現(xiàn)階段，我國CHC患者的主要治療方案仍是PR方案。PR方案在我國CHC的治療中發(fā)揮著重要作用。我國84%以上CHC患者的相關宿主基因型為有利于IFN應答的基因型（IL28B rs12979860 CC亞型）。既往的多項臨床研究也表明，IFN方案能夠有效改善纖維化狀態(tài)，獲得持續(xù)病毒學應答（SVR）的患者10年肝癌發(fā)生率顯著降低，PEG-IFN組患者病死率與普通人群相似。 來自我國的一項大型薈萃分析顯示，經(jīng)含IFN方案治療的CHC患者，無論是否獲得SVR，都有不同程度的肝纖維化逆轉(zhuǎn)，獲得SVR者更為顯著。然而，PR方案也存在一系列問題，來自我國大陸及臺灣的兩項調(diào)查研究結(jié)果顯示，盡管大部分CHC患者為有利于IFN應答的宿主基因型，但PR方案的SVR率波動于70%~80%，療效不佳；由于IFN的不良反應較多，部分患者難以耐受48周的療程，也影響了SVR率的提高。

歐美丙型肝炎患者PR方案的療效相對更差，進而促成了DAA的研發(fā)及臨床運用的迅速發(fā)展。目前根據(jù)作用靶點的不同，DAA可分為NS3/4A蛋白酶抑制劑（PI）、NS5A抑制劑和NS5B聚合酶抑制劑，NS5B聚合酶抑制劑又包括核苷類抑制劑（NI）及非核苷類抑制劑（NNI）。第一代PI包括telaprevir和boceprevir是最早用于CHC治療的DAA，第二代PI包括西美瑞韋（simeprevir）、阿舒瑞韋（asunaprevir）、丹諾瑞韋（danoprevir，中國歌禮公司開發(fā)）；NI索非布韋（sofobuvir）、第二代NNI達賽布韋（dasabuvir）；第一代NS5A抑制劑包括達拉他韋（daclatasvir）、來迪派韋（ledipasvir），第二代NA5A抑制劑瑞維達韋（ravidasvir，中國歌禮公司開發(fā)）等相繼在部分國家批準上市或?qū)徟?。目前常見的治療方案包括含PR的DAA治療方案和不含PR的DAA治療方案。含PR的DAA方案包括：丹諾瑞韋+PR、西美瑞韋+PR、索非布韋+PR；不含IFN的DAA方案包括：丹諾瑞韋+瑞維達韋、阿舒瑞韋+達拉他韋、奧比帕利+達賽布韋聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林、索非布韋+來迪派韋、索非布韋+西美瑞韋、索非布韋+達拉他韋等。

目前，DAA全口服治療方案確實極大的提高了CHC患者的依從性和SVR率，可以說開創(chuàng)了丙型肝炎治療的新篇章。但隨著臨床實踐的廣泛開展，相關問題也陸續(xù)出現(xiàn)，并逐漸引起了專家們的重視。（1） DAA相關耐藥變異問題較為普遍。阿舒瑞韋+達拉他韋的亞洲Ⅲ期臨床試驗顯示，達拉他韋基線耐藥突變Y93/L31的發(fā)生率達11.9%，這部分人群的SVR率僅有42%。2016年亞太肝病學會丙型肝炎治療共識及推薦意見中明確指出，對于基因1b型初治患者或PR經(jīng)治患者，阿舒瑞韋+達拉他韋治療前有條件應進行NS5A耐藥突變檢測。（2）DAA與常用藥物間的相互作用（DDI）風險也需警惕。一項真實世界調(diào)查研究顯示奧比帕利+達賽布韋3D方案的不同程度DDI風險高達66.3%。2015年3月美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）警告胺碘酮與含索非布韋方案合用增加了嚴重心動過緩的風險。2015年10月FDA警告奧比帕利±達賽布韋3D方案及奧比帕利2D方案在臨床實踐中出現(xiàn)嚴重肝損傷的病例報告。日本藥品管理總局（PMDA）指出應警惕索非布韋+來迪派韋的不良反應如高血壓及腦血管疾病，必要時可采取停藥措施。（3） DAA全口服方案在清除HCV同時，是否可以改善疾病長期預后，同樣引起大家的關注和爭議。近期的初步研究顯示，DAA全口服方案治療既往有肝癌史的肝硬化患者，雖獲得SVR，但肝癌復發(fā)率高達27.6%~28.8%，無肝癌史（基因1型）的患者，肝癌發(fā)生率為7.7%，均高于既往報道的含IFN方案治療的肝癌發(fā)生率（1.2%~1.4%）。（4）有研究顯示，DAA全口服方案治療HBV/HCV重疊感染者可出現(xiàn)HBV再激活，進而導致相當一部分患者肝炎復發(fā)。FDA亦有警告，HBV/HCV重疊感染者，采用如阿舒瑞韋+達拉他韋、索非布韋+來迪派韋、奧比帕利+達賽布韋等全口服DAA方案進行HCV抗病毒治療時，需警惕HBV的再激活。而2016年美國肝病學會有報告指出，采用含IFN方案與全口服DAA方案治療HBV合并HCV共感染者，HBV再激活發(fā)生率前者明顯低于后者（P=0.02）。推測與IFN同時具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒作用相關。據(jù)報道，我國HCV感染者中約有4.1%合并HBV感染，提示應該關注HBV/HCV重疊感染者治療中的特殊性，PR+DAA方案有可能更具優(yōu)勢。

IFN在CHC治療中已應用20余年。1957年首次發(fā)現(xiàn)IFN，隨后IFN的免疫調(diào)節(jié)、抗病毒作用及抗腫瘤作用被逐步證實。其后多項臨床研究及實際臨床中均驗證了IFN在CHC治療中的近期效果(SVR）及長期預后的改善。2016《HBV/HCV相關性肝細胞癌抗病毒治療專家共識》中亦指出IFN可顯著降低肝細胞癌的復發(fā)。雖然DAA治療能夠迅速清除HCV，獲得較高SVR，但長期獲益有待進一步臨床數(shù)據(jù)證實。

采用PR+DAA治療CHC的方案，可在保留IFN作用特點的前提下，同時發(fā)揮DAA強效抗病毒的優(yōu)勢，相比單純PR方案可以有效提高治愈率、顯著縮短療程，進而可改善患者依從性。目前的PR+DAA方案包括索非布韋+PR方案、西美瑞韋+PR方案和丹諾瑞韋+PR方案。相關研究顯示，索非布韋+PR 12周治療歐美丙型肝炎初治患者12周SVR率達90%。西美瑞韋+PR 24周治療我國基因1型初治丙型肝炎患者12周SVR率達91%。丹諾瑞韋+PR 12周治療我國大陸HCV基因1型非肝硬化患者的12周SVR率達96%，治療我國臺灣基因1b型非肝硬化患者的12周SVR率達100%；丹諾瑞韋+PR 24周治療我國臺灣HCV基因1型肝硬化患者12周SVR率達91%。并且研究證實PR+DAA方案實現(xiàn)的SVR可維持持久應答。此外，與PR方案相比，三聯(lián)方案在預防肝癌的發(fā)生、降低肝癌發(fā)生風險上也顯示了一定優(yōu)勢。