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組胺廣泛存在于肥大細胞、嗜堿性粒細胞、血小板、組胺能神經(jīng)元、淋巴細胞、腸嗜鉻細胞內(nèi)，是一種有促炎作用的神經(jīng)遞質(zhì)。H1受體主要分布于血管內(nèi)皮、氣道平滑肌等多種細胞。
抗組胺藥物通過阻斷組胺與H1受體的結合而抑制其發(fā)揮生物學效應。臨床可用于過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性咳嗽、蕁麻疹、濕疹、特應性皮炎、過敏性結膜炎、過敏性胃腸疾病等。 一、抗組胺藥物的區(qū)別抗組胺藥物根據(jù)結構和功能特點不同，可分為第一代和第二代，其中第二代中又有第二代新型之說即第二代新型抗組胺藥物。 分代 | 藥物 | 注意事項 | 第一代抗組胺藥物 （鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物） | 苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、氯馬斯汀、多西拉敏、賽庚啶、羥嗪、去氯羥嗪、曲普利啶、美喹他嗪、多塞平等 | ①第一代抗組胺藥物有抗過敏、抗膽堿作用，其抗膽堿作用有助于減少鼻咽分泌物、減輕咳嗽癥狀。因有親脂性，可通過血腦屏障與腦細胞的組胺受體結合，抑制組胺對中樞系統(tǒng)的興奮作用，而減少組胺對咳嗽受體的刺激作用，有一定的中樞鎮(zhèn)咳作用。半衰期短，需每日服用2-3次。 ②多塞平為三環(huán)類抗抑郁藥，兼有抗過敏作用，可阻斷組胺H1和H2受體。 ③第一代抗組胺藥物受體選擇性較差，不僅抗組胺，還抗膽堿、抗5-羥色胺、抗多巴胺等，這些效應可能會引起尿潴留、心律失常、體位性低血壓、心動過緩、散瞳等癥狀。易透過血腦屏障，且不是血腦屏障內(nèi)皮細胞P糖蛋白的底物，因而可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)長時間存留導致中樞抑制如鎮(zhèn)靜、嗜睡等，及對認知功能的潛在影響。 | 第二代抗組胺藥物 | 氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀、奧洛他定、咪唑斯汀、氮卓斯汀、盧帕他定等 | ①第二代抗組胺藥物有抗過敏、有抗炎、無抗膽堿作用，受體選擇性和特異性強。血腦屏障的穿透性低，并可被血腦屏障內(nèi)皮細胞的P糖蛋白清除，因而中樞抑制作用、對認知能力的影響較第一代抗組胺藥物顯著減輕。西替利嗪、左西替利嗪、阿伐斯汀等有輕度中樞抑制作用。 ②氯雷他定可減少肥大細胞釋放組胺、白三烯等炎癥分子，抑制炎癥相關分子表達；西替利嗪可抑制嗜酸粒細胞的游走、活化；咪唑斯汀兼有抗白三烯作用；奧洛他定可拮抗神經(jīng)源性瘙癢，降低抗原提呈細胞的功能；奧洛他定、氮卓斯汀兼有抗組胺H1受體及穩(wěn)定肥大細胞膜雙重作用；盧帕他定兼有抗血小板活化因子作用。 ③多數(shù)需經(jīng)肝代謝成活性成分而發(fā)揮藥理作用，如CYP3A4?；静唤?jīng)肝P450酶代謝的藥物有西替利嗪、阿伐斯汀、左西替利嗪、非索非那定。氯雷他定通過CYP3A4和CYP2D6雙通道代謝。 | 第三代抗組胺藥物（第二代新型抗組胺藥物） | 地氯雷他定、枸地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等 | ①第二代新型抗組胺藥物是為第二代抗組胺藥物的衍生物或代謝產(chǎn)物，有抗過敏、抗炎作用。