喜悅的淚水從Nichol Miller的眼中涌出。她不可置信的看著自己最新的CT掃描結(jié)果，是清晰和健康的肺部結(jié)構(gòu)，當(dāng)初雙肺大大小小，密密麻麻的腫瘤如今已消失殆盡。

就在四個(gè)月前，腫瘤已經(jīng)填滿了她雙肺的90%，她連呼吸都困難，需要一直吸氧才能維持，她的生命即將走到盡頭。而美國一種新型的抗癌藥物完全改變了她的生死！

填滿雙肺的腫瘤，即將到來的死期！

在2014年秋天，Nichol Miller被診斷出腿部患有高級別的軟組織肉瘤之后，她在波特蘭家附近的俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)醫(yī)院接受了最好的全身化療和手術(shù)，但是都無法阻止快速擴(kuò)散的癌癥。

那時(shí)，米勒（Miller）只能坐在輪椅上，依靠補(bǔ)充氧氣進(jìn)行呼吸，因?yàn)槟[瘤充滿了90％的肺部，她需要一直吸氧，否則就無法呼吸，疼痛在她的胸部蔓延，米勒知道自己快死了。

Miller絕望的說，“我有三個(gè)孩子，他們還那么小，分別只有14歲，12歲和10歲。他們需要媽媽，我也需要他們，我還沒準(zhǔn)備好...”

勇于做第一個(gè)“吃螃蟹”的人！

幸運(yùn)的是，醫(yī)生沒有放棄她。她的醫(yī)生重新對她的腫瘤樣本進(jìn)行了全面的基因組測序。他們發(fā)現(xiàn)她的腫瘤有一個(gè)罕見的突變，稱為NTRK基因融合-并告訴她現(xiàn)在有一個(gè)專門針對這種突變的臨床試驗(yàn)，但是這項(xiàng)試驗(yàn)剛剛開始，一切都是未知的。

米勒（Miller）決定放手一搏，不會(huì)有比現(xiàn)在的情況更糟的了。

2015年3月初，米勒和她的丈夫從俄勒岡州波特蘭的家中開車去了奧羅拉。

米勒（Miller）成為首位接受這種融合治療的患者，成功入組了這項(xiàng)代號為LOXO-101的藥物的臨床試驗(yàn)。

真正改變生死的新型抗癌藥物！

在開始每天兩次服用這種藥的三天內(nèi)，米勒可以坐下來并完整地講話；

一個(gè)月后，她呼吸完全正常了；

到了六個(gè)星期，她可以騎馬了；

.....

一切都在不停不停的好轉(zhuǎn)。

現(xiàn)在，她的隨訪掃描結(jié)果顯示，在過去三年她都已經(jīng)沒有癌癥的跡象！

目前她仍然使用這種藥物，因?yàn)檫@個(gè)藥沒有引起很多副作用，米勒偶爾會(huì)出現(xiàn)輕度的身體疼痛-但是，只要它可以阻止癌癥，她就可以繼續(xù)服用該藥物。

現(xiàn)年45歲的米勒（Miller），這位三位少年的母親，正在全國各地旅行，她在癌癥相關(guān)會(huì)議上講述了自己的故事：

“

檢測到NTRK基因融合的測試才真正改變了我的生死，這種新藥在我身上顯示出了奇效。

”

“治愈系”抗癌新藥-拉羅替尼！

Miller的故事還遠(yuǎn)未結(jié)束，無數(shù)的晚期患者因?yàn)檫@款藥物的問世開啟了生命的全新篇章！

這款藥物就是全球首個(gè)不區(qū)分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥--Vitrakvi ?。

2018年底，這款“治愈系”抗癌神藥Vitrakvi ?，中文名稱拉羅替尼終于完成臨床試驗(yàn)，在萬眾期待下震撼上市（就是大名鼎鼎的LOXO-101,這是上市前的代號）。

FDA批準(zhǔn)該藥用于治療患有NTRK融合陽性的任何類型實(shí)體瘤的成人和兒童患者。

它的上市數(shù)據(jù)當(dāng)時(shí)震驚了腫瘤界，在對所有治療方法都用盡的晚期患者中，這款藥物的客觀緩解率高達(dá)75%，完全緩解率22%，這個(gè)驚艷的結(jié)果讓人深深的記住了它的大名LOXO-101以及它的特異性靶點(diǎn)NTRK。

并且，這款藥物對于兒童腫瘤患者的效果更好！

在可以評估的34名兒科患者中，總緩解率竟然達(dá)到了94％！

阿什頓4歲時(shí)被確診為4期甲狀腺癌，癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到他的肺部。阿什頓的媽媽凱莉·利茲說，這個(gè)結(jié)果對于一個(gè)幸福的三口之家來說無疑是毀滅性的。

