【原】傳說中的“干細(xì)胞”提取物到底是怎么一回事

干細(xì)胞者說 2021-11-25

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人生小哲理

干細(xì)胞者說

靜下心來

潛心研究

我們將走的更遠(yuǎn)

正文

市面上經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)打著“干細(xì)胞噱頭”的美容陷阱，愛美的親們一定要擦亮眼睛哦。今天，小仙冒著被追殺的風(fēng)險(xiǎn)寫下了這篇科普文。和大家分享一下干細(xì)胞衍生品的正確打開方式。

撰文：南山小仙

修訂：步步先生

來源：干細(xì)胞者說

“我想去做干細(xì)胞填充，有的醫(yī)美機(jī)構(gòu)說打一針會(huì)維持5-10年的效果，會(huì)自己長肉的哦。你做干細(xì)胞的，幫我參謀一下可以去做不？”
“她們工作人員告訴我，用的產(chǎn)品是從干細(xì)胞里提取的活性因子，直接注射到真皮層，就可以讓皮膚充盈飽滿，而且時(shí)間越長，越漂亮，這個(gè)成分可以直接注射嗎？”
“為什么小仙你說干細(xì)胞具有很強(qiáng)的時(shí)效性，需要提前制備，制備好了還擱不住。可是她們給我看的產(chǎn)品是粉末狀的啊，注射的時(shí)候只需要溶解就好，隨時(shí)去都有啊。”
“她們說干細(xì)胞注射的即時(shí)填充效果很好，我動(dòng)心了，要不要去做？”

經(jīng)常會(huì)遇到上面的這些咨詢，小仙每次都很認(rèn)真的回復(fù)，然而咨詢的人實(shí)在太多了。于是，小仙又冒著被追殺的風(fēng)險(xiǎn)寫下了這篇科普文。和大家分享一下干細(xì)胞衍生品的正確打開方式。

我想，這是一個(gè)市場問題，科研人員也無需回避。堵不如疏，雖然目前在國家政策層面，干細(xì)胞治療尚未開放；但在知識(shí)層面，我們應(yīng)該要有正確的認(rèn)識(shí)。

1

和細(xì)胞相關(guān)的醫(yī)美技術(shù)/產(chǎn)品

在這里，小仙主要談三種可能存在的產(chǎn)品：一是商品化的細(xì)胞因子，二是自體PRP技術(shù)，三是干細(xì)胞衍生品。

1.細(xì)胞因子

細(xì)胞因子（cytokine，CK）：指多種細(xì)胞產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫、血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長以及損傷組織修復(fù)等多種功能。

細(xì)胞因子可被分為白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子、生長因子等。

我們今天說的細(xì)胞因子主要是各種重組生長因子，在正規(guī)醫(yī)院醫(yī)生的診斷指導(dǎo)下使用。

應(yīng)用范圍：皮膚燒傷，潰瘍、各種皮膚病的傷口修復(fù)。

各種生長因子的作用和潛在風(fēng)險(xiǎn)

2.PRP（不是干細(xì)胞，可以和干細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用）

PRP（Platelet-rich plasma，富血小板血漿）技術(shù)在很多醫(yī)美機(jī)構(gòu)被列為嬰兒針，吸血鬼療法，但究其本質(zhì)就是PRP，具體詳見：如何看待“PRP與干細(xì)胞的聯(lián)合應(yīng)用”。

PRP是可用于面部和膝關(guān)節(jié)局部注射的，是可以改善局部狀況的。但一針PRP下去，保證5-10年的抗衰效果或治療效果無疑是在夸大，一針下去也回不到曾經(jīng)的18歲。正確認(rèn)識(shí)，正確看待，才能做出正確選擇。減少風(fēng)險(xiǎn)，增加收益，才是我們要追求的。

