免疫療法，也稱為生物療法，是一種癌癥治療方法，可增強(qiáng)身體對(duì)抗癌癥的天然防御能力。它使用身體或?qū)嶒?yàn)室制造的物質(zhì)來(lái)改善或恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能。

免疫系統(tǒng)一方面識(shí)別和清除外來(lái)入侵的細(xì)菌、病毒等，另一方面免疫系統(tǒng)也會(huì)自己清除體內(nèi)非常小的腫瘤。然而隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫力逐漸下降。癌癥的發(fā)生好比是癌細(xì)胞與免疫系統(tǒng)在身體里面的一場(chǎng)大戰(zhàn)，最后免疫系統(tǒng)戰(zhàn)敗，癌細(xì)胞一統(tǒng)天下，在身體里任意生長(zhǎng)，誘發(fā)癌癥。免疫系統(tǒng)戰(zhàn)敗的原因有很多，歸根結(jié)底有兩個(gè)：

1、癌細(xì)胞偽裝得好，使得樹突細(xì)胞無(wú)法識(shí)別和殺滅癌細(xì)胞；

2、體內(nèi)免疫細(xì)胞數(shù)量下降，沒(méi)有足夠的兵力（殺手T細(xì)胞）去消滅癌細(xì)胞。

而免疫療法會(huì)通過(guò)以下方式來(lái)阻止或減緩癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

• 幫助訓(xùn)練免疫系統(tǒng)來(lái)更好地識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。

• 利用免疫系統(tǒng)的特定藥劑，如抗體，激活體內(nèi)癌癥斗士。

• 通過(guò)釋放免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥的攻擊的分子“剎車”機(jī)制來(lái)消滅癌細(xì)胞。

靶向治療和化療都是通過(guò)藥物的細(xì)胞毒性，直接殺死癌細(xì)胞，而免疫治療則是通過(guò)激活免疫來(lái)殺滅癌細(xì)胞。

1：與靶向藥不同，它有不區(qū)分腫瘤來(lái)源的更廣譜的抗癌效果（O藥已經(jīng)在全球獲批治療9個(gè)癌種，k藥獲批9個(gè)癌種，過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療在臨床研究中也顯示出對(duì)多種實(shí)體瘤有效）。

2：它的原理是激活我們自身的免疫系統(tǒng)擊敗癌癥，因此比化學(xué)藥物的整體副作用要小得多。

3：它如果起效，可能讓晚期患者長(zhǎng)期存活，甚至臨床治愈，這是免疫治療區(qū)別于其它所有藥物最大的不同。在晚期黑色素瘤試驗(yàn)中受益于ipilimumab的大多數(shù)患者今天仍然活著。

目前，免疫療法總共分為以下五大類，因?yàn)槊恳环N治療類型都涉及到很多內(nèi)容，這些療法Rossy之前都給大家總結(jié)過(guò)，所以在這篇文章中，Rossy把各類免疫治療的精華部分匯總成表格給大家，便于大家全面掌握，并附上各技術(shù)的詳細(xì)講解文章，感興趣的病友可以直接點(diǎn)擊查看。

PD-1 / PD-L1和CTLA-4途徑對(duì)免疫系統(tǒng)控制癌癥生長(zhǎng)的能力至關(guān)重要。這些途徑通常被稱為免疫檢查點(diǎn)。許多癌癥會(huì)使用這些途徑逃避免疫系統(tǒng)的追殺。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的特異性抗體可以阻斷這些途徑來(lái)應(yīng)對(duì)癌癥。一旦免疫系統(tǒng)能夠發(fā)現(xiàn)并應(yīng)對(duì)癌癥，它就可以阻止或減緩癌癥的發(fā)展。

截止目前，已有6種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑在歐美幾十個(gè)國(guó)家上市，包括3種PD-1抗體和3種PD-L1抗體。詳情點(diǎn)擊：干貨|2019版PD-1用藥信息速查寶典！

與單克隆抗體一樣，這種非特異性免疫療法也有助于免疫系統(tǒng)破壞癌細(xì)胞。大多數(shù)非特異性免疫療法在放化療之后或同時(shí)給予。這類非特異性免疫療法兩種常見的類型：

