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全新抗癌黑科技可阻止癌細胞轉移,溶解腫瘤!

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-09-01

盡管近年來乳腺癌的治療取得了突破性的進展,但一旦發(fā)生轉移,仍然非常致命(轉移性乳腺癌mBC)并且無法治愈。

近日,一項新的研究發(fā)現,一種全新的武器--電磁場可能有助于防止乳腺癌的擴散和轉移。有望突破針對這種難治性疾病的已知瓶頸。

這項研究表明,低強度電磁場通過抑制EGFR(表皮生長因子受體)激活,阻止富含肌動蛋白的絲狀偽足的形成,并阻礙乳腺癌細胞的運動。該研究發(fā)表在國際知名期刊Nature子刊生物學通訊雜志上。

研究人員建立了一種稱為Helmholz線圈的儀器,使其能夠將均勻的電磁能量應用于不同類型的乳腺癌細胞。

他們發(fā)現,轉移性三陰性乳腺癌細胞,對激素療法或針對乳腺癌常見表達基因的靶向治療無效 - 但是對電磁場最敏感。癌細胞似乎既能感知電磁場的存在,也能感知到電場的來源。

因為這項研究是在實驗室中使用模型模擬乳腺癌細胞進行的,這些研究結果對患者是否有效仍有待驗證。

電場療法的原理

我們知道,癌細胞是一群會快速分裂的細胞,而這些細胞分裂的過程中,需要一類特殊的微管蛋白。它們在細胞分裂中,會組成“繩索”,連接上遺傳物質,將它們從一個細胞拉拽到兩個細胞里。如果這些蛋白組成繩索的環(huán)節(jié)出現了問題,細胞分裂也就會出問題,這往往會導致細胞死亡。有趣的是,這些蛋白攜帶有大量電荷。因此,如果我們施加上一定的電場,也許就能擾亂這些蛋白在快速分裂的癌細胞中的功能,起到抗癌的作用。

有了初步的原理,科學家們開始不斷在尋找能夠刺激這些細胞的合適電場,通過調節(jié)電場的頻率與強度,最終能找到只對癌細胞有效,但不會影響其他細胞的電場。這才是整個研究的關鍵。

經過多次嘗試,他們發(fā)現當電場強度與烤面包機差不多時,電場頻率在150-200千赫茲范圍內,強度為每厘米1.1伏特時,有趣的事情發(fā)生了:在電場的持續(xù)作用下,肺癌細胞的生長與擴散速率顯著下降,這意味著這些惡性腫瘤細胞得到了控制。相反,在同樣環(huán)境下的內皮細胞沒有受到任何影響。而在沒有電場的情況下,腫瘤細胞在兩天內就會出現增殖和擴散。這些結果說明了電場在控制腫瘤生長方面的有效性。


▲合適的電場能夠防止癌細胞進一步分裂

電場真的能治療乳腺癌嗎?

對大多數人來說,用電治療疾病的想法似乎仍然模糊不清并且不可思議,包括很多醫(yī)生。
Warsito P. Taruno博士,在他的姐姐患上乳腺癌后開發(fā)了一種電場系統(tǒng)。
Taruno的姐姐在嘗試電場療法后一直活到現在,雖然他研發(fā)的這項技術還不成熟,但Taruno認為這種治療模式非常有潛力。
其實關于電場療法,我們已經寫了很多文章介紹它的原理和適應癥,目前也有很多科學家在研發(fā)中。值得振奮的是,目前國際上已經有兩款基于電場原理上市的電場治療設備,一種是被美國FDA批準的TTF(商品名:optune),另一種是日本研發(fā)的ECCT。目前這兩種療法都被批準用于臨床治療。
美國電場療法(TTF)治療乳腺癌的效果如何?
作為FDA批準的全新治療模式,TTF治療最為惡性的兩種腫瘤膠質母細胞瘤和間皮瘤的臨床效果是得到充分認可的,但是對于乳腺癌患者的效果究竟如何呢?我們來看已公布的兩項早期的臨床試驗結果。
在一項早期的乳腺癌臨床實驗中,電場療法(TTF)在基于實驗室和動物試驗成功的基礎上進行了單臂的人體試驗,試驗招募了4名晚期的乳腺癌患者,使用電場療法聯合新輔助化療(多柔比星或表阿霉素和多西紫杉醇)的安全性和有效性,旨在術前盡量縮小腫瘤來改善預后。
結果顯示:迄今為止聯合治療的前四名患者的早期結果顯示使用聯合治療的前四名患者中,腫瘤體積縮小了86-100%,分別為86%,89%和96%,另外一名患者得到了完全緩解。
此外,在一項對不同頻率的電場對癌癥的作用研究中,共為28名晚期癌癥患者提供治療,其中6名乳腺癌患者有一位完全緩解(n = 1),1位部分緩解(n = 1)或4名患者持續(xù)穩(wěn)定(n = 4)。
其中一名患有激素難治性乳腺癌患者轉移至腎上腺和骨,接受電場治療出現持續(xù)11個月的完全緩解。
 
