現(xiàn)代生活水平提高，各種飲食種類繁多，由于飲食結(jié)構(gòu)不合理而導(dǎo)致的疾病也多了起來(lái)，只要一查體，或多或少的都有些三高。所謂三高就是指高脂血癥，也是血脂異常的俗稱。

高脂血癥是指血清中總膽固醇（TC）或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-ch）、三酰甘油（TG）升高，或同時(shí)存在高密度脂蛋白膽固醇（HDL-ch）的降低。

調(diào)節(jié)血脂的藥物的作用是使TC、LDL-ch、TG水平降低，同時(shí)輕度升高HDL-ch。

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的簡(jiǎn)稱，屬于調(diào)節(jié)血脂藥，其作用是影響膽固醇的合成。

臨床常用的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、和匹伐他汀。

由于每種他汀類藥物的結(jié)構(gòu)不同，其理化性質(zhì)也各有特點(diǎn)，所以在藥理作用、適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)等方面各有差異。

下面就對(duì)常用的7種他汀類藥物進(jìn)行一一解析。

化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同

洛伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)式

辛伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)式

普伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)式

氟伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)式

阿托伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)式

瑞舒伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)式

匹伐他汀化學(xué)結(jié)構(gòu)式

藥理作用

洛伐他汀和辛伐他汀的結(jié)構(gòu)是內(nèi)酯環(huán)3型，親脂性較強(qiáng)，口服吸收率低，須在肝臟中水解成為開(kāi)環(huán)羥基酸型才能發(fā)揮藥理作用。受食物影響，與食物同服可增加吸收。

普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀的結(jié)構(gòu)是開(kāi)環(huán)羥基酸型，水溶性較強(qiáng)，而且氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀兼具脂溶性和水溶性，具有較高的吸收率，一般不受食物影響。

他汀類藥物口服后，在體內(nèi)被水解成β羥基酸代謝物而發(fā)揮作用，抑制羥甲基戊二酰輔酶還原酶。該還原酶可催化羥甲基戊二酰輔酶?jìng)鬓D(zhuǎn)化為甲基戊酸（為膽固醇的前體物），從而使內(nèi)源性膽固醇合成減少。膽固醇合成的減少可觸發(fā)肝臟代償性地增加LDL的攝取，使血脂下降，降低血漿TC、LDL的水平，同時(shí)也能降低TG的水平，增加HDL。

適應(yīng)證的不同

①洛伐他汀和辛伐他汀用于原發(fā)性高膽固醇血癥，也用于合并有高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，而以高膽固醇血癥為主的患者。

②普伐他汀降低膽固醇的作用較明顯，但對(duì)甘油三酯基本沒(méi)有降低作用。

③ 氟伐他汀具有直接抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，延緩內(nèi)膜增厚的功能。用于飲食控制無(wú)效的高膽固醇血癥。

④ 阿托伐他汀用于原發(fā)性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥或飲食控制無(wú)效雜合子家族型高膽固醇血癥患者。

⑤ 瑞舒伐他汀用于高脂血癥和高膽固醇血癥。

⑥ 匹伐他汀用于高膽固醇血癥，家族性高膽固醇血癥。

用法和用量的不同

① 用法

肝臟合成脂肪的時(shí)間多在夜間進(jìn)行，藥物的血漿峰濃度與達(dá)峰時(shí)間與脂肪合成峰時(shí)間同步，有助于提高療效。

洛伐他汀、辛伐他汀的血漿峰濃度出現(xiàn)于服后1～ 4小時(shí)，其t1/2短，約為1～4小時(shí)，兩者又屬于親脂性內(nèi)酯環(huán)型結(jié)構(gòu)，食物可提高藥物的生物利用度，因此服用時(shí)間為晚餐時(shí)最佳。

普伐他汀的t1/2約為1.5～2小時(shí)，氟伐他    汀的t1/2 約為0.5～1.2小時(shí)，匹伐他汀的t1/2約為4小時(shí)，三者兼具脂溶性和水溶性，口服不受食物影響，因此三者的服用時(shí)間為睡前服用。

阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的t1/2約為20小時(shí)，兩者的吸收也不受食物影響，因此服用不受時(shí)間和食物限制，一日內(nèi)任何時(shí)間服用均可。

藥物的結(jié)構(gòu)和藥物在體內(nèi)的t1/2，以及食物的影響，決定了藥物的最佳適宜服用時(shí)間。

這也是7種他汀類藥物體現(xiàn)在說(shuō)明書(shū)中所述晚餐服用、睡前服用以及不限時(shí)間服用的原因。

② 用量

洛伐他汀劑量一日1次20mg。

辛伐他汀劑量一日1次10mg。

普伐他汀劑量一日1次10～20mg。

氟伐他汀劑量一日1次20mg。

阿托伐他汀劑量一日1次10mg。

瑞舒伐他汀劑量一日1次5～40mg，

開(kāi)始治療時(shí)應(yīng)從10mg開(kāi)始，需要時(shí)增至20～40mg，不宜開(kāi)始時(shí)直接用40mg。

匹伐他汀劑量一日1～2mg。

他汀類藥物劑量與強(qiáng)度

在有效劑量（10～40mg）時(shí)，辛伐他汀使LDL降低為30%～40%，普伐他汀為20%～30%，阿托伐他汀為40%～50%，瑞舒伐他汀為55%～65%。而匹伐他汀1mg即可使LDL降低30%。

聯(lián)合用藥

在選用藥物調(diào)節(jié)血脂時(shí)，為糾正高TG和低LDL-ch水平使血脂譜全面達(dá)標(biāo)或進(jìn)一步降低LDL- ch水平，可以使用他汀類藥物與貝丁酸類、煙酸類、不飽和脂肪酸等全面調(diào)節(jié)血脂或加用膽固醇吸收抑制劑依折麥布等強(qiáng)化降低LDL-ch水平。

用藥提示

洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀口服后主要經(jīng)肝臟代謝和消除，因此肝病史患者應(yīng)慎用。而輕、中度腎功能不全者無(wú)須調(diào)整劑量。

氟伐他汀是他汀類藥中唯一主要經(jīng)CYP2C9代謝的藥物。普伐他汀不經(jīng)肝細(xì)胞酶（CYP3A4）代謝，經(jīng)雙通道清除，對(duì)于肝腎功能不全者可以代償改變代謝途徑而清除，因此適用于肝或腎功能不全者。

瑞舒伐他汀經(jīng)肝腎代謝，適用于輕度肝腎功能不全者。

匹伐他汀經(jīng)肝臟代謝，肝功能異常者慎用。

血脂異常的治療應(yīng)該以改變生活方式為基礎(chǔ)，合理飲食以及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，只有當(dāng)生活方式改變無(wú)效時(shí)，才考慮藥物治療，在藥物治療的同時(shí)更應(yīng)堅(jiān)持控制飲食。

（以上內(nèi)容僅供藥學(xué)專業(yè)人士參考）

參考文獻(xiàn)

① 《新編藥物學(xué)》第18版 陳新謙  金有豫   湯光2018年12月  人民衛(wèi)生出版社

② 《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)》第七版  中國(guó)醫(yī)藥科技出版社