• 干擾素：干擾素α是癌癥治療中最常用的干擾素類型。

• 白細(xì)胞介素。白細(xì)胞介素有助于免疫系統(tǒng)產(chǎn)生破壞癌癥的細(xì)免疫胞。常用的有白細(xì)胞介素-2（IL-2）。

過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療技術(shù)是通過(guò)采集人體自身免疫細(xì)胞，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)，使其數(shù)量擴(kuò)增成千倍增多，靶向性殺傷功能增強(qiáng)，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)， 從而來(lái)殺滅血液及組織中的病原體、癌細(xì)胞、突變的細(xì)胞。免疫細(xì)胞治療技術(shù)具有療效好、 毒副作用低或無(wú)、 無(wú)耐藥性的顯著優(yōu)勢(shì)， 成為繼傳統(tǒng)的手術(shù)療法、 化療和放療后最具有前景的研究方向之一。最近，還發(fā)現(xiàn)三種主要治療的效果在很大程度上取決于患者自身的免疫狀態(tài)，并且預(yù)期免疫細(xì)胞治療也會(huì)增強(qiáng)三種主要治療的效果。大大提高的癌癥患者的生存率。

過(guò)繼免疫細(xì)胞治療主要包括非特異性療法LAK、CIK、DC、NK 和特異性TCR、CAR。（非特異性是指沒(méi)有明確的免疫細(xì)胞靶點(diǎn)，是從整體上提高人體免疫力而達(dá)到緩解腫瘤癥狀，特異性治療具有明確的靶點(diǎn)和機(jī)制，能通過(guò)激活或者抑制明確靶點(diǎn)來(lái)實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的免疫激活）。

目前，國(guó)際最領(lǐng)先的是CAR-T細(xì)胞治療，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)還處在臨床試驗(yàn)階段。

由于特異性細(xì)胞療法的費(fèi)用高昂，適應(yīng)癥有限，制備起來(lái)周期，目前廣泛使用的是非特異性細(xì)胞療法。在非特異性免疫細(xì)胞療法中，不斷涌現(xiàn)出新的療法，但可以歸為兩類

一：樹突細(xì)胞療法（增強(qiáng)抗原呈遞，解除免疫抑制）

二：淋巴細(xì)胞--效應(yīng)細(xì)胞療法（增加免疫細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)殺傷力）

• αβT細(xì)胞療法

• γδT細(xì)胞療法

• NK細(xì)胞療法

近日，中國(guó)臺(tái)灣衛(wèi)生主管部門批準(zhǔn)了首家可進(jìn)行自體免疫細(xì)胞治療的醫(yī)院。首個(gè)獲批臨床應(yīng)用的細(xì)胞類型為自體免疫細(xì)胞（CIK），并公布了臺(tái)灣細(xì)胞治療暫定的收費(fèi)情況，可以供大家參考。

過(guò)繼性細(xì)胞免疫療法匯總分析！

癌癥細(xì)胞治療產(chǎn)品價(jià)格全面公布，你能接受嗎？

幾十年來(lái)，癌癥疫苗已經(jīng)成為免疫療法的一種形式，通過(guò)引發(fā)針對(duì)腫瘤特異性或腫瘤相關(guān)抗原的免疫應(yīng)答，促進(jìn)免疫系統(tǒng)攻擊攜帶這些抗原的癌細(xì)胞。癌癥疫苗可以由多種組分制成，包括細(xì)胞，蛋白質(zhì)，DNA，病毒，細(xì)菌和小分子，來(lái)產(chǎn)生免疫刺激分子。其中包括預(yù)防性癌癥疫苗和治療性癌癥疫苗。

預(yù)防性癌癥疫苗：HPV疫苗是最知名的癌癥預(yù)防性疫苗。它能夠預(yù)防人乳頭瘤病毒感染。已經(jīng)證實(shí)，某些HPV感染與宮頸癌，陰道癌，外陰癌，陰莖癌，肛門癌，直腸癌和頭頸癌有關(guān)。

治療性癌癥疫苗：至于癌癥治療性疫苗，全球首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的是Provenge（sipuleucel-T），這種疫苗第一次實(shí)現(xiàn)了利用患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的設(shè)想。這項(xiàng)批復(fù)標(biāo)志著20年的不懈努力終于取得成功。

近兩年，全球癌癥疫苗研發(fā)遍地開花，在各個(gè)癌癥中取得了令人振奮的研究數(shù)據(jù)，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部查閱了大量文獻(xiàn)，為大家挑選了一些各類癌癥具有重磅數(shù)據(jù)，并且有望上市的癌癥疫苗前沿研究，希望給患者多一份希望和戰(zhàn)勝癌癥的信心！詳情點(diǎn)擊：終結(jié)癌癥的希望之光--2019全球最新癌癥疫苗大盤點(diǎn)?。ǜ采w六大癌癥）

