Aducanumab-治療阿爾茨海默癥新機遇

生物_醫(yī)藥_科研 2019-10-28

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阿爾茨海默癥（AD）是一種發(fā)生于老年期的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以記憶障礙、失語、執(zhí)行功能障礙等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，此疾病也給家庭和社會帶來了很大的經(jīng)濟負擔。因此為了更加清楚的了解AD發(fā)病機制，數(shù)以萬計的科學家投入到AD發(fā)病機理研究之中。目前該疾病致病機理的假說主要是β-淀粉樣蛋白假說和Tau蛋白假說，β-淀粉樣蛋白假說提出Aβ蛋白積累形成Aβ沉淀的核心，引發(fā)神經(jīng)毒性作用；Tau蛋白假說提出tau蛋白結構異化導致大量tau蛋白在腦細胞里積累，接著導致細胞結構被破壞，神經(jīng)的傳輸終止。

10月22日，Biogen和Eisai同美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)協(xié)商后，宣布Biogen將在2020年初向FDA提交aducanumab的上市申請(BLA)。Aducanumab (BIIB037)是基于β-淀粉樣蛋白假說設計的一種高親和力，全人源化IgG1單克隆抗體，靶向結合Aβ的聚集形式，而不是單體，用于治療早期性阿爾茨海默氏病。

Aducanumab最初是由瑞士生物技術公司Neurimmune從健康、認知正常的老年捐贈者那里獲得的，這些捐贈者的免疫系統(tǒng)已經(jīng)成功抵抗了阿爾茨海默氏病，并且可以通過稱為“反向轉(zhuǎn)化醫(yī)學”的過程將有效抗體轉(zhuǎn)化為治療劑。Biogen從Neurimmune許可引進了aducanumab，并和衛(wèi)材在全球范圍內(nèi)合作進行開發(fā)和商業(yè)化。

在2015年8月和9月，Biogen啟動了兩項III期臨床試驗，分別是ENGAGE和EMERGE。這些臨床試驗招募因為AD出現(xiàn)輕微認知障礙的早期患者，通過PET掃描證實，這些患者的大腦中β淀粉樣蛋白水平升高，他們分別接受了三種不同劑量aducanumab的治療(3 mg/kg，6 mg/kg，10 mg/kg)。但是在今年3月份，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會無效性分析結果表明，aducanumab達到預期效果的可能性很小。因此，Biogen與衛(wèi)材宣布Aducanumab三期臨床試驗終止。然而，在宣布終止臨床試驗后，Biogen對包含更多患者的數(shù)據(jù)集進行了分析，發(fā)現(xiàn)在EMERGE的臨床試驗中，劑量為10 mg/kg的aducanumab能夠顯著改善患者認知能力。同時在ENGAGE的臨床試驗中，持續(xù)接受劑量為10 mg/kg的aducanumab的部分患者的認知能力也得到了提高。此分析結果也讓Biogen和衛(wèi)材決定重新啟動對aducanumab的申請程序，并計劃將在明年遞交BLA。Aducanumab的臨床試驗一波三折，真是山重水復疑無路，柳暗花明又一村，我們期待Aducanumab能夠真正的造福于人類。