收迅速而完全，半小時(shí)就可達(dá)最大血藥濃度，分布廣，但作用時(shí)間較短。  

天然青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取得到，干燥粉末性狀穩(wěn)定，可在室溫中保存數(shù)年而仍保留抗菌活性，但溶于水后極不穩(wěn)定，易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子等分解破壞，且不耐熱，在室溫中放置24h后，大部分就降解失效。

為了克服天然青霉素的這些缺點(diǎn)，科學(xué)家采用了以下兩種方法對(duì)其進(jìn)行改造：

1）為了延長(zhǎng)青霉素的作用時(shí)間，采用復(fù)合混懸劑如普魯卡因青霉素和芐星青霉素；

2）對(duì)青霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，合成了一系列耐酸、耐酶、抗菌譜廣、可以口服吸收的半合成青霉素，如我們熟知的阿莫西林、氨芐西林、美洛西林和哌拉西林等。

在對(duì)天然青霉素進(jìn)行改造的同時(shí)，全世界掀起了從微生物中尋找抗生素的熱潮。1948年，意大利科學(xué)家Giuseppe Brotzu提取出了頭孢菌素。隨后牛津大學(xué)科研人員成功提取出頭孢菌素C，并對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，產(chǎn)生了目前臨床廣泛應(yīng)用的頭孢菌素類藥物。

頭孢菌素類發(fā)展極快，家族眾多，基于其抗微生物活力，目前國(guó)內(nèi)上市的頭孢菌素類抗生素可分為五代。每一代頭孢類抗生素都包含有多個(gè)品種，簡(jiǎn)單列舉如下：

• 一代頭孢包括：頭孢噻吩、頭孢唑林、頭孢氨芐等；

• 二代頭孢包括：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛等；

• 三代頭孢包括：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮等；

• 四代頭孢包括：頭孢吡肟等；

• 五代頭孢包括：頭孢吡普等；

每一代頭孢菌素都有各自的抗菌作用特點(diǎn)，臨床使用時(shí)需根據(jù)感染的部位、感染的程度、可能的致病菌等進(jìn)行選擇，并不存在三代就比二代好，四代就比三代好的說(shuō)法。

頭孢菌素類較青霉素類過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低，但需要特別注意的是頭孢類抗生素和酒精之間的相互作用，部分頭孢類抗生素和酒精相互作用會(huì)產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)，造成嚴(yán)重的后果，因此，在使用頭孢類藥物的同時(shí)應(yīng)盡可能避免飲酒及使用含酒精成分的藥物、食物或飲料。

青霉素類和頭孢菌素類均屬于β-內(nèi)酰胺類，是一大類藥物中的兩種藥物。之所以是一大類，是因?yàn)樗鼈冇泻芏嘞嗨粕踔料嗤牡胤?。青霉素類和頭孢菌素類抗生素之間的相似之處包括：

1）核心結(jié)構(gòu)相似；

2）殺死細(xì)菌的方式相同，都是通過(guò)干擾敏感細(xì)菌細(xì)胞壁，使細(xì)菌細(xì)胞壁破損溶解而死亡；

3）有部分交叉過(guò)敏現(xiàn)象，即青霉素過(guò)敏的患者，頭孢類藥物也可能過(guò)敏（并不是絕對(duì)）；

4）對(duì)臟器相關(guān)的毒性相對(duì)較低；

5）為加強(qiáng)抗菌作用，青霉素類或頭孢菌素類可以與減輕青霉素或頭孢類藥物耐藥的酶抑制劑如舒巴坦、他唑巴坦等組成復(fù)方制劑，如哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉等。

雖然具有如此之多的相似之處，但作為兩種不同的藥物，青霉素類和頭孢菌素類還是有很多的不同。與青霉素類相比，頭孢菌素類藥物抗菌譜更廣、結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定、更耐酶、過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率更低。

絕大部分人都知道青霉素，但是臨床目前使用最多的卻是頭孢菌素類，這是為什么呢？我們列舉了幾個(gè)可能的原因供大家參考：

1） 青霉素使用不方便：

天然青霉素均是粉針劑，不能口服。

青霉素類均可能會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)，甚至可能發(fā)生過(guò)敏性休克、支氣管痙攣等嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，各種青霉素類藥物使用前都要進(jìn)行皮試?？诜嗝顾厍笆欠裥枰ぴ嚕壳叭源嬖跔?zhēng)議，但傳統(tǒng)做法是建議用前皮試陰性再使用。

2） 青霉素耐藥情況嚴(yán)峻：

由于各類抗菌藥物的廣泛濫用，造成本身對(duì)青霉素敏感的細(xì)菌出現(xiàn)敏感度降低或耐藥，從而導(dǎo)致青霉素類藥物治療劑量越來(lái)越大甚至無(wú)效的情況，其不良反應(yīng)亦隨之增加。如青霉素原本是治療肺炎鏈球菌的首選藥，但自20世紀(jì)80年代以來(lái)，耐青霉素肺炎鏈球菌開(kāi)始在世界范圍內(nèi)流行。

3）免皮試：

頭孢菌素在使用前是無(wú)需進(jìn)行皮試的，且可以口服的頭孢菌素類品種較多，如頭孢克洛膠囊、頭孢丙烯片等。

雖然青霉素在臨床中的的使用率大不如前，在臨床似乎有被頭孢菌素類取代的情形。但青霉素對(duì)破傷風(fēng)梭菌、梅毒螺旋體、炭疽桿菌等有特效，相反，頭孢菌素類對(duì)這類感染則效果不佳。而且目前在臨床芐星青霉素仍然是治療梅毒的首選，美洛西林鈉舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦鈉等用于肺部、腹腔等感染效果很好，特別是哌拉西林他唑巴坦鈉用于治療銅綠假單胞菌引起的感染的效果甚至優(yōu)于諸多的頭孢菌素。由此可見(jiàn)，青霉素仍為臨床抗感染中非常重要的抗菌藥物。

由此可見(jiàn)，青霉素類與頭孢菌素類各有長(zhǎng)短，相輔相成，都是抗感染戰(zhàn)線中不可或缺的組成部分。

（由“問(wèn)藥師”團(tuán)隊(duì)張小剛藥師供稿）