溶瘤病毒指的是一類能夠有效感染并消滅癌細(xì)胞的病毒。由于病毒的特性，這種療法既可以系統(tǒng)施用，也可以局部施用，對(duì)原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤進(jìn)行治療。當(dāng)癌細(xì)胞在病毒的感染下破裂死亡時(shí)，新生成的病毒顆粒會(huì)被釋放，進(jìn)一步感染周圍的癌細(xì)胞。從機(jī)理上看，它不僅能對(duì)腫瘤進(jìn)行直接殺傷，還有望刺激人體的免疫反應(yīng)，增強(qiáng)抗腫瘤效果。

2015年，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)了第一種用于治療黑色素瘤的溶瘤病毒療法。治療中使用的病毒稱為talimogene laherparepvec（Imlygic）或T-VEC。該病毒是單純皰疹病毒的轉(zhuǎn)基因版本，可引起唇皰疹。醫(yī)生可以將T-VEC直接注射到外科醫(yī)生無(wú)法切除的黑色素瘤區(qū)域。目前T-Vec已在美國(guó)、歐洲和澳大利亞廣泛用于復(fù)發(fā)黑色素瘤治療。

目前，溶瘤病毒在其他實(shí)體瘤中也取得了很大突破：

在2019年AACR年會(huì)上發(fā)表的一項(xiàng)小型的研究表明，大多數(shù)三陰乳腺癌的患者在接受基因型溶瘤病毒（T-VEC，Imlygic）和新輔助化療治療后均獲得病理完全緩解（pCR）。

DNX-2401是一種新型的針對(duì)腦瘤的溶瘤腺病毒，具有腫瘤選擇性，增強(qiáng)感染性和強(qiáng)大復(fù)制能力。為了評(píng)估安全性和有效性以及確定不斷增加的病毒劑量的生物學(xué)效應(yīng)，研究人員招募了37名復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤患者，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（89％），膠質(zhì)肉瘤（5％）和間變性星形細(xì)胞瘤（5％）。

對(duì)于中位生存期常為6個(gè)月的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，DNX-2401可幫助其中20%的患者存活3年以上。在5名長(zhǎng)期存活的患者中，更有3人實(shí)現(xiàn)持久性的病情緩解。

目前該疫苗正在美國(guó)MD安德森、紀(jì)念斯隆等知名癌癥中心進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)（NCT02798406）想了解的患者可以致電醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解詳情

