2019年7月18日/醫(yī)麥客 eMedClub/---7月16日，Astellas Pharma和Seattle Genetics聯(lián)合宣布向美國FDA遞交了雙方共同開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）enfortumab vedotin的生物制劑許可申請（BLA），并且申請獲得加速批準用于治療已經(jīng)接受過PD-1/L1抑制劑的治療和含鉑化療化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。而國內(nèi)，由創(chuàng)新藥企榮昌生物自主研發(fā)的首個進入人體臨床試驗的ADC藥物RC48，在該適應癥領(lǐng)域的表現(xiàn)也格外引人注目。

本次申請是基于在今年6月的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上作為重磅摘要發(fā)布的enfortumab vedotin關(guān)鍵II期臨床試驗（EV-201）第一批患者的結(jié)果，客觀緩解率達44%，緩解持續(xù)時間達到7.6個月，中位總生存期為11.7個月，中位無進展生存期為5.8個月，分別到達了主要終點和次要終點。另外，該藥的一項III期臨床試驗（EV-301）研究正在進行中，以支持Enfortumab vedotin的全球注冊。

近年來，雖然在腫瘤免疫治療上取得突破，歐美國家先后批準了幾個抗PD-1/PD-L1抗體藥物，用于尿路上皮癌的二線治療，但整體緩解率僅20%左右，療效并不顯著。今年4月12日，楊森公司的Balversa（erdafitinib）被FDA批準上市，成為FDA批準的首款針對轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法，用于治療含鉑療法化療后疾病進展的FGFR3或FGFR2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌，為轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者極為有限的二線治療手段中提供了多一項選擇。但值得注意的是，復發(fā)晚期尿路上皮癌患者中FGFR突變只占20%左右。

因此，大部分需要二線治療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者依然處于長期無藥可治的困境當中。為此類患者開發(fā)有效的治療手段顯得尤為緊迫，而ADC藥物以其獨特的作用機制為這類患者提供了治療新選擇。

Enfortumab Vedotin是一款采用Seattle Genetics公司獨有的抗體偶聯(lián)技術(shù)將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來生成的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。靶點Nectin-4是一種粘附分子，在包括尿路上皮癌（UC）在內(nèi)的多種實體腫瘤中高度表達，它是安斯泰來公司發(fā)現(xiàn)的ADC靶點。

目前全球針對該靶點的在研新藥非常少，并且也僅有Enfortumab vedotin開發(fā)到了后期階段。Enfortumab vedotin曾憑借I期臨床試驗（EV-101）研究的結(jié)果在適應癥尿路上皮癌上獲得了FDA授予的“突破性藥物”資格。

面對患者迫切的用藥需求，國內(nèi)的制藥公司也致力于解決這一難題。同樣在2019年ASCO大會上，中國創(chuàng)新藥企榮昌生物展示的其在研ADC藥物RC48的初步臨床試驗結(jié)果也引起了人們極大地關(guān)注，RC48是我國首個進入人體臨床試驗的ADC藥物，標志著我國ADC藥物技術(shù)獲得突破性進展。

RC48針對的靶點是腫瘤細胞表面HER2抗原，HER2是一個常見的致癌基因，有相當多的尿路上皮癌呈HER2陽性，在HER2高表達腫瘤中位列第三。2017年12月，由北京大學腫瘤醫(yī)院副院長郭軍教授作為組長的RC48-C005項目，一項評價注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)劑（RC48-ADC）治療HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性的II期臨床試驗，正式啟動。

2019年ASCO大會公布的結(jié)果顯示，RC48在43例二線及多線尿路上皮癌受試者中確證后的客觀緩解率（cORR）高達51.2%，疾病控制率（DCR）高達90.7%。目前，國內(nèi)外尚未有治療HER2陽性尿路上皮癌的藥品獲得上市批準，RC48的上述療效結(jié)果證明了其在治療臨床運用潛力和前景。

面對如此樂觀的臨床試驗結(jié)果，我們有理由期待這些創(chuàng)新ADC藥物或能改變膀胱癌的治療現(xiàn)狀。