一名患有激素難治性乳腺癌轉移至肝臟和骨骼的患者的部分反應,持續(xù)13.5個月。
 
我們可以看到,電場療法對于乳腺癌的早期臨床試驗結果還是非常振奮人心的,科學家已經對電場治療殺死癌細胞的機制有了更深入的了解,研究已經證明電場治療(TTFields)對超過15種實體腫瘤細胞有抗有絲分裂作用,包括一些最具侵襲性的癌癥。科學家正在開展電場治療針對各種癌癥的臨床實驗研究。

Optune,也稱為腫瘤治療電場,是一種治療癌癥的電療設備

它在腫瘤周圍產生電場,破壞癌細胞的生長和繁殖

中文名:電場療法

英文名稱:tumor treating fields,簡稱TTFields,

商品名:optune

FDA獲批適應癥:

復發(fā)性GBM

新診斷的GBM

晚期惡性間皮瘤(MPM)

該設備已獲得美國食品藥品管理局和歐盟的批準。Doyle表示,在美國,約有40%,超過7000人的腦瘤患者接受了電場治療,該設備還可在德國,日本和現在的香港使用。

腦瘤患者的預后很差,不到5%的患者在確診后存活五年。在中國,這種疾病每年折磨45,000人。

自腫瘤電場治療與替莫唑胺聯用治療后,每7名患者中就有1名生存期超過5年。此外,腫瘤電場治療表現出的效果與依從性密切相關,當患者每天穿戴超過22小時,五年生存率可提升至29.3%,幾乎是單獨使用替莫唑胺五年總生存率的6倍!

日本電場療法(ECCT)治療乳腺癌的臨床案例

基于電場療法的原理,印度尼西亞的科學家Warsito P. Taruno研發(fā)了電場治療設備,隨后,日本將該設備引進,并被日本厚生勞動省再生醫(yī)療法批準用于腫瘤的臨床輔助治療。

ECCT治療乳腺癌的有效性依賴于人體吸收和排泄死亡細胞的能力。人體吸收死亡細胞的能力取決于腫塊或結節(jié)的大小而不是腫瘤轉移的程度。

當將適當強度的電場施加在腫瘤病灶時,電場可以在較短的時間內破壞和分解癌細胞,根據腫瘤的大小,時間在幾天到幾周。ECCT可以在幾周之內消滅幾厘米大的癌癥腫塊。然而,如果死亡的癌細胞過多可能會出現一些問題。死亡的癌細胞含有70%的水,20%的蛋白質,其余為天然氣,如果患者的新陳代謝正常,死亡的癌細胞很容易被血液吸收,通過尿液,糞便,汗液或痰排除,有時極其難聞。如果患者代謝異常,或病灶過大,導致死亡的癌細胞累積,就會引起電場的去極化,阻礙進一步的治療。因此,這種輔助治療技術最適合在手術后使用,清除體內殘余的癌細胞,預防癌癥的轉移和復發(fā)。

圖A.1. 電場療法治療乳腺癌的過程

當電場治療有開放性創(chuàng)口的乳腺癌時,肉眼可見的腫瘤“溶解”及正常細胞再生過程。圖片顯示在短短一個月內就出現了腫瘤細胞的破壞,然而正常細胞再生卻要依賴死亡細胞的清除及吸收,正常情況下,可能需要數年時間。

電場“溶解”腫瘤細胞,正常細胞再生

A.治療初始 B. 治療2月后 C. 治療3月后 D. 治療4月后 E. 治療5月后 F. 治療2年后

目前,ECCT技術沒有大型的臨床試驗數據支持,提供的幾例治療案例可供參考,案例出處可查閱文末連接。

1

一位47的女性乳腺癌(浸潤性導管癌,4期)骨轉移:患者做乳腺根治性切除術后,全身多發(fā)骨轉移(2012年9月18日PET-CT)。ECCT治療前,患者存在劇烈脊柱及骨盆疼痛,7月來只能臥床。經過ECCT治療后,患者的疼痛逐漸消失,狀況逐漸好轉,慢慢地又能站立和行走。經過7月的ECCT治療后,患者恢復正常。復查PET/CT(2014年3月13日)未檢測到腫瘤,所有的實驗室檢查包括血常規(guī)、腫瘤標記物及肝腎功均在正常范圍內?;颊吣壳耙呀浲耆謴驼;顒樱?015年6月)。


