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液體活檢是通過分析血液或其他體液，以檢測標(biāo)本中腫瘤相關(guān)分子標(biāo)志物的新技術(shù)。隨著細胞分離技術(shù)和基因檢測技術(shù)的發(fā)展，其在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療中的價值日益凸顯。相較于組織活檢，液體活檢技術(shù)能很好地克服腫瘤異質(zhì)性，重復(fù)檢測方便，可進行分子水平的動態(tài)監(jiān)測，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景?！灸[瘤資訊】特邀中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的王潔教授，就液體活檢特別是循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測在腫瘤臨床診療上的應(yīng)用現(xiàn)狀及未來探索方向做一專訪。  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 液體活檢VS組織活檢的三大優(yōu)勢 王潔教授：在癌癥的診斷和治療中，組織活檢相對于液體活檢存在一定的局限性：第一，對于中晚期的腫瘤患者，無論是何癌種，部分患者較難拿到足夠數(shù)量與質(zhì)量的組織標(biāo)本進行基因分析；第二，眾所周知，腫瘤存在異質(zhì)性，不同病灶間以及同一病灶內(nèi)的腫瘤亞克隆均具有異質(zhì)性，因此，如果我們僅對一個轉(zhuǎn)移灶的一個位點進行活檢，那么對該患者整個腫瘤的了解就會非常有限；第三，現(xiàn)在我們已經(jīng)越來越深刻的認(rèn)識到動態(tài)監(jiān)測的重要性，隨著治療壓力的篩選，敏感與耐藥基因均可能會出現(xiàn)動態(tài)變化，這就需要我們進行動態(tài)監(jiān)測，而反復(fù)的活檢，無論是從其臨床可及性或倫理層面均不易實現(xiàn)。以上三個局限性恰恰就是液體活檢的優(yōu)勢，液體活檢抽血取樣，微創(chuàng)便捷，可隨時獲取，解決可及性的問題；由于各個部位的腫瘤DNA均會釋放到血液中，因此，液體活檢在克服腫瘤組織異質(zhì)性的同時，也可進行動態(tài)監(jiān)測，了解疾病全程中患者的腫瘤負荷及基因改變，可助于后續(xù)治療方案的選擇和調(diào)整。基于以上優(yōu)勢，液體活檢已越來越被大家所接受，在臨床上的應(yīng)用也越發(fā)廣泛。 指南推薦：血液DNA EGFR突變檢測指導(dǎo)臨床方案決策 王潔教授：EGFR、ALK等伴隨我們近十年的驅(qū)動基因，其檢測的金標(biāo)準(zhǔn)仍是組織標(biāo)本檢測。但隨著液體活檢研究的深入，國際和國內(nèi)多項前瞻性研究數(shù)據(jù)提示，EGFR基因突變檢測的敏感性在80%左右，特異性達95%以上。因此指南推薦，對于不能獲取腫瘤組織標(biāo)本的患者，可使用血液DNA檢測指導(dǎo)臨床方案的決策。BENEFIT研究顯示，基于ctDNA的EGFR突變分析可用于吉非替尼一線用藥指導(dǎo)，結(jié)果與既往IPASS、WJTOG 3405等組織EGFR突變基礎(chǔ)上的一線EGFR-TKI治療研究基本一致，進一步證實了血漿ctDNA的EGFR突變檢測和組織標(biāo)本檢測結(jié)果具有很好的一致性；同時動態(tài)監(jiān)測了EGFR-TKI耐藥基因T790M突變的變化，T790M突變檢出早于影像學(xué)疾病進展，提示ctDNA可用于預(yù)測TKI治療過程中的疾病進展。事實上，剛剛在中國獲批的cobas EGFR突變檢測就可以識別血漿中的T790M和其他EGFR驅(qū)動突變。 cobas EGFR血檢中國獲批，助力肺癌精準(zhǔn)全程管理 王潔教授：近期，cobas EGFR血檢被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于靶向藥物厄洛替尼（特羅凱）、奧希替尼（泰瑞沙）及吉非替尼（易瑞沙）的一線伴隨診斷，無疑為我們的基因檢測增加了一個新選擇。同時獲批的對同一患者不同時期血漿中的EGFR突變進行半定量監(jiān)控，能夠幫助我們更早的去預(yù)測腫瘤耐藥。目前認(rèn)為，分子耐藥與臨床耐藥之間存在時間差，提前發(fā)現(xiàn)分子耐藥有助于提前干預(yù)，相較于出現(xiàn)臨床進展后再進行干預(yù)，可為患者帶來更長的生存時間。因此，cobas EGFR血檢在中國獲批的意義重大，同時也是精準(zhǔn)全程管理理念與追求的實現(xiàn)。 ctDNA應(yīng)用新方向，檢測與監(jiān)控平臺新期待 王潔教授：未來ctDNA在肺癌治療中的應(yīng)用重點可從以下幾個方向進行探索。①早診早治：近十年來，液體活檢在肺癌治療中的應(yīng)用主要是針對晚期患者，實際上，未來非常重要的方向就是早期的預(yù)警、診斷以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測。但這方面仍需要更多的探索，國家慢病重大項目中已包含液體活檢用于早期預(yù)警與診斷，目前國內(nèi)多個團隊也正在開展液體活檢用于肺癌早診早治的課題研究。②耐藥監(jiān)測：新的治療方法如靶向治療和免疫治療確實為患者帶來了革命性的遠近期療效，但不可避免這些療法均會出現(xiàn)獲得性耐藥。因此，通過建立監(jiān)測平臺，探討臨床耐藥前外周血耐藥基因即分子耐藥的特征及基于此進行的耐藥應(yīng)對策略研究，將有助于實現(xiàn)精準(zhǔn)的靶向治療全程管理。③免疫治療預(yù)測標(biāo)志探索：在免疫治療中，已經(jīng)有研究提示，ctDNA中的腫瘤突變負荷高于配對的組織活檢標(biāo)本，這就意味著，研究外周血腫瘤突變負荷或新抗原突變量與免疫治療的相關(guān)性是未來的重點。血液中除了ctDNA尚包括循環(huán)腫瘤細胞和外泌體PD-L1的表達、T細胞受體（TCR）組庫以及其他免疫相關(guān)因子等研究。因此，基于液體活檢的免疫治療療效預(yù)測、耐藥監(jiān)測研究為其精準(zhǔn)化進程提供了無限的可能。④此外，液體活檢用于術(shù)后的殘留病灶檢測也非常重要。 NGS是實現(xiàn)外周血多基因平行檢測的良好平臺。目前，國際和國內(nèi)都有很多公司在進行這方面的探尋，例如羅氏的Avenio ctDNA檢測平臺，采用iDES CAPP-Seq技術(shù)，可以使敏感性達到0.004%，今年的ASCO也有一些新的研究數(shù)據(jù)發(fā)布。我們非常期待能看到更多液態(tài)活檢在監(jiān)測方面臨床研究數(shù)據(jù)，并盡早應(yīng)用于臨床實踐，為更多醫(yī)生提供特異性、敏感性和準(zhǔn)確性都非常高的檢測與監(jiān)控平臺。 |
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