編者按 癌癥將成為本世紀(jì)延長預(yù)期壽命的主要障礙。癌癥的治療仍是一場沒有硝煙的科技戰(zhàn)爭。醫(yī)學(xué)發(fā)展至今,出現(xiàn)了化療、放療、靶向治療以及免疫治療,但依然有很多癌癥病人趕不上科技戰(zhàn)爭全面取得勝利的那一天。那么,細(xì)胞科技的發(fā)展又將會人類抗癌史帶來哪些變革?細(xì)胞科技對攻克癌癥又會做出哪些重要貢獻(xiàn)?本文將為您揭曉。 本文首發(fā)于博雅干細(xì)胞,作者Dr韋 近日,美國癌癥協(xié)會官網(wǎng)消息顯示,全球癌癥地圖第三版正式發(fā)布。癌癥是全球面臨的公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)問題,根據(jù)《臨床醫(yī)師癌癥雜志》(CA,影響因子187.04)的數(shù)據(jù),2018年全球有超過1810萬新增癌癥病例,且有960萬例癌癥死亡。根據(jù)全球癌癥地圖,與2018年相比,到2040年全球癌癥負(fù)擔(dān)將增加60%以上,新增癌癥病例將增加至2940萬左右。癌癥將成為本世紀(jì)延長預(yù)期壽命的主要障礙。 吸煙、感染性病原體、不健康飲食、體重超標(biāo)、體育活動缺乏、飲酒等是導(dǎo)致大多數(shù)癌癥死亡的已知風(fēng)險因素,因此減少煙草的使用、扭轉(zhuǎn)肥胖流行、限制酒精消費(fèi)、增加健康飲食和身體活動的流行、注重癌癥預(yù)防和早篩等,這些行為對降低癌癥發(fā)病率和死亡率具有相當(dāng)大的潛力。 近年來,癌癥的治療已經(jīng)發(fā)生了巨大的變化,除了傳統(tǒng)的手術(shù)、放療以及化療,現(xiàn)如今癌癥患者有了更多以及更加先進(jìn)的治療選擇可手段,比如靶向藥物治療、免疫治療以及細(xì)胞治療。隨著科技的進(jìn)步,越來越多的新技術(shù)推動著人類抗癌史的發(fā)展,也為人類“攻克”癌癥帶來更多的希望。 細(xì)胞科技已經(jīng)被應(yīng)用到癌癥的治療研究中,一些基于細(xì)胞的癌癥治療方法已經(jīng)獲批上市,如CAR-T細(xì)胞治療。除了作為藥物制劑直接回輸?shù)讲∪梭w內(nèi),細(xì)胞科技在抗癌道路上還擁有哪些強(qiáng)大的力量?你會不會想到,干細(xì)胞還可以作為靶向藥的精準(zhǔn)遞送者?干細(xì)胞還具有作為癌癥疫苗的潛力? 利用免疫細(xì)胞的力量來“消滅”癌細(xì)胞 這幾年,免疫療法是癌癥治療領(lǐng)域的熱點(diǎn),簡而言之就是利用或者幫助免疫系統(tǒng)識別和攻擊癌癥。 這種方法已經(jīng)給一些癌癥的治療帶來革命性進(jìn)展,已經(jīng)有這樣的案例——采用基因改造后的免疫細(xì)胞進(jìn)行治療后,白血病病人實(shí)現(xiàn)了7年的無癌生存——這就是很多人都熟悉的CAR-T細(xì)胞治療,治療后實(shí)現(xiàn)7年無癌生存的就是全球第一位接受這種治療方法的兒童白血病患者Emily。 這樣的案例鼓舞著全世界尋找癌癥新療法的科學(xué)家,2017年CAR-T細(xì)胞免疫療法兩款新藥先后在美國獲批上市,成為了人類抗癌史的里程碑事件。 【CAR-T也稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞,通過基因工程改造自身T細(xì)胞,增強(qiáng)其持久殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。醫(yī)生先從患者的血液中提取免疫T細(xì)胞,用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個能識別腫瘤細(xì)胞并同時激活T細(xì)胞的嵌合抗原受體(CAR),制備成CAR-T細(xì)胞。隨后在體外培養(yǎng)以及大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞,并將擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。】 用通俗的話說,就是給T細(xì)胞按上了一種具備“GPS”功能的“硬核部件”(CAR)后,它們就變成了具有火眼金睛的“特種部隊”。這些特種部隊夠精準(zhǔn)的找到腫瘤細(xì)胞,并殺死它們。 正是這種“火眼金睛的”的特種部隊,給人類抗癌帶來了新希望。 現(xiàn)如今,CAR-T細(xì)胞治療的臨床研究在全球如火如荼的開展中,根據(jù)全球最大的臨床試驗(yàn)注冊網(wǎng)站clinicaltrials.gov上的數(shù)據(jù),截止2019年9月底,在全球最大的臨床試驗(yàn)注冊網(wǎng)站clinicaltrials.gov上登記的CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)已超過800多項,適應(yīng)癥從血液癌癥拓展到實(shí)體瘤。