11月28日，國(guó)家醫(yī)保局正式發(fā)布了將2019年談判藥品納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》范圍的通知，最新一批通過(guò)國(guó)家醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入談判的藥品名單公布，共計(jì)97種藥品。在此次新增的70種藥品中，包括了18種中成藥，血必凈注射液（簡(jiǎn)稱：血必凈）位列其中。血必凈此次能夠通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判進(jìn)入醫(yī)保，說(shuō)明其臨床價(jià)值得到了審評(píng)專家和國(guó)家醫(yī)保管理部門(mén)的認(rèn)可。

血必凈注射液簡(jiǎn)介

中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)的奠基者王今達(dá)教授，于1970年代借鑒祖國(guó)醫(yī)學(xué)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)提煉出“三證三法”的危重病中醫(yī)治則，并根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果，在國(guó)際上率先提出治療全身性感染和多臟衰的“菌毒炎并治”理論。在中西醫(yī)結(jié)合治療危重病的臨床實(shí)踐中，不斷優(yōu)化清代王清任“血府逐瘀湯”組方，歷時(shí)30年研制成功了兼具化瘀解毒功效，以治療感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征為目標(biāo)的血必凈，填補(bǔ)了膿毒癥治療藥物的空白。

血必凈由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸組方而成。其中，紅花為君藥，活血祛瘀；赤芍、川芎為臣藥，涼血、散瘀、解毒，貫通營(yíng)陰，共助紅花活血行氣、潰散毒邪；丹參、當(dāng)歸為佐藥，養(yǎng)血化瘀。君一臣二治急癥，諸藥配伍，共收活血化瘀，疏通絡(luò)脈，潰散毒邪之功。

血必凈由天津紅日藥業(yè)股份有限公司獨(dú)家生產(chǎn)。2004年，作為中藥二類(lèi)新藥（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033，再注冊(cè)批件號(hào) 20011R00040），在完成了上市前臨床試驗(yàn)后，按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)獲批上市。中醫(yī)的功能主治為：化瘀解毒，用于溫?zé)犷?lèi)疾病，癥見(jiàn)發(fā)熱、喘促、心悸、煩躁等瘀毒互結(jié)證；西醫(yī)適應(yīng)癥描述為：適用于因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。

作用機(jī)制：血必凈多途徑多靶點(diǎn)干預(yù)，有效防止膿毒癥的發(fā)生發(fā)展

近年來(lái)，研究者開(kāi)展了多項(xiàng)基礎(chǔ)研究對(duì)血必凈的作用機(jī)制進(jìn)行了深入探索，得出了以下結(jié)論：1）通過(guò)抑制晚期炎癥細(xì)胞因子高遷移率族蛋白B1（HMGB1）的表達(dá)，顯著減少腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6分泌，進(jìn)而改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)，對(duì)器官功能具有保護(hù)效應(yīng)，明顯降低膿毒癥大鼠死亡率；2）促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）凋亡，抑制調(diào)節(jié)性樹(shù)突細(xì)胞的免疫活性；3）明顯減少組織因子（TF）分泌，提高膿毒癥大鼠血漿活化蛋白C（APC）、血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS-13）水平，降低血管性血友病因子（vWF）含量；并從基因和蛋白水平增加大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體（EPCR）和蛋白酶活化受體1（PAR-1）的表達(dá)，起到改善凝血功能異常的作用。同時(shí)，血必凈能夠阻斷IRE1α-XBP1通路，降低蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶（PDI）的表達(dá)，影響內(nèi)皮細(xì)胞TF凝血活性，進(jìn)而改善膿毒癥大鼠的凝血功能紊亂；4）通過(guò)抑制早/晚期炎性因子的表達(dá)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減弱炎癥和凝血兩大系統(tǒng)的交互影響，保護(hù)主要器官生理功能。改善膿毒癥早期免疫亢奮狀態(tài)，緩解潛在且逐漸加重的免疫抑制狀態(tài)，對(duì)膿毒癥的炎癥反應(yīng)、免疫功能和凝血系統(tǒng)三個(gè)核心環(huán)節(jié)發(fā)揮共同調(diào)節(jié)效應(yīng)，從而有效防止膿毒癥的發(fā)生與發(fā)展。

臨床療效：多項(xiàng)循證研究力證其在重癥疾病治療中的臨床價(jià)值

研究者針對(duì)血必凈在膿毒癥等重癥疾病患者中的臨床療效開(kāi)展了多項(xiàng)臨床研究，為展示血必凈的臨床價(jià)值提供了循證證據(jù)支持。

