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定植 or 感染?教授總結(jié)了3大識(shí)別技巧 | CTS 2019

 旋轉(zhuǎn)的陀螺1314 2019-09-10

結(jié)合指南和研究教大家如何識(shí)別區(qū)分定植菌和致病菌。


首先考慮幾個(gè)問(wèn)題:

  • 呼吸道標(biāo)本病原學(xué)培養(yǎng)陽(yáng)性,是定植還是感染?

  • 臨床提示感染,反復(fù)病原學(xué)培養(yǎng)陰性,怎么辦?

  • 感染且病原學(xué)培養(yǎng)陽(yáng)性,但治療無(wú)效,怎么分析?

  • 治療好轉(zhuǎn),再次發(fā)熱,病原學(xué)無(wú)改變,如何處理?

  • 病人一直發(fā)熱,就一定是感染嗎?

這些疑問(wèn)最終都回歸到如何判斷定植菌還是致病菌的問(wèn)題,怎樣分別定植和致病?

9月6日,在湖北武漢召開(kāi)的2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)暨第二十次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上,來(lái)自北京大學(xué)第三醫(yī)院的賀蓓教授結(jié)合指南和研究教大家如何具備臨床思維去識(shí)別區(qū)分定植菌和致病菌,讓我們一起聽(tīng)一聽(tīng)賀教授講了哪些內(nèi)容?

01

看指南怎么區(qū)別定植與感染?

中國(guó)成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南(2018年版)(簡(jiǎn)稱:2018中國(guó)HAP/VAP指南)指出:

對(duì)于VAP患者,經(jīng)氣管導(dǎo)管吸引分泌物涂片陽(yáng)性與培養(yǎng)的一致性檢驗(yàn)為中等強(qiáng)度,對(duì)VAP病原學(xué)診斷有一定參考價(jià)值,可作為初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的依據(jù);分泌物涂片陰性對(duì)排除VAP有參考價(jià)值(IB)。

機(jī)械通氣患者的氣道和或人工氣道易有不動(dòng)桿菌屬、假單胞菌屬、假絲酵母菌等病原菌定植,培養(yǎng)到這些微生物時(shí)需要進(jìn)行鑒別。建議綜合評(píng)估以下三方面來(lái)判定,包括宿主情況、細(xì)菌因素、抗菌藥物因素(IIIC)。

如果患者無(wú)與肺炎相關(guān)的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室依據(jù),氣道分泌物檢出病原菌很可能為定植或污染。雖然血培養(yǎng)對(duì)早期明確診斷、針對(duì)性選擇抗菌藥物有重要意義(IIIC),但即使血培養(yǎng)陽(yáng)性,亦不能判定細(xì)菌來(lái)自于肺內(nèi),源自肺部的菌血癥僅10%-37%。

胸腔積液培養(yǎng):陽(yáng)性有助于明確病原學(xué),標(biāo)本來(lái)源于胸腔穿刺術(shù)或首次置管時(shí),結(jié)果是可靠的;而由已留置的胸管直接抽取時(shí)則需謹(jǐn)慎解讀其結(jié)果,注意污染的可能(IIIC)。


賀蓓教授強(qiáng)調(diào)對(duì)于臨床醫(yī)生而言,判定定植或感染需特別關(guān)注以下幾點(diǎn):


涂片與培養(yǎng)結(jié)果存在一致性,考慮感染;

最需要鑒別的易產(chǎn)生定植的病原菌主要有:不動(dòng)桿菌屬、假單胞菌屬、假絲酵母菌等,不是所有細(xì)菌或者真菌都需要鑒別;

綜合評(píng)估三方面后作判定:宿主情況、細(xì)菌因素、抗菌藥物;

無(wú)肺炎相關(guān)的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室依據(jù),氣道分泌物檢出病原菌很可能為定植或污染。