阿什頓馬上接受了外科手術(shù)和治療，但這并沒有阻止疾病的發(fā)展，醫(yī)生也說沒有辦法了。他的父母說“最糟糕的是，當(dāng)我們看到手術(shù)后小小的他，身上插滿了管子，周圍是各種儀器，那一刻，我們的心都碎了。我們只能陪著他，什么也做不了?！?/p>

就在2017年春天，我們接到了醫(yī)生的電話，說西雅圖兒童醫(yī)院有關(guān)一種新的抗癌新藥臨床試驗(yàn)-一款代號為LOXO-101的藥物，這個(gè)電話改變了一切。

西雅圖兒童醫(yī)院的兒科腫瘤學(xué)家凱蒂·艾伯特說：“l(fā)oxo-101（拉羅替尼）實(shí)際上是針對特定癌癥類型NTRK基因融合的改變。很幸運(yùn)，阿什頓存在這種突變”

每月他們從加拿大艾伯塔省的家中開車700英里到西雅圖兒童醫(yī)院接受治療，但這一切都是值得的，阿什頓的治療效果非常明顯。兩個(gè)月內(nèi)，他的腫瘤消失的非常明顯。

“這是他最近的掃描?；旧蠋缀跛袞|西都消失了”艾伯特醫(yī)生說。

莫菲特癌癥中心（Moffitt Cancer Center）的兒科腫瘤學(xué)家達(dá)蒙·里德（Damon Reed）博士說：“當(dāng)發(fā)現(xiàn)具有這種藥物靶向突變的患者時(shí)，它幾乎每次都會(huì)有神奇的療效?！边@種藥物可以為像阿什頓這樣的數(shù)千人提供新的希望。

凱利·利茲說：

“

這種藥物是最近幾年發(fā)生在我們身上的最好的事情。它為阿什頓帶來了未來的希望，他能夠重回學(xué)校，再次和朋友們一起跑步，踢足球，相信一切都會(huì)好起來的。

”

國內(nèi)患者可以免費(fèi)申請啦！

雖然拉羅替尼對于特定癌癥患者的效果驚人，但是目前僅在美國上市，并且口服膠囊形式的拉羅替尼采購價(jià)格為每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（約270多萬人民幣），此價(jià)格對于患者來說，堪稱天價(jià)！某些兒童患者的口服液體制劑為每月1.1萬美元，也是國內(nèi)普通家庭無法承受的。

如果說有什么比“無藥可治”更讓人絕望的，那就是有特效藥，但卻買不到！買不起！很多病友迫切的希望國內(nèi)能盡快開展這款新藥的臨床試驗(yàn)。

近日，我們在clinicaltrails的官網(wǎng)上看到，目前“治愈系”抗癌藥拉羅替尼針對成人實(shí)體瘤和兒童實(shí)體瘤的兩項(xiàng)試驗(yàn)即將在國內(nèi)開始招募患者了，據(jù)業(yè)內(nèi)消息，這項(xiàng)國際多中心的試驗(yàn)中，國內(nèi)負(fù)責(zé)招募的醫(yī)院都在進(jìn)行最后的倫理審查，相信將很快開始正式的招募工作。

這項(xiàng)試驗(yàn)由國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開展，評估口服TRK抑制劑拉羅替尼對NTRK陽性的不同種類腫瘤的成人和兒童患者的療效。

試驗(yàn)分類：安全性和有效性

試驗(yàn)范圍：國際多中心試驗(yàn)

拉羅替尼在國內(nèi)臨床試驗(yàn)的開展，無疑讓山重水復(fù)疑無路的晚期患者多了一份希望，但是想使用這款“治愈系”神藥有個(gè)硬性條件，必須通過基因檢測證實(shí)存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤。注意只能是融合，NTRK突變或擴(kuò)增都不適合。所以，如果大家做了基因檢測，可以申請全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部解讀報(bào)告，看看是否有這些可能帶來生存奇跡的突變，可以參加臨床試驗(yàn)。

申請方式：

1.請將基因檢測報(bào)告，診斷報(bào)告電子版或拍照發(fā)送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯(lián)系方式，醫(yī)學(xué)部收到報(bào)告分析完畢后一個(gè)工作日內(nèi)電話聯(lián)系。