3.干細(xì)胞衍生品

干細(xì)胞衍生品（諢名：干細(xì)胞培養(yǎng)上清，干細(xì)胞裂解液，干細(xì)胞外泌體），是由各種來源的間充質(zhì)干細(xì)胞或其他組織干細(xì)胞（如神經(jīng)干細(xì)胞，皮膚干細(xì)胞等）經(jīng)體外擴(kuò)增培養(yǎng)獲得的具有高活性的細(xì)胞因子，成分包括：KGF、EGF、bFGF，NGF、 HGF、VEGF、IL-6、G-CSF、TGF-β、PDGF、EPO、SDF-1等，還有多種活性肽、各種酶，透明質(zhì)酸，核酸等成分。（VEGF、IL-6、G-CSF、TGF-β、PDGF、EPO、SDF-1等見下圖，還有多種活性肽、各種酶，透明質(zhì)酸，核酸等成分未在下圖顯示）。

強(qiáng)大的MSC旁分泌效應(yīng)(Cytokine & Growth Factor Reviews )

產(chǎn)品表現(xiàn)形式：

干細(xì)胞上清液：干細(xì)胞在其培養(yǎng)過程產(chǎn)生的富含多種細(xì)胞因子的原始的未經(jīng)處理或經(jīng)簡單處理的培養(yǎng)液，常用于涂抹外用。
干細(xì)胞裂解液：通過超聲等方法破碎干細(xì)胞，使其釋放出其中的可溶性蛋白和細(xì)胞中其他可溶性內(nèi)容物，可能用于涂抹或微針。
干細(xì)胞外泌體：外泌體是一類具有完整膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞外囊泡，主要負(fù)責(zé)細(xì)胞間的物質(zhì)運(yùn)輸和信息傳遞，直徑30-150nm。顧名思義，干細(xì)胞分泌的外泌體就叫干細(xì)胞外泌體。

產(chǎn)品可能用途

用于傷口愈合。適應(yīng)癥有糖尿病足、燒傷燙傷等。
用于護(hù)膚美容。比如淡斑，除皺。

值得思考的幾個(gè)問題

眾所周知，間充質(zhì)干細(xì)胞有一個(gè)很重要的特點(diǎn)，就是具有強(qiáng)大的旁分泌功能，其分泌物富含多種生長因子和信號(hào)分子，可激活臨近細(xì)胞或組織，從而產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)作用。干細(xì)胞衍生品的作用也基于此。

隨著不斷的臨床摸索，擁有各種生物學(xué)功效的干細(xì)胞衍生品的應(yīng)用價(jià)值，從被認(rèn)識(shí)逐漸再到被認(rèn)可。目前干細(xì)胞衍生品在燒傷燙傷，難愈合性潰瘍及術(shù)后創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域的潛在應(yīng)用價(jià)值比較大。在日韓國家，已經(jīng)有很多類似的化妝品出現(xiàn)，或者是打著干細(xì)胞概念的化妝品出現(xiàn)。但是，作為技術(shù)人員，我們應(yīng)該有自己的態(tài)度，小仙覺得以下問題值得我們?nèi)ニ伎迹?/span>

1）干細(xì)胞上清液成分問題。原始的未經(jīng)處理上清液成分很復(fù)雜，有干細(xì)胞分泌的各種細(xì)胞因子，外泌體，代謝產(chǎn)物、細(xì)胞碎片、其中最多的是未被細(xì)胞利用的干細(xì)胞培養(yǎng)基。真正起作用的是干細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子和外泌體，然而其含量卻很低。要想探索如何進(jìn)一步提高治療效果，我們必然面臨著一個(gè)問題，去除有害成分，保留有益成分。因此，如何進(jìn)行細(xì)胞上清液的分離和純化是應(yīng)該首先考慮的問題。

2）干細(xì)胞上清液來源問題。不同組織來源的干細(xì)胞分泌因子是略有不同的，那么不同來源的上清液對(duì)皮膚的作用也應(yīng)該略有不同，如脂肪組織來源、臍帶組織來源、皮膚組織來源等等。因此，如何細(xì)分不同組織來源干細(xì)胞上清液對(duì)皮膚的效果，是否具有組織特異性，也是需要進(jìn)一步研究的。