其口服吸收更快、起效更快、作用更持久、代謝率更低、不良反應更少等。 ②第二代新型抗組胺藥物一般不是肝酶的底物，與肝酶抑制劑相互作用少。 | 注：①第一代抗組胺藥物有抗過敏、抗膽堿作用，可消除或減輕普通感冒者的打噴嚏、流鼻涕等，同時緩解鼻塞、減輕咳嗽癥狀。第二代抗組胺藥物無抗膽堿作用，不能鎮(zhèn)咳，不推薦用于感冒。 ②抗組胺藥物可能會影響皮試結果如青霉素皮試，皮試前需停用全身用第一代抗組胺藥物（苯海拉明）至少72h；第二代抗組胺藥物（西替利嗪、氯雷他定）至少1周；停用鼻腔噴霧劑至少72h。 ③目前已證實，用到4倍劑量治療慢性蕁麻疹安全有效的抗組胺藥物有西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定、比拉斯汀及盧帕他定，但使用需謹慎。 |
二、抗組胺藥物的聯(lián)合用藥抗組胺藥物有口服、鼻用、眼用、注射用、外用等劑型： 藥物聯(lián)用 | 藥物選用 | 第二代抗組胺藥物+第二代新型抗組胺藥物 | 推薦同類結構的藥物聯(lián)合，如氯雷他定聯(lián)合地氯雷他定。適于常規(guī)治療效果差的蕁麻疹。 | 第一代抗組胺藥物+第二代抗組胺藥物 | ①短期用于急性蕁麻疹、慢性蕁麻疹急性發(fā)作；瘙癢明顯或伴有睡眠障礙、蕁麻疹、過敏性鼻炎等的癥狀重者。 ②第一代抗組胺藥物有中樞抑制作用，可晚上服用，第二代抗組胺藥物白天服用。 | 口服抗組胺藥物+眼用抗組胺藥物 | ①適于嚴重或頻發(fā)的過敏性結膜炎。 ②注意口服抗組胺藥物可能會加重干眼者的癥狀，進一步加重眼部不適。 | 口服抗組胺藥物+口服白三烯受體拮抗劑 | 適于伴或不伴哮喘的過敏性鼻炎；非甾體類抗炎藥物誘導的蕁麻疹。 | 抗組胺藥物+H2受體拮抗劑 | ①適于慢性蕁麻疹、頑固性蕁麻疹、濕疹等。 ②人體皮膚血管周圍有H1和H2組胺受體，兩類藥物聯(lián)用可雙重阻斷組胺的釋放，H2受體拮抗劑還可抗癢、抗雄性素、抗病毒、免疫修復。 | 口服抗組胺藥物+鼻用糖皮質(zhì)激素 | 適于中、重度過敏性鼻炎，或是哮喘合并過敏性鼻炎。 | 鼻用抗組胺藥物+鼻用糖皮質(zhì)激素 | 適于中、重度過敏性鼻炎。 | 口服抗組胺藥物+口服糖皮質(zhì)激素 | 用于鼻塞癥狀嚴重、下鼻甲顯著腫脹或肥大的過敏性鼻炎。 | 口服抗組胺藥物+鼻用減充血劑 | ①用于過敏性鼻炎的鼻部癥狀，尤其是對鼻塞的改善較好。 ②注意兩類藥物聯(lián)用可能致失眠、口干、頭痛、精神緊張、高血壓等不良反應。 | 抗組胺藥物+肥大細胞膜穩(wěn)定劑（酮替芬） | 適于蕁麻疹瘙癢劇烈者。酮替芬有穩(wěn)定肥大細胞膜、強鎮(zhèn)靜的作用。 | 口服抗組胺藥物+眼用非甾體類抗炎藥物 | 適于過敏性結膜炎。 | 眼用抗組胺藥物及肥大細胞穩(wěn)定劑雙效藥物 | 如酮替芬滴眼液、奧洛他定滴眼液、依匹斯汀滴眼液等。適于過敏性結膜炎的急性發(fā)作期的炎性反應和間歇期的炎性反應活化。 | 眼用抗組胺藥物與眼用減充血劑雙效藥物 | 如馬來酸非尼拉敏鹽酸萘甲唑啉滴眼液等。適于過敏性結膜炎。不宜長期使用。 | 氯苯那敏+葡萄糖酸鈣+維生素C | 可用于濕疹等。葡萄糖酸鈣可增加毛細血管致密度，降低通透性而減少滲出，減輕或緩解過敏癥狀；維生素C有抗組胺作用，能減輕過敏反應。 |
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