2

女性,51歲,乳腺癌肺轉移:患者拒絕接受任何保守藥物治療。在治療初期,她的左乳已經出現了開放性傷口(2013年2月4日),并且存在多發(fā)雙肺轉移結節(jié)。經過ECCT治療6月后,乳房開放性傷口開始愈合,2013年10月19日胸部X線與2012年10月29日的影像相比,雙肺結節(jié)進展受到抑制。治療1年后,2014年6月25日的胸部X線提示兩肺結節(jié)顯著消失,乳腺腫塊變軟變小,傷口已經愈合。直到報告之前(2015年6月),患者仍然存活,且一般狀況良好。

3

女性,44歲,乳腺癌(4期),骨、肝、肺、腦、淋巴結轉移:患者已行根治性乳腺切除術、放療、化療,但是腫瘤已經轉移至骨、肺、淋巴結和腦(2013年1月22日PET-CT)。ECCT治療前,患者一般狀況弱,骨盆疼痛明顯。ECCT治療1-2月后,骨痛逐漸消失。ECCT治療1年半后,PET-CT(2013年1月22日)顯示轉移結節(jié)已經完全消失?;颊吣壳耙话銧顩r良好,無并發(fā)癥,腫瘤標記物在正常水平。


關于電場療法大家最關心的五個問題

1.電場療法可以治愈癌癥么?

不能。

雖然美國和日本的電場療法都有臨床治愈的個案。但由于癌癥患者的個體化差異很大,所有的治療方式都無法保證對每一位患者都是有效的,一線化療的臨床有效率僅為50%,被譽為抗癌神藥的PD-1僅對30%的患者有效,因此,大家一定不要看到盲目選擇任何一種治療方式。電場療法僅可作為正規(guī)治療后的輔助治療手段,幫助延長生存期,預防復發(fā)。


2.哪些患者適合接受電場療法?

目前美國TTF電場療法已被FDA批準用于:

1.治療無法切除,局部晚期或轉移性惡性間皮瘤(MPM)的成人患者,可與培美曲塞和鉑類化療同時使用。

2.用于組織學證實的多形性膠質母細胞瘤(GBM)的成年患者(22歲或以上)。

3.聯合替莫唑胺用于新診斷的膠質母細胞瘤的成人患者的治療。

4.對于接受化學療法后復發(fā)性膠質瘤,可單獨接受電場療法。

此外,Novocure正在測試治療更多的癌癥類型,包括:間皮瘤、非小細胞肺癌、非小細胞肺癌腦轉移、乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、肝癌、胃癌、腎癌、小細胞肺癌等。我們也期待這種全新的治療方式能夠進行更大規(guī)模的人體有效性試驗,獲得批準早日上市。

日本的電場由于屬于再生醫(yī)療的范疇,因此適合大部分標準治療后預防復發(fā)轉移的實體瘤患者。

3.如何接受電場療法?

電場療法是迄今為止世界尖端的體外無創(chuàng)腫瘤清除技術。這款全球首創(chuàng)的新型安全,無創(chuàng),有效的腫瘤治療設備自問世以來就備受關注,并且已在美國和其他地方的患者中取得了良好的效果,2019年2月28日,美國電場療法正式在香港上市,被批準用于膠質母細胞瘤,已開始正式接收患者。

據悉,再鼎醫(yī)藥公司正在向國家藥品監(jiān)督管理局遞交創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請,并計劃提交電場療法免臨床試驗上市申請,同時完成了2億美元的再融資,預計將在2019年底前在中國大陸推出腫瘤電場療法Optune,開啟腫瘤無創(chuàng)治療新紀元!目前大家可通過全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部前往香港,日本及美國接受美國和日本的電場治療(400-666-7998)

4.電場療法的費用是多少?

最初,電場療法僅在美國的幾家醫(yī)院提供租用式治療,租金是每天700美金,對于國內患者來說只能望洋興嘆。

后來日本依據電場的原理研發(fā)出一種ECCT的治療設備,一套治療設備包含帽子和馬甲,人民幣10萬元左右,可帶回國長期治療,但是這種設備沒有臨床數據,也沒有被FDA批準,屬于日本再生醫(yī)療的范疇。

2018年底,電場療法登陸中國香港,正式接受患者?;颊呖山Y合自身的經濟條件等綜合因素合理選擇。

5.美國電場療法和日本的電場療法究竟有什么區(qū)別?

這兩種電場療法存在哪些區(qū)別,我們?yōu)榇蠹艺砹艘粡垖Ρ缺恚?/p>

期待電場療法盡快進入中國大陸,并且希望這個給癌癥患者帶來巨大生存獲益的技術能早日進入醫(yī)保,給廣大病友帶來福音!

參考資料:

http://www./brosur/ECCT_Brosur_Eng_New_Small_2015.pdf

https:///news/2019-08-electromagnetic-fields-hinder-breast-cancer.html

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