3）干細(xì)胞上清液活性問題。干細(xì)胞上清液主要是細(xì)胞因子和外泌體起效果，如果沒有合適的保存方法，在常溫下活性成分很容易降解。那么如何讓這些細(xì)胞因子添加到護(hù)膚品中，不但不降解，還能發(fā)揮作用是要解決的問題。

干細(xì)胞外泌體的應(yīng)用是這兩年特別熱的一個(gè)領(lǐng)域。此前，本平臺(tái)泡泡先生已經(jīng)詳細(xì)陳述了目前外泌體的制備方法、應(yīng)用方向。有興趣的朋友可以回顧：乘干細(xì)胞之東風(fēng)-火爆“外泌體”的崛起。

小仙的畫外音：目前日本韓國宣稱添加了干細(xì)胞提取物的護(hù)膚品，如果是批量生產(chǎn)，且常溫保存的，且可以長期保存的。那么我們要思考：是不是真的添加干細(xì)胞相關(guān)分泌物？或者添加了之后能有多少的效果？有人說親歷真的有效，那懷疑是別的成分，和干細(xì)胞沒關(guān)系，卻能借干細(xì)胞噱頭大賺一筆。

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宣傳會(huì)自己“長肉”的產(chǎn)品

現(xiàn)在回到前面的問題：注射后可以“長肉”是怎么回事。

如果一種產(chǎn)品，使用注射后可以“長肉”。首先，我們要明白這里的“肉”是什么，很顯然不是脂肪，而是真皮組織增厚。如果要說使用了什么，才能達(dá)到持續(xù)生長作用，小仙懷疑最大可能是注射了生長因子，比如表皮生長因子（EGF），成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）之類，而且是濃度較高的生長因子。這些生長因子是不允許直接注射到真皮層的，但是很多機(jī)構(gòu)為了達(dá)到客戶“一勞永逸”的效果期望值，常常會(huì)使用這樣的成分。

可能出現(xiàn)的嚴(yán)重后果是，生長因子會(huì)刺激真皮組織細(xì)胞不斷增殖分裂。然而，這種增生并不可控，經(jīng)常會(huì)無節(jié)制往異常的位置瘋長，并且損傷原有組織。這就是所謂的“長肉”。如果一些皮膚病癥患者，本身皮膚細(xì)胞就有問題的。這個(gè)時(shí)候再碰到生長因子來個(gè)增生就非常風(fēng)險(xiǎn)難控了。

濫用生長因子，可能肌膚生長不可控

小仙的畫外音：濫用生長因子，有可能導(dǎo)致肌膚生長不可控，形成“腫瘤”樣結(jié)節(jié)增生。建議大家正確認(rèn)識(shí)和正確判斷，在正規(guī)醫(yī)院醫(yī)生的診斷指導(dǎo)下使用。

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干細(xì)胞衍生品開發(fā)時(shí)需要注意什么

最后，重點(diǎn)再聊一聊干細(xì)胞衍生品。干細(xì)胞技術(shù)目前在美容整形，燒傷燙傷、糖尿病足等領(lǐng)域有廣泛的關(guān)注和潛在應(yīng)用價(jià)值。雖然干細(xì)胞衍生品的使用方式及應(yīng)用范圍均不及干細(xì)胞廣泛，但是若能充分發(fā)揮其特點(diǎn)，也可以物盡所用。

外泌體或細(xì)胞因子的分泌像下雞蛋一樣

干細(xì)胞衍生品想要在臨床上得到廣泛應(yīng)用，必須要做到安全有效、均一穩(wěn)定。干細(xì)胞衍生品源于干細(xì)胞。至少要保證干細(xì)胞制備過程的安全性問題，規(guī)范干細(xì)胞的制備程序，確保原輔料的均一穩(wěn)定。包括干細(xì)胞供體要求，試劑耗材選擇，尤其是培養(yǎng)基的選擇，盡可能避免使用血清，無論是人源還是動(dòng)物源，盡量采用國家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品。一個(gè)合格干細(xì)胞衍生品，質(zhì)量控制要滿足干細(xì)胞制劑的質(zhì)控條件，可參考：干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則。