截至2019年，美國(guó)食品和藥物管理局共批準(zhǔn)了43種免疫療法，這些療法幾乎涵蓋了所有主要的癌癥類型（A-Z排序）：

1. Aldesleukin（免疫調(diào)節(jié)劑）用于治療腎癌和黑色素瘤；

2. 阿侖單抗（靶向）用于白血??；

3. Atezolizumab（阿特珠單抗）用于膀胱癌，乳腺癌和肺癌；

4. Avelumab用于膀胱癌和皮膚癌（Merkel細(xì)胞癌）；

5. Axicabtagene ciloleucel（CAR T細(xì)胞）用于淋巴瘤；

6. Bacillus Calmette-Guérin[BCG]（疫苗）用于膀胱癌；

7. Bevacizumab（靶向抗體）用于腦癌，宮頸癌，結(jié)腸直腸癌，腎癌，肺癌和卵巢癌；

8. Blinatumomab（雙特異性T細(xì)胞結(jié)合抗體）用于白血??；

9. Brentuximab vedotin（抗體 - 藥物偶聯(lián)物）用于淋巴瘤；

10. Cemiplimab用于皮膚鱗狀細(xì)胞癌；

11. 西妥昔單抗（靶向）用于結(jié)直腸癌和頭頸癌；

12. Daratumumab（靶向）治療多發(fā)性骨髓瘤；

13. Denosumab（靶向）用于肉瘤；

14. Dinutuximab（靶向）用于小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤；

15. Durvalumab（德瓦魯單抗）用于膀胱和肺癌；

16. Elotuzumab（靶向）治療多發(fā)性骨髓瘤；

17. Gemtuzumab ozogamicin（抗體 - 藥物結(jié)合物）用于白血病；

18. 用于肝癌的乙型肝炎疫苗（重組）（預(yù)防性疫苗）；

19. HPV4價(jià)（6,11,16,18型）疫苗，用于宮頸癌，外陰癌，陰道癌和肛門癌的重組（預(yù)防性疫苗）;

20. HPV9價(jià)疫苗，用于宮頸癌，外陰癌，陰道癌和肛門癌的重組（預(yù)防性疫苗）；

21. HPV2價(jià)（16和18型）疫苗，宮頸癌（預(yù)防性疫苗）；

22. Ibritumomab tiuxetan（抗體 - 藥物偶聯(lián)物）用于淋巴瘤；

23. 咪喹莫特（免疫調(diào)節(jié)劑）用于皮膚癌；

24. Inotuzumab ozogamicin（抗體 - 藥物偶聯(lián)物）用于白血??；

25. 干擾素α-2a（免疫調(diào)節(jié)劑）用于治療肉瘤和白血?。?/p>

26. 干擾素α-2b（免疫調(diào)節(jié)劑）用于白血??；

27. Ipilimumab（檢查點(diǎn)抑制劑）用于黑素瘤；

28. Necitumumab（靶向）用于肺癌；

29. Nivolumab（檢查點(diǎn)抑制劑）用于膀胱癌，結(jié)腸直腸癌，頭頸癌，腎癌，肝癌和肺癌，以及淋巴瘤和黑色素瘤；

30. Obinutuzumab（靶向）用于白血病和淋巴瘤；

31. Ofatumumab（靶向）用于白血??；

32. Olaratumumab（靶向）用于肉瘤；

33. Panitumumab（靶向）用于結(jié)直腸癌；

34. 用于黑素瘤的聚乙二醇干擾素α-2b（免疫調(diào)節(jié)劑）；

35. Pembrolizumab（檢查點(diǎn)抑制劑）用于膀胱，淋巴瘤（包括兒科），結(jié)腸直腸癌，食道癌，頭頸癌，肝癌和肺癌以及淋巴瘤，黑色素瘤，Merkel細(xì)胞癌和任何MSI-hi實(shí)體癌，無(wú)論其來(lái)源如何；

36. Pertuzumab（靶向）用于治療乳腺癌；

37. Ramucirumab（靶向）用于結(jié)腸直腸癌，食道癌，肺癌和胃癌；

38. 利妥昔單抗（靶向）用于白血病和淋巴瘤；

39. Sipuleucel-T（疫苗）用于前列腺癌；

40. 用于白血?。ò▋嚎疲┑腡isagenlecleucel（CAR T細(xì)胞）；

41. 曲妥珠單抗（靶向）用于乳腺癌和食道癌；

42. Trastuzumab emtansine（抗體 - 藥物偶聯(lián)物）用于乳腺癌；

43. 用于黑素瘤的T-VEC（溶瘤病毒）。

目前還有很多新的正在開發(fā)新的免疫療法，幾乎覆蓋所有類型的癌癥。

免疫療法的普及程度仍無(wú)法與手術(shù)，化學(xué)療法和放射療法相比。然而，免疫療法已被批準(zhǔn)用于治療多種癌癥。可以進(jìn)行免疫治療的癌癥大概有十幾種，其中最早的是黑色素瘤、腎癌、肉瘤，以及實(shí)體瘤，如肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等。免疫治療現(xiàn)在越來(lái)越廣譜，毒副作用比較輕，但是在免疫治療過(guò)程中，一定要對(duì)病人進(jìn)行篩選，要嚴(yán)格掌握免疫治療的適應(yīng)癥及禁忌癥。免疫治療的副作用一旦出現(xiàn)，很可能是致命性的。比如肺間質(zhì)的改變、間質(zhì)性肺炎、心肌損害等，會(huì)使造病人的死亡率增高。在整個(gè)治療過(guò)程中，醫(yī)生會(huì)把控其適應(yīng)癥和毒副作用，而且在治療過(guò)程中也要與病人和家屬做好及時(shí)的溝通。免疫治療的前景非常好，隨著臨床研究的不斷深入，免疫治療在對(duì)各種實(shí)體瘤上，可能都會(huì)有新的突破。

與傳統(tǒng)治療相比，免疫療法治療可能需要更長(zhǎng)時(shí)間才能產(chǎn)生可檢測(cè)到的腫瘤縮小跡象。有時(shí)腫瘤甚至可能在變小之前還會(huì)生長(zhǎng)，因?yàn)殡S著免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和癌細(xì)胞的侵襲，腫瘤會(huì)膨脹。這種被稱為假性進(jìn)行的現(xiàn)象僅在免疫療法中發(fā)生。在某些癌癥類型中，免疫相關(guān)的副作用預(yù)示著治療成功， 特別是發(fā)生白癜風(fēng)的黑色素瘤患者（斑點(diǎn)性皮膚損失） - 但對(duì)于絕大多數(shù)患者而言，副作用和治療效果之間沒(méi)有明確的聯(lián)系。

