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美國生物學家喬治戴利曾說：如果20世紀是藥物治療的時代，那么21世紀就是細胞治療的時代。 密切關注癌癥治療領域的人，一定對免疫細胞療法不陌生。這項與傳統(tǒng)療法并行的第四種療法，副作用小，并且是利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥甚至消滅癌癥，從被批準臨床應用至今已經造福無數癌癥患者。 我們知道，人體中有一定數量的免疫細胞，當體內細胞突變成癌細胞時，免疫細胞會主動清除它們。但是，隨著時間的推移，癌細胞不斷地發(fā)展、擴大，人體的免疫系統(tǒng)不斷敗退。與此同時，癌細胞還在不斷地進化，進而得以躲避免疫系統(tǒng)的追殺。 免疫細胞中T細胞負責精準追殺癌細胞，它們在人體的骨髓里出生，之后前往人體的胸腺，在那里接受一段時間的“訓練”。當再次走出胸腺時，它們就成了一個個可以隨時出征的特種兵。 但T細胞不像其他白細胞那樣，只要是病毒，就不管三七二十一，一起上去群毆。T細胞會有選擇地出擊，對付一種特定的病毒，人體無數個T細胞中，通常只有一個T細胞會作出反應，實現對癌細胞的精準打擊！ 另一個可以殺死癌細胞的免疫細胞是NK細胞，NK細胞是人體忠誠的衛(wèi)士，主要任務是亡羊補牢——消滅那些已經被病毒感染的細胞，從而把病毒消滅在“搖籃”中。 既然T細胞和NK細胞有殺死癌細胞的能力，為什么人類還會患癌呢？原因之一是，人體內的免疫細胞也有它們的弱點。例如NK細胞，NK細胞之所以對癌細胞有強殺傷力，是因為NK細胞在遇到癌細胞后會打開身上的兩個開關：變身開關（殺傷細胞活化受體，KAR），一旦消滅，就會停止開關（殺傷細胞抑制受體，KIR）。 在變身之前，NK細胞只是一個普通細胞，當它遇到癌細胞時，NK細胞就會摁下變身開關，這時它的武力值、耐力值、速度統(tǒng)統(tǒng)大幅上升，可以將癌細胞殺的片甲不留。然而，變身后的NK細胞，有時候會誤傷正常細胞。因此，NK細胞一消滅完癌細胞就會立馬摁下停止開關，恢復到普通細胞的樣子。 當NK細胞的運作機制被逐漸進化的癌細胞破解后，癌細胞會聚集在一起向人體發(fā)起了猛烈的進攻。面對NK細胞的攻擊，它們摁下了NK的停止開關。此時，NK細胞就失去了攻擊癌細胞的能力。 不僅NK細胞如此，T細胞也是如此。 因此，利用人體的免疫功能來對抗癌癥的免疫細胞療法，可以說是一場拯救NK細胞、T細胞之旅。 如果將免疫療法進行劃分的話，目前熱度最高的免疫療法就是過繼性細胞療法和免疫檢查點抑制劑療法，過繼性細胞療法又可以分為CAR-T細胞療法、NK細胞療法和DC細胞療法等以活細胞為主要治療藥物的療法，其中NK細胞療法和DC細胞療法因為出色的治療效果而備受矚目。 而免疫檢查點抑制劑療法目前獲批上市的包括PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑和CTLA-4免疫檢查點抑制劑，它們在多種實體腫瘤中都被證明是有效的，總體的治療效果在15%～30%之間。 但是在實體腫瘤的治療中，不論是過繼性細胞療法還是免疫檢查點抑制劑療法，都存在總體反應率低的情況——經過改造后的T細胞進入人體后可能依舊會被免疫微環(huán)境抑制，而免疫檢查點抑制劑雖然可以解除微環(huán)境的限制，但是如果人體內沒有強大的T細胞對癌細胞進行殺傷，那么治療的效果自然也會差很多。 怎么解決這個難題？科學家們在不斷改造殺傷細胞的過程中，發(fā)現了一種攻擊能力更強的殺傷細胞——恒定自然殺傷細胞（invariant natural killer T cell, iNKT）。 2019年10月3日的Cell Stem Cell期刊發(fā)表了一項關于iNKT在癌癥治療領域的最新發(fā)展。研究人員發(fā)現利用iNKT細胞的功能可以攻擊腫瘤細胞并治療癌癥。這種方法可以抑制移植到小鼠體內的多種類型人類腫瘤的生長。 現在，科學家們已經證實iNKT細胞是抗癌的有用武器，它們能夠同時靶向多種類型的癌癥，這與大多數免疫細胞一次僅能識別并攻擊一種特定類型的癌細胞不同。因此，它們比許多其他的免疫細胞功能更強大，唯一的缺陷是人體內的iNKT細胞少之又少，且個體差異較大。在大多數情況下，只有不到0.1％的血細胞是iNKT細胞。 在這種情況下，iNKT免疫細胞療法應運而生。 新一代iNKT免疫細胞療法“iNKT免疫細胞療法”是最新一代的免疫細胞療法，通過加工患者外周血細胞，將生成的“定制型癌癥疫苗”注射到患者體內，再找到并激活患者體內的iNKT細胞，從而預防癌癥擴散、復發(fā)和轉移的和治療方法。 相比以往的免疫細胞療法，iNKT免疫細胞療法突破了HLA匹配限制，可以直接將“定制型癌癥疫苗”注射到患者體內，并且iNKT細胞具有比NK細胞，T細胞更強的殺死癌細胞的能力。 iNKT免疫細胞療法的優(yōu)勢● 比之其他免疫細胞療法，iNKT免疫細胞療法的治療周期短，只需要1個月多的時間。 ● 借助佐劑作用，激活患者體內原本就存在卻因癌癥影響而弱化的免疫細胞群，是一種對“任何癌癥”都有效果的治療方法。 ●iNKT細胞的抗腫瘤效果，在激活其他免疫細胞的佐劑作用下得到強勁發(fā)揮，被激活的部分免疫細胞殘留體內，形成長期免疫記憶。 ●癌細胞通常分為“表達癌細胞抗原的癌細胞”和“未表達癌細胞抗原的癌細胞”，傳統(tǒng)的癌癥治療只能將其中一種作為靶細胞，如果不能同時殺死兩種癌細胞，就會發(fā)生復發(fā)和轉移。iNKT癌癥治療借助佐劑作用，可以同時殺死兩種癌細胞，有效抑制癌癥擴散。 ●iNKT細胞的抗原受體是所有人類共同擁有的，激活iNKT細胞的配體可以與生物種中獨一無二的CD1分子結合，起到激活iNKT細胞的效果。因此，這是一種與患者HLA類型無關的“通用”有效療法。 ●iNKT細胞是免疫細胞中唯一能夠與未成熟樹突狀細胞發(fā)生功能性反應的細胞，促進因癌癥而受到抑制的樹突狀細胞成熟，激活免疫功能不全的免疫系統(tǒng)，幫助患者恢復對癌癥的免疫功能。 iNKT免疫細胞療法的臨床數據 根據數據顯示：
我們相信iNKT免疫細胞療法可以真正讓早期癌癥患者實現醫(yī)學治愈，讓中晚期癌癥患者能用有越來越長的生命周期。 |
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