02

臨床病例教你判定

71歲女性,因“咳嗽咳痰伴發(fā)熱4天,加重伴呼吸困難1天”入院,血常規(guī)提示:白細(xì)胞(WBC)4.6X109/L,中性粒細(xì)胞百分比(N%) 76%,胸部CT提示:雙肺呈彌漫性改變,可見(jiàn)磨玻璃影和實(shí)變影(見(jiàn)圖1、圖2),伴有I型呼吸衰竭,予以氣管插管呼吸機(jī)輔助呼吸,患者既往病史提示半年前診斷為“克羅恩氏病”,后規(guī)律口服甲潑尼龍片,初始劑量為40 mg/d,現(xiàn)為20 mg/d。

圖1:胸部CT

圖2:胸部CT

入院后完善檢查,報(bào)告提示:

支氣管肺泡灌洗PC鏡檢( ),巨細(xì)胞病毒DNA( ),細(xì)菌培養(yǎng)(-),血巨細(xì)胞病毒DNA( )。

予磺胺甲惡唑4片每日3次口服、更昔洛韋250 mg每日2次靜脈點(diǎn)滴,甲基強(qiáng)的松龍40 mg每日2次靜脈點(diǎn)滴。

治療1周后,患者體溫完全正常,呼吸困難明顯好轉(zhuǎn),予以拔管撤機(jī)。

1周后,再次出現(xiàn)發(fā)熱,體溫39C°,伴咳嗽咳痰增加,痰為黃白色,量較前增加,呼吸困難有所加重。血常規(guī): WBC 13.5X109/L,N% 85%,降鈣素原(PCT)升高明顯(3.5 ng/mL),胸片示:右肺多發(fā)斑片影,較前加重。

予以頭孢哌酮/舒巴坦3 g q6h,聯(lián)合米諾環(huán)素治療,4天后體溫恢復(fù)正常,癥狀緩解。

痰培養(yǎng)結(jié)果回示:鮑曼不動(dòng)桿菌4 (見(jiàn)圖3)。

綜合以上證據(jù)考慮為鮑曼不動(dòng)桿菌感染。

圖3:痰培養(yǎng)結(jié)果

治療14天后患者病情平穩(wěn)。停用抗菌藥物治療,復(fù)查痰培養(yǎng)提示鮑曼不動(dòng)桿菌2 。結(jié)合患者臨床癥狀,考慮此時(shí)的鮑曼不動(dòng)桿菌為定植而非感染。

那么臨床中什么時(shí)間考慮感染,什么情況考慮定植呢?賀蓓教授強(qiáng)調(diào)患者的臨床癥狀不容忽視診斷須結(jié)合臨床。患者常有發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽、咳痰癥狀,常伴痰性狀、痰量、氧合、影像學(xué)、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類等改變。臨床指標(biāo)最不特異,但最重要。

03

病原學(xué)檢查固然重要,但不可過(guò)于依賴

2018中國(guó)HAP/CAP指南指出病原學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn):

在臨床診斷的基礎(chǔ)上,若同時(shí)滿足以下任一項(xiàng),可作為確定致病菌的依據(jù):

合格的下呼吸道分泌物、經(jīng)支氣管鏡防污染毛刷、支氣管肺泡灌洗液(BALF)、肺組織或無(wú)菌體液培養(yǎng)出病原菌,且與臨床表現(xiàn)相符。

肺組織標(biāo)本病理學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)或直接鏡檢見(jiàn)到真菌并有組織損害的相關(guān)證據(jù)。

非典型病原體或病毒的血清IgM抗體由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)或急性期和恢復(fù)期雙份血清特異性IgG抗體滴度呈4倍或4倍以上變化。呼吸道病毒流行期間且有流行病學(xué)接觸史,呼吸道分泌物相應(yīng)病毒抗原、核酸檢測(cè)或病毒培養(yǎng)陽(yáng)性。

痰涂片的作用——涂片與培養(yǎng)結(jié)果一致,支持感染。比如:

  • 臨床疑診VAP患者痰涂片:可見(jiàn)革蘭氏陰性(G-)球桿菌;

  • 最終痰培養(yǎng)證實(shí)為鮑曼不動(dòng)桿菌(見(jiàn)圖4);

  • 經(jīng)氣道吸出物涂片(-),不支持HAP。在獲得培養(yǎng)結(jié)果之前,不推薦經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療。

圖4:鮑曼不動(dòng)桿菌

若發(fā)現(xiàn)痰涂片存在白細(xì)胞吞噬:支持感染(圖5)。

圖5:白細(xì)胞吞噬

臨床中很多醫(yī)生有這樣的疑問(wèn):培養(yǎng)-定量/半定量是否有區(qū)別,答案是:兩者對(duì)治療和預(yù)后影響不大。

將BALF定量培養(yǎng)作為參考標(biāo)準(zhǔn):

  • 氣道吸取物(EA)定量培養(yǎng)診斷VAP的敏感度較高而特異度較低;EA半定量培養(yǎng)的敏感度和特異度均較低;EA不能替代BALF作為獨(dú)立的微生物學(xué)指標(biāo)診斷VAP,但具有一定的臨床參考價(jià)值。

一項(xiàng)發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的研究納入了來(lái)自加拿大和美國(guó)的28個(gè)ICU的740例患者,實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的病死率、抗菌藥物目標(biāo)治療、無(wú)抗菌藥物生存時(shí)間、ICU停留時(shí)間或住院時(shí)間均無(wú)顯著差異,結(jié)果顯示:BALF定量培養(yǎng)與EA非定量培養(yǎng)的診斷策略確定治療:臨床預(yù)后相似,抗菌藥物使用相似。

 小結(jié):

  • 涂片重要,但實(shí)際應(yīng)用有局限性

  • 半定量/定量對(duì)治療和預(yù)后影響不大

  • 對(duì)醫(yī)院微生物室的技術(shù)水平要求較高

  • 需要臨床醫(yī)生和微生物室密切溝通和合作

  • 對(duì)標(biāo)本要求較高

04

新前景——生物標(biāo)記物

2018中國(guó)HAP/VAP指南指出:感染標(biāo)志物問(wèn)題

為了提高治療的成功率,不要因等待C反應(yīng)蛋白(CRP)或PCT的結(jié)果而延誤早期經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療的時(shí)機(jī)。任何感染生物標(biāo)志物都需要與臨床表現(xiàn)結(jié)合起來(lái),綜合判斷,其動(dòng)態(tài)變化往往比絕對(duì)值參考價(jià)值更大。

推薦:監(jiān)測(cè)血漿PCT水平,有助于VAP的診斷、指導(dǎo)抗菌藥物的療程(IIB)(見(jiàn)表1)。

表1:動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT可指導(dǎo)抗菌藥物治療——呼吸道感染患者PCT水平的臨床意義和處置建議

常見(jiàn)感染標(biāo)志物有不同特點(diǎn)和局限性:

CRP變化慢、與感染嚴(yán)重程度相關(guān)性小,多種炎癥性疾病均可升高;

白介素-6(IL-6)數(shù)據(jù)有限,結(jié)果存在爭(zhēng)議;

可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)不伴感染的炎癥性疾病亦可升高;

液基細(xì)胞學(xué)(LBP)為非特異性炎癥標(biāo)志物;

數(shù)據(jù)有限;可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)對(duì)膿毒癥的診斷價(jià)值小。

在鑒別定植/感染方面,不得不講到非培養(yǎng)快速診斷技術(shù),其對(duì)抗真菌治療管理有重要參考價(jià)值。

小結(jié):如何判斷定植或感染?

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

報(bào)道專家:北京大學(xué)第三醫(yī)院 賀蓓教授

本文整理:醫(yī)學(xué)界CTS報(bào)道組-利多卡萌

責(zé)任編輯:陳小敏


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