化療是目前腫瘤治療中有效重要的手段之一,但使用化療藥物的同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)不同程度的副作用。其中,化療所致惡心嘔吐(CINV)是最為常見的化療不良反應(yīng),具有較高的發(fā)生率,容易造成代謝紊亂、營養(yǎng)失調(diào)以及體重減輕,對(duì)患者的情感、社會(huì)及體力功能都會(huì)產(chǎn)生明顯的不良影響,嚴(yán)重者甚至?xí)虼硕艞壔煛?/p> 因此,積極合理地預(yù)防和治療嘔吐是保證腫瘤化療順利進(jìn)行的關(guān)鍵。 化療所致惡心嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí) 化療所致的惡心嘔吐,按照發(fā)生時(shí)間,通??煞譃榧毙浴⒀舆t性、預(yù)期性、爆發(fā)性以及難治性5種類型。 (1)急性惡心嘔吐:一般發(fā)生在給藥后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí),并在給藥后1~4h達(dá)到高峰,但通常會(huì)在24h內(nèi)緩解。一般來說,該類惡心嘔吐的程度通常最為嚴(yán)重。 (2)延遲性惡心嘔吐:指發(fā)生在化療藥物使用的24h以后的惡心嘔吐,常見于順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺等化療中,40~50%的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生在給藥后的24~48h,持續(xù)時(shí)間較長,通??沙掷m(xù)數(shù)天。 (3)預(yù)期性惡心嘔吐:指的是患者在前一次化療中經(jīng)歷了難以控制的化療所致惡心嘔吐以后,在下一次化療開始前即發(fā)生的惡心嘔吐。這類嘔吐多與心理因素有關(guān)。 (4)爆發(fā)性惡心嘔吐:是指即使進(jìn)行了預(yù)防處理但仍然出現(xiàn)的嘔吐,并需要進(jìn)行“解救性治療”。 (5)難治性嘔吐:是指以往的化療周期中使用了預(yù)防性和/或解救性止吐治療失敗,在后續(xù)的化療中仍然出現(xiàn)的嘔吐。 止吐藥物都有哪些? 化療所致的嘔吐,其形成的嘔吐反射的神經(jīng)遞質(zhì)主要為多巴胺、乙酰膽堿、組胺、5-羥色胺(5-HT3)和神經(jīng)激肽(NK1)。在治療過程中,化療藥物經(jīng)由動(dòng)脈灌注進(jìn)入胃腸道,可通過作用于消化道的細(xì)胞,使其分泌5-羥色胺,而5-羥色胺可作用于腹部迷走神經(jīng)5-HT3受體,從而引起嘔吐中樞的神經(jīng)反射,帶來胃腸道的不適。目前,臨床上常見的止吐藥物主要有5-HT3受體阻斷劑、激素類、NK-1受體阻斷劑以及多巴胺阻斷劑。 5-HT3受體阻斷劑: 如昂丹司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊等均屬于5-HT3受體阻斷劑,該類藥物是目前預(yù)防和治療腫瘤化療所引起惡心嘔吐的首選藥物。其特點(diǎn)是患者耐受性較好,具有明顯的抑制惡心嘔吐等不良反應(yīng)的效果。5-HT3受體阻斷劑可通過阻滯5-HT3受體,來阻斷向嘔吐中樞傳入的沖動(dòng),從而發(fā)揮止吐的作用。 激素類: 激素類藥物是常用于治療腫瘤化療中所引起的惡心嘔吐的藥物之一。如地塞米松,是止吐的常規(guī)用藥,主要通過抑制患者前列腺合成及抗原體反應(yīng)引起的組織傷害,對(duì)患者5-HT進(jìn)行抑制,同時(shí)促進(jìn)啡肽的產(chǎn)生,從而達(dá)到改善病情的效果。該類藥物通常與其他止吐藥物聯(lián)用,常見的聯(lián)用藥有昂丹司瓊、奧氮平及地西泮等。不過,長期應(yīng)該糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),所以要盡量避免長期使用糖皮質(zhì)激素作為止吐用藥。 NK-1受體阻斷劑: 該類藥物主要通過P物質(zhì)進(jìn)行阻滯,進(jìn)而發(fā)揮止吐的作用。P物質(zhì)主要存在于胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,具有致吐的作用,而P物質(zhì)與NK-1有較強(qiáng)的親和力,抑制劑可通過與NK-1受體結(jié)合來阻滯P物質(zhì)的作用。目前,該類藥物主要有阿瑞吡坦、福沙匹坦、羅拉匹坦等。 多巴胺受體阻斷劑: 該類藥物主要通過作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)中的多巴胺受體,以提高該區(qū)域的感受閾值而發(fā)揮止吐的作用。代表藥物有甲氧氯普胺(商品名“胃復(fù)安”)。需要注意的是,長期大量使用該類藥物可引起肌震顫、發(fā)音困難等不良反應(yīng),因此多巴胺受體阻斷劑不作為化療止吐的首選用藥。 「丁丁醫(yī)聊」致力于科普腫瘤垂直領(lǐng)域知識(shí),在這里你可以了解最前沿藥物進(jìn)展或醫(yī)療資訊、真實(shí)病例分享、抗癌故事、專家訪談。
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