2013年，陳云霞、李春盛等開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，在37家研究中心共納入731例符合膿毒癥診斷的患者。結(jié)果顯示，膿毒癥基礎(chǔ)治療加用血必凈，可顯著減輕膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度，有利于恢復(fù)器官功能，糾正凝血功能異常，改善預(yù)后[中華急診醫(yī)學(xué)雜2013,22(2): 130-135]。

2014年，李春盛等發(fā)表的一項(xiàng)171例嚴(yán)重膿毒癥合并彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）患者的臨床研究結(jié)果表明，常規(guī)治療+血必凈組在7天后的DIC發(fā)生率（P＜0.001）和28天病死率較對(duì)照組顯著降低（P=0.034）。證實(shí)血必凈可改善嚴(yán)重膿毒癥合并DIC患者的臨床預(yù)后[EviBased Complement Alternat Med 2014: 949254]。

2015年，劉清泉等發(fā)表了血必凈Ⅳ期臨床研究結(jié)果，評(píng)估了膿毒癥（Sepsis）及多器官功能障礙綜合征（MODS）患者中，使用血必凈的療效與安全性。通過(guò)70家醫(yī)院急診科和重癥醫(yī)學(xué)科納入的2,509例Sepsis和MODS患者的研究結(jié)果顯示，在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈，能夠有效改善Sepsis及MODS患者的全身炎癥反應(yīng)，保護(hù)器官功能，改善患者的臨床癥狀和指標(biāo)，從而有效提高臨床治療有效率。偶見(jiàn)不良事件，安全性較高[中華危重病急救醫(yī)學(xué)2015,27(6): 465-470]。

2019年，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院白春學(xué)教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院商洪才研究員為共同通訊作者，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院宋元林教授為第一作者的《血必凈治療重癥社區(qū)獲得性肺炎療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)》論文在國(guó)際重癥醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《重癥醫(yī)學(xué)》（Critical Care Medicine,CCM）發(fā)表。該研究通過(guò)對(duì)710例重癥社區(qū)獲得性肺炎合并膿毒癥患者的分析顯示，在常規(guī)抗感染治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用血必凈，可顯著降低重癥肺炎合并膿毒癥患者的病死率8.8%，提高肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）改善率14.4%，明顯縮短機(jī)械通氣時(shí)間5.5天和ICU住院時(shí)間4天， 且使用血必凈未增加患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果提示，血必凈或?yàn)橐环N新的、可為患者帶來(lái)獲益的治療藥物，增加了重癥社區(qū)獲得性肺炎的治療選擇[Critital Care Medicine 2019, 47(9): e735-e743]。天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院柴艷芬教授指出，“血必凈在SCAP患者中表現(xiàn)出的療效為患者節(jié)省的直接醫(yī)療費(fèi)用和間接照顧費(fèi)用非?？捎^，未來(lái)值得研究者開(kāi)展進(jìn)一步的課題，評(píng)估增加血必凈治療對(duì)患者整體醫(yī)療花費(fèi)的影響”。

臨床安全性：上市后臨床安全性集中監(jiān)測(cè)研究明確證明血必凈臨床應(yīng)用安全

在93家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展的“血必凈上市后臨床安全性集中監(jiān)測(cè)研究”，共納入31,913例使用血必凈的患者。研究監(jiān)測(cè)到血必凈的不良反應(yīng)96例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.30%，屬于偶見(jiàn)級(jí)別，且均為藥品說(shuō)明書(shū)中已載明的不良反應(yīng)。主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、胸悶和發(fā)熱，累及皮膚及其附屬系統(tǒng)。所有不良反應(yīng)的程度輕微，經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后全部消失或緩解，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，血必凈在臨床合理使用的情況下安全性較高，發(fā)生的不良反應(yīng)程度輕微，患者的臨床轉(zhuǎn)歸良好[Ann Transl Med 2019, 7(6):117]。

指南共識(shí)推薦：血必凈獲得臨床專家認(rèn)可，被多項(xiàng)指南、共識(shí)和國(guó)家級(jí)診療方案提及并推薦

基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，血必凈在Sepsis和MODS等治療領(lǐng)域被納入4項(xiàng)診療指南、6項(xiàng)專家共識(shí)和8項(xiàng)國(guó)家級(jí)診療方案（表）。

納入醫(yī)保：以更低的價(jià)格惠及更多的患者

此次血必凈能夠經(jīng)評(píng)審、投票遴選進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入談判并最終成功，既是其長(zhǎng)久以來(lái)循證證據(jù)持續(xù)積累的結(jié)果，也是基于其在膿毒癥等重癥疾病治療中顯示出的確切臨床療效與安全性。通過(guò)談判，血必凈價(jià)格降低47%進(jìn)入醫(yī)保，這將大大增加藥物的可及性，通過(guò)其臨床療效減少重癥疾病的整體醫(yī)療費(fèi)用支出，惠及國(guó)家，造?；颊?。