（一）

今天，中國藥監(jiān)局網(wǎng)站傳出重磅消息，批準了靶向藥奧希替尼（泰瑞沙）用于EGFR突變陽性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療！

中國EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者的治療，將迎來革命性的改變！

截圖來自國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站

由于數(shù)據(jù)突出，奧希替尼一年多前在美國已經(jīng)獲批一線治療。我當時就預測它在中國獲批只是時間問題。好藥不一定要留到最后使用 (詳情閱讀：新一代靶向藥，早用早好，還是救命稻草？）。

泰瑞沙應該算是最近上市的進口抗癌藥中，名氣最大，對中國患者影響最大的藥物之一。主要因為它針對的EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者，在中國特別的多，遠遠多于歐美！因此，很多人說，這是歐美制藥企業(yè)為中國患者定制的新藥。

奧希替尼不是第一次在中國上市，它2015年11月在美國被批準，2017年3月在中國獲批，成為有史以來進入國內最快的進口抗癌新藥。既然不是新藥，為啥今天這個新聞還能讓專業(yè)人士興奮呢？因為上次是批的二線治療，這次是一線治療。

從二線治療上升到一線治療，是個巨大的飛躍。任何一個好的抗癌藥，終極目標都是成為一線治療！

最主要的原因，是接受一線治療的患者數(shù)量遠比二線多。據(jù)統(tǒng)計，在二線治療情況下，5位攜帶EGFR敏感突變的患者中，只有1位最終用上了奧希替尼。現(xiàn)在它成了一線治療，那意味著5位患者或許都能用上這個藥。

治療的患者多，不僅意味著能幫助更多人，也代表給公司帶來更大經(jīng)濟回報。

但成為一線治療非常難，絕大多數(shù)抗癌藥都沒有機會。

為什么呢？

因為成為一線治療，需要專家認定它是目前這類癌癥患者最好的選擇之一。要達到這一點，需要在臨床試驗中表現(xiàn)優(yōu)異，戰(zhàn)勝目前的標準療法。

奧希替尼做到了。

（二）

奧希替尼獲批一線，最重要的試驗，是代號為FLAURA的國際大型雙盲臨床研究。

500多名（60%以上是亞裔）有EGFR敏感突變的新診斷晚期非小細胞肺癌患者被隨機分為兩組，一組接受目前的標準治療（1代EGFR靶向藥），一組接受3代靶向藥奧希替尼。

結果奧希替尼完勝！

中位無進展生存時間：奧希替尼18.9個月，標準療法10.2個月，提高了整整8.7個月。

中位持續(xù)緩解時間：奧希替尼17.2個月，標準療法8.5個月。

≥3級不良反應的發(fā)生比例：奧希替尼34%，標準療法45%。

所以，毫無疑問，奧希替尼比一代靶向藥物更優(yōu)。療效更好，嚴重不良反應更少，整體降低了54%的疾病進展或死亡風險！

正是基于這個數(shù)據(jù)，FDA在2018年直接批準奧希替尼用于EGFR敏感突變轉移性非小細胞肺癌的一線治療。

在最新的2019 V3版NCCN指南中，有五種推薦的EGFR突變晚期肺癌患者的一線治療藥物：吉非替尼（1代）、厄洛替尼（1代）、阿法替尼（2代）以及達克替尼（2代），奧希替尼（3代）。五種藥物中，奧希替尼獲得優(yōu)先（preferred）推薦，這是該指南歷史上第一次出現(xiàn)EGFR靶向藥物的優(yōu)先推薦。

（三）

既然一線治療有多種藥物可以選，那到底應該如何選擇呢？

有患者問我：“菠蘿，經(jīng)濟不是問題的話，是不是應該一線直接用奧希替尼？”

還有人問我：“菠蘿，一代藥雖然看起來沒有三代藥好，但它耐藥后還有可能使用三代藥。現(xiàn)在直接用三代藥，會不會導致最后無藥可用？”

都是特別好的問題。

不同醫(yī)生，面對不同的患者可能有不同的選擇。

因為藥物選擇不僅看療效和副作用，還要需要考慮病情，患者狀態(tài)，經(jīng)濟條件，醫(yī)保付費等綜合因素。比如，現(xiàn)在一代藥物已經(jīng)進入醫(yī)保，還是比三代藥會便宜。

我個人覺得，在不考慮經(jīng)濟因素的情況下，從目前數(shù)據(jù)來看，直接用三代藥奧希替尼是個不錯的選擇。

第一，剛才說了，并非所有患者在一代靶向藥耐藥后都能用上三代。真實世界統(tǒng)計上只有不到25%的患者有機會在二線用上。

第二，奧希替尼一線治療后的耐藥機制正在積極研究，或許有新的突破?，F(xiàn)在看來，有些患者能反過來從一代EGFR靶向藥獲益，還有些可能從別的靶向藥獲益，比如c-MET抑制劑。

第三，也是最關鍵的，是最新數(shù)據(jù)顯示，一線使用奧希替尼，患者可能比“先用一代藥物，耐藥后再用奧希替尼”整體活得更久。這個數(shù)據(jù)還沒公布，但制藥企業(yè)已經(jīng)宣布試驗中奧希替尼顯著延長了總生存，預計在今年9月的歐洲腫瘤年會上能公布具體生存數(shù)據(jù)。從目前已有的數(shù)據(jù)來看，一線使用奧希替尼的患者，總生存率曲線領先優(yōu)勢明顯，盡管允許一代靶向藥交叉換組，但中期分析顯示奧希替尼仍然降低了37%的死亡風險。

第四，三代藥控制腦轉移能力更強。EGFR突變肺癌患者，比較容易發(fā)生腦轉移，一代靶向藥通過血腦屏障的比例低，因此對腦轉病灶效果不佳。幸運的是，奧希替尼具備很強的血腦屏障穿透性，對腦轉移病灶也有很好的療效！臨床試驗中，腦轉移患者一線治療用奧希替尼，中位無進展生存也達到了15.2個月，而1代EGFR靶向藥物只有9.6個月。

另外，是FLAURA研究顯示，一線使用奧希替尼的患者，被觀察到腦轉移進展的比例更低。這提示奧希替尼可能不僅能治療腦轉，而能夠明顯降低腦轉風險即預防腦轉移。

（四）

總而言之，奧希替尼在中國獲批一線對患者是巨大的利好消息。

這次正式獲批，將改變治療方式，讓很多醫(yī)生和患者放心地一線就使用三代靶向藥。據(jù)我所知，在這之前其實中國不少患者看到歐美結果后，已經(jīng)在一線使用奧希替尼了。但以前這樣叫“超適應癥使用”，有風險不說，而且全都得自費?，F(xiàn)在獲批了，就為下一步進入醫(yī)保帶來了可能性。

由于國家醫(yī)保資金池有限，并不是所有抗癌新藥都能納入醫(yī)保。但奧希替尼這種患者精準有效率高且能顯著延長生存的品種希望是最大的，這也取決于國家與制藥公司談判結果。

最后，除了奧希替尼，還有多個國產(chǎn)三代靶向藥即將上市，相信也會通過競爭，帶來三代靶向藥整體價格的下降，會有越來越多老百姓用得起三代靶向藥！

致敬生命！