已經(jīng)發(fā)表的一些數(shù)據(jù)顯示,這種療法對那些化療和放療都失敗的患者的反應(yīng)率超過80%,給患者帶來了新的治療機(jī)會。 科學(xué)家們旨在利用免疫細(xì)胞的力量來攻擊腫瘤,幫助更多的癌癥病人實(shí)現(xiàn)“無癌”生存。 干細(xì)胞化身“快遞小哥” 幫助精準(zhǔn)抗癌 干細(xì)胞已經(jīng)在多種疾病中展現(xiàn)出了巨大的治療潛力,包括老年癡呆、心肌梗死、腦中風(fēng)、脊髓損傷等疾病。隨著研究的進(jìn)展,干細(xì)胞在抗癌藥物研發(fā)領(lǐng)域也開始“大展拳手”。在抗癌的道路上,干細(xì)胞發(fā)揮的作用不僅僅是干細(xì)胞移植治療白血病等,未來干細(xì)胞還可能在癌癥靶向藥物的開發(fā)、癌癥疫苗的開發(fā)等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。 科學(xué)研究已發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞,尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞可以化身“快遞小哥”有效遞送抗腫瘤藥物,被認(rèn)為是十分具有前景的抗癌藥物研發(fā)新策略。 已經(jīng)有科學(xué)利用間充質(zhì)干細(xì)胞對抗腫瘤的天然優(yōu)勢——與生俱來地傾向于朝惡性位點(diǎn)遷移,來開發(fā)遞送腫瘤藥物并防止身體其他部位受毒性影響的方法。這些干細(xì)胞就像快遞卡車,可以將藥物帶到特定的位置,并將有效的藥劑直接輸送至腫瘤中。 科學(xué)研究還發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫成分來減緩癌癥的進(jìn)展。也就是說,間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能對阻止癌癥也發(fā)揮重要的作用,例如減少癌癥的生長。 利用干細(xì)胞來開發(fā)癌癥疫苗 癌癥疫苗一直都是研究熱點(diǎn),當(dāng)前癌癥疫苗是預(yù)防感染性癌癥的有力工具,例如HPV疫苗。全球首支HPV疫苗已2006年在美國上市,到2019年,已有超過96個國家引入了HPV疫苗接種,未來幾十年HPV疫苗聯(lián)合篩查有可能避免數(shù)百萬人死于宮頸癌。 科學(xué)家發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞可能能起到抗癌疫苗的作用。2018年,《cell stem cell》上的研究表明,將處理后的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi),可保護(hù)小鼠免于發(fā)生乳腺癌、肺癌以及皮膚癌,并且能夠防止手術(shù)后腫瘤的再生。 科研人員的最終目標(biāo)是從患者體內(nèi)分離血液或皮膚細(xì)胞,并創(chuàng)建誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,通過輻射使生成的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞自身不能形成腫瘤,再將其回輸至癌癥患者體內(nèi)。 為了探索這些概念的可行性,研究人員從小鼠試驗(yàn)出發(fā),他們首次確定小鼠及人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞與癌細(xì)胞具有相似的基因表達(dá)譜。將小鼠成纖維細(xì)胞發(fā)展而來的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞與免疫增強(qiáng)分子CpG相結(jié)合,為試驗(yàn)小鼠接種疫苗。 幾周后,將乳腺癌、皮膚癌或肺癌細(xì)胞注射至試驗(yàn)小鼠體內(nèi)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對照組在注射癌細(xì)胞數(shù)周后形成了相當(dāng)大的腫瘤,但接受干細(xì)胞疫苗的小鼠傾向于具有較小的腫瘤或退化的腫瘤,這意味著疫苗預(yù)防性地起作用。 這項新研究已經(jīng)將“干細(xì)胞癌癥疫苗”轉(zhuǎn)變成非??尚藕土钊伺d奮的科學(xué)概念。 展望 盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展速度很快,但是仍然有一些疾病讓醫(yī)生束手無策,比如癌癥、早衰癥、漸凍癥等等。而細(xì)胞科技就是這些病人的新希望。細(xì)胞科技已經(jīng)在多種疾病的治療研究中發(fā)揮作用,并且有些細(xì)胞制劑已經(jīng)能夠給一些絕境中的患者帶來了新生。細(xì)胞科技的成果與百姓健康密切相關(guān),為解決疑難重癥、消除病患痛苦做出了扎實(shí)的貢獻(xiàn)。 |
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