滿足了最基本的安全要求，接著就要開始優(yōu)化條件。

1）培養(yǎng)體系的影響。比如2D培養(yǎng)和3D培養(yǎng)，普通培養(yǎng)和低氧培養(yǎng)。

2）不同組織來源的影響。比如臍帶來源，脂肪來源，羊膜來源，皮膚來源等？其分泌細(xì)胞因子譜是否具有組織特異性，在治療方面有何異同，都值得進(jìn)一步研究。

3）不同細(xì)胞代數(shù)的影響。比如干細(xì)胞培養(yǎng)不同代數(shù)，其分泌的細(xì)胞因子的種類、濃度和比例是否有改變，這也是值得研究的。

4）生長因子群間的相互影響。這也是亟需探索的，應(yīng)從對(duì)單一生長因子的研究，逐漸發(fā)展到對(duì)多種生長因子之間相互作用的探究。

路漫漫其修遠(yuǎn)兮，吾將上下而求索?。?/span>

4

文末小結(jié)

其實(shí)，小仙寫這篇文章的目的就是為了讓大家明白一些干細(xì)胞衍生品最基礎(chǔ)的知識(shí)，目前存在的問題以及需要研究的方向。

最后要敲黑板，小結(jié)如下：

單純注射干細(xì)胞沒有填充效果，除非結(jié)合生物材料。
干細(xì)胞及干細(xì)胞衍生品在美容護(hù)膚方面，不是一勞永逸的項(xiàng)目或者方法。
千萬不要認(rèn)為，商家說是干細(xì)胞的產(chǎn)品就一定認(rèn)為是干細(xì)胞的產(chǎn)品，很多商家只是運(yùn)用了干細(xì)胞的噱頭，實(shí)際給你用的很可能是其他成分。

面對(duì)市面上層出不窮打著“干細(xì)胞噱頭”的美容陷阱，愛美的親們一定要擦亮眼睛。不論干細(xì)胞還是干細(xì)胞衍生品，都是寄托了無數(shù)人夢想的技術(shù)，希望能早一天進(jìn)入臨床應(yīng)用。

前途光明且曲折，一切靜待技術(shù)發(fā)展。

參考資料（主要）

[1]}張洋,張碧雅,肖麗玲,《脂肪干細(xì)胞上清液的應(yīng)用及臨床轉(zhuǎn)化前景》,廣東醫(yī)學(xué) 2018 年 1 月第 39卷第2期

[2]付小兵,李校坤,《現(xiàn)代基因工程產(chǎn)品用于美容應(yīng)注意的問題》,中國美容醫(yī)學(xué) 2001年2月第10 卷第1期

[3]余莉,張冀等,《皮膚老化及細(xì)胞生長因子在美膚方面的應(yīng)用》,中國生物美容2010年第1期

[4]王曉宇,郭家辰,劉勇. 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞上清液對(duì)小鼠皮膚創(chuàng)傷的作用及可能機(jī)制［J］．解剖科學(xué)進(jìn)展.2015.21( 3)

[5] Lai RC, Chen TS, LimSK. Mesenchymal stem cell exosome: a novel stem cell-based therapy forcardiovascular disease. Regen Med. 2011. 6(4): 481-92.

[6] Kim YJ, Yoo SM, ParkHH, et al. Exosomes derived from human umbilical cord blood mesenchymal stemcells stimulates rejuvenation of human skin. Biochem Biophys Res Commun. 2017.493(2): 1102-1108.

[7]L. da Silva Meirelles et al. Mechanisms involved in the therapeutic properties of mesenchymal stem cells. Cytokine & Growth Factor Reviews 20 (2009) 419–427

作者簡介：

南山小仙，集美貌與智慧于一身的女子，干細(xì)胞領(lǐng)域的劉若英。