免疫療法作為癌癥治療有很多希望。但是，它可能會(huì)導(dǎo)致一些問(wèn)題。

反應(yīng)可能不好。藥物進(jìn)入體內(nèi)的區(qū)域可能會(huì)受傷，瘙癢，腫脹，變紅或疼痛。

有副作用。某些類型的免疫療法會(huì)加速免疫系統(tǒng)，使你感覺(jué)自己出現(xiàn)流感，伴有發(fā)燒，發(fā)冷和疲勞。其他可能會(huì)導(dǎo)致腫脹，體重增加，心悸和腹瀉等問(wèn)題。大多數(shù)時(shí)候，這些在第一次治療后緩解。

它可以傷害器官和系統(tǒng)。其中一些藥物會(huì)導(dǎo)致您的免疫系統(tǒng)攻擊心臟，肝臟，肺臟，腎臟或腸道等器官。

無(wú)法快速起效。在某些情況下，免疫療法比其他療法需要更長(zhǎng)的時(shí)間響應(yīng)。因此癌癥不會(huì)很快消失。

和靶向治療一樣，免疫治療一樣需要尋找癌癥特異性的生物標(biāo)記物，針對(duì)癌細(xì)胞獨(dú)有的特征去精準(zhǔn)的打擊。腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的某種物質(zhì)，常以抗原，酶，激素等代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或宿主體液中，可根據(jù)他們的免疫特征來(lái)識(shí)別腫瘤。目前，已明確的與免疫治療療效相關(guān)的生物標(biāo)記物主要有以下幾類：

腫瘤抗原

MSI-H / dMMR

新抗原

TMB

炎性腫瘤標(biāo)志物

炎癥基因

PD-L1

PD-L2

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞

免疫抑制標(biāo)記物

IDO1

LAG-3

的MDSC

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

腸道微生物

以往，抗癌藥進(jìn)入國(guó)內(nèi)至少需要3~5年的時(shí)間，而近兩年，隨著政府的重視，我國(guó)加快了抗癌藥入市的步伐，目前，多種美國(guó)抗癌效果顯著的免疫療法紛紛在國(guó)內(nèi)上市，給中國(guó)的癌癥患者帶來(lái)了更多的選擇和希望。

除了免疫檢查點(diǎn)抑制劑，近年來(lái)，細(xì)胞治療為惡性腫瘤、某些傳染病和遺傳病等難治性疾病患者帶來(lái)了新的希望，并在美歐日等發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體以多種方式開始進(jìn)入臨床應(yīng)用，我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)也開展了大量臨床研究，患者希望接受高質(zhì)量細(xì)胞治療的呼聲日益增高。政府也在規(guī)范并加快細(xì)胞治療科學(xué)發(fā)展，并允許臨床研究證明安全有效的體細(xì)胞治療項(xiàng)目經(jīng)過(guò)備案在相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用。我們期待能夠早日實(shí)施。目前國(guó)內(nèi)癌癥患者可申請(qǐng)美國(guó)，德國(guó)，日本的細(xì)胞免疫療法。（申請(qǐng)方式請(qǐng)致電醫(yī)學(xué)部400-666-7998）

同時(shí)需要提醒病友，腫瘤的治療一定是依托于權(quán)威醫(yī)院及權(quán)威專家的正規(guī)治療，在采取常規(guī)治療手段（手術(shù)、放療、化療）治療后，根據(jù)自身的經(jīng)濟(jì)情況，輔助免疫治療技術(shù)等綜合療法，達(dá)到鞏固治療，預(yù)防復(fù)發(fā)，提高生活治療，延長(zhǎng)生存期的目的，最終取得抗癌成功。如果大家想全面了解自身的免疫狀態(tài)或相關(guān)的免疫療法，請(qǐng)致電醫(yī)學(xué)部或加入免疫治療醫(yī)患交流群。

參考資料：

https://blog./insight/2019/07/immunotherapy-what-it-is-how-it-works-and-current-research/_ga=2.85278873.1806986239.1563027216-391867544.1549545797

https://www./about-cancer/treatment/types/immunotherapy

https://www./immunotherapy/what-is-immunotherap