引言

雄激素受體與前列腺癌的發(fā)生密切相關(guān)，它是配體依賴(lài)的轉(zhuǎn)錄因子，其與雄激素結(jié)合后促進(jìn)靶基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞的增殖。在前列腺癌組織中，雄激素受體的增殖或突變能使其對(duì)血清中較低含量的雄激素敏感，是前列腺癌惡化的主要原因 ^[2]。阿帕他胺（安森珂^?）是第二代選擇性雄激素受體（AR）抑制劑，可通過(guò)識(shí)別 AR 的配體結(jié)合域：①抑制雄激素與 AR 的結(jié)合；②抑制活化 AR 的核轉(zhuǎn)運(yùn)；③抑制 AR 與 DNA 的結(jié)合從而阻斷 AR 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。在體外小鼠前列腺癌異種移植模型中可減少腫瘤細(xì)胞繁殖，增加細(xì)胞凋亡從而縮小腫瘤體積 ^[3]。

SPARTAN 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的 III 期臨床研究，阿帕他胺的安全性和有效性經(jīng)過(guò)了 SPARTAN 的驗(yàn)證。本項(xiàng)研究共有 1207 名 NM-CRPC 患者參加，根據(jù) SPARTAN 研究入排標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)傳統(tǒng)影像學(xué)檢查（例如 CT、MRI 和骨掃描）發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）證實(shí)的患者將被排除，髂總動(dòng)脈分叉平面下方存在短軸＜2 cm 的骨盆淋巴結(jié)（N1）的患者可以入選。806 名治療組患者按照推薦劑量每日口服 240 mg，401 例患者口服安慰劑，同時(shí)所有受試者患者必須接受促性腺激素釋放激素類(lèi)似物（GnRH）藥物或者接受了手術(shù)去勢(shì)治療，研究療效終點(diǎn)包括轉(zhuǎn)移時(shí)間（TTM）、無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 與中位無(wú)轉(zhuǎn)移生存期（MFS）。SPARTAN 研究結(jié)果表明，與安慰劑相比，阿帕他胺治療組患者 MFS、TTM、PFS 均顯著改善，治療總生存更有利，充分證明了阿帕他胺對(duì) NM-CRPC 患者帶來(lái)的革新性臨床獲益 ^[4]。與同類(lèi)第二代選擇性雄激素受體抑制劑對(duì)比，在小鼠模型中已被證明具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性 ^[5]。

2017 年楊森公司向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交新藥上市申請(qǐng)，獲得了 FDA 的「優(yōu)先審批」資格， 2018 年 2 月 14 日 FDA 批準(zhǔn)楊森公司的阿帕他胺片用于治療 NM-CRPC，這是 FDA 批準(zhǔn)的首個(gè)依據(jù)無(wú)轉(zhuǎn)移生存期的臨床重點(diǎn)獲批上市的抗前列腺癌新藥 ^[6]。2019 年 5 月，因阿帕他胺顯著的臨床優(yōu)勢(shì)中國(guó)藥品審評(píng)中心（CDE）授予其「優(yōu)先審批」資格，并將阿帕他胺納入第二批「臨床急需境外新藥名單」中。近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)了阿帕他胺片用于治療 NM-CRPC 成年患者。

參考文獻(xiàn)