2.直接致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢相關(guān)醫(yī)生。

解鎖“生命之鑰”的靶點(diǎn)-NTRK

Larotrectinib在美國獲批被認(rèn)為是癌癥療法從“基于癌癥在體內(nèi)的起源”轉(zhuǎn)向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑。因?yàn)樵撍幍淖畲罂袋c(diǎn)在于，它是一款針對特定基因突變-NTRK融合，而不針對特定癌癥種類的抗癌新藥。

當(dāng)包含NTRK基因編碼部分的一部分染色體分裂并連接到另一條染色體上的無關(guān)基因時(shí)，就會(huì)發(fā)生NTRK融合，從而促進(jìn)了癌癥的生長。

這種融合是在1980年代發(fā)現(xiàn)的，最初，腫瘤學(xué)研究人員擔(dān)心它們不能被藥物作為目標(biāo)。這是因?yàn)槿齻€(gè)NTRK基因在神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育和存活中起著至關(guān)重要的作用，如果靶向這些基因可能導(dǎo)致危險(xiǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)副作用。但是隨著研究的深入，他們發(fā)現(xiàn)基因融合是癌細(xì)胞特有的，他們的擔(dān)心是多余的，NTRK是非常理想的靶標(biāo)。目前已知的副作用是輕度疲勞，頭暈和消化問題，但在大多數(shù)情況下，該藥的耐受性非常好。

如果說拉羅替尼是一把鎖，NTRK基因就是打開這把鎖的“生命之鑰”，只要有NTRK的融合，相當(dāng)于是打開了通往治愈之路的大門。

然而這把鑰匙卻不是每個(gè)患者都能獲得的。

首先是因?yàn)榇嬖贜TRK基因融合的患者并不多。比如，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結(jié)直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達(dá)90%~99%。

其次，NTRK基因融合容易漏檢。研究人員發(fā)現(xiàn)，即使您使用非常好的基于DNA的NGS測試，您仍然可以錯(cuò)過其中一些融合。這是因?yàn)闄z測的內(nèi)含子的長度受限，很難找到這些融合。最好的檢測方法是尋找一種既包含DNA，又具有RNA的分析的檢測，以便最大限度地提高檢測出這些融合的可能性。這并不是國內(nèi)所有的檢測公司都能做到的。想了解哪些機(jī)構(gòu)可以檢測這種突變的病友，可以咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部醫(yī)生。

攻克癌癥，未來可期！

和所有靶向藥一樣，拉羅替尼最終也會(huì)出現(xiàn)耐藥，比如TRKA出現(xiàn)G595R突變，或者TRKC出現(xiàn)G623R突變。

但神奇的是，這家藥物公司在研發(fā)拉羅替尼的同時(shí)，就已經(jīng)研發(fā)出了針對拉羅替尼耐藥的下一代NTRK抑制劑LOXO-195。

46歲的Acra Samuels在2016年發(fā)現(xiàn)結(jié)腸和肝臟布滿了無法阻止的復(fù)發(fā)性腫瘤。一位醫(yī)生曾預(yù)測她的生存時(shí)間不會(huì)超過六個(gè)月.....

基因測試結(jié)果顯示似乎是肉瘤 ，同時(shí)，存在TRK融合，最初她來到美國丹娜法伯參加實(shí)驗(yàn)性藥物L(fēng)OXO-101的臨床試驗(yàn)，開始服用LOXO-101后，她說“這簡直太棒了，感謝上帝對我的眷顧。”她能夠吃東西，體重增加，精力充沛，掃描顯示腹部腫瘤明顯縮小。治療持續(xù)響應(yīng)了七個(gè)月，

然而，正如靶向藥物在治療癌癥時(shí)經(jīng)常發(fā)生的那樣，Samuels的腫瘤對LOXO-101產(chǎn)生了抗性，2017年6月的掃描顯示腫瘤在她的骨盆和腹部內(nèi)迅速生長。幸運(yùn)的是，LOXO 這家公司在研發(fā)LOXO-101的同時(shí)，針對其抗藥性，開發(fā)了下一代藥物L(fēng)OXO-195。

塞繆爾斯成為世界上第五位服用新藥LOXO-195的患者，幾周內(nèi)腫瘤再次迅速縮小。

現(xiàn)在，她希望和先生一起看著三個(gè)兒子長大，看他們都從高中畢業(yè)。

隨著腫瘤學(xué)界在這些高效新藥以及基因檢測方面獲得了更多經(jīng)驗(yàn)，醫(yī)生將變得更加擅長為每位患者確定最有效的治療方案，

未來，在科學(xué)指導(dǎo)下，合理換藥，把癌癥變成慢性病，是我們的終極目標(biāo)。