1．1CRP的發(fā)現(xiàn)

CRP（C反應(yīng)蛋白）是1930年由Tillett和Francis發(fā)現(xiàn)的肺炎患者血清中一種與肺炎鏈球菌的菌體成分C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng)的物質(zhì)。1941年Macleod和Avery、Abemethy先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)llJ。

1．2CRP的結(jié)構(gòu)

CRP由5個(gè)完全相同的非糖基化亞單位非共價(jià)聯(lián)結(jié)而成，屬于五聚素家族。每個(gè)亞單位的相對(duì)分子質(zhì)量為23017，由206個(gè)氨基酸組成。編碼CRP的基因位于1號(hào)染色體長(zhǎng)臂。

1．3CRP的合成和代謝

CRP主要由肝細(xì)胞合成，少量由炎癥局部的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。正常合成率為1～10mg／d，急性炎癥時(shí)每天合成>lg，循環(huán)中CRP半衰期19h。CRP不能通過(guò)胎盤(pán)，在體內(nèi)分布較廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出。

1．4CRP的生物學(xué)功能

CRP能通過(guò)結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞壁上的C多糖來(lái)識(shí)別各種病原體以及患者機(jī)體受傷或壞死的細(xì)胞成分，它與C多糖、磷脂等形成各種復(fù)合物能以經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)來(lái)清除這些病原體和壞死的細(xì)胞。CRP還可以通過(guò)特異的CRP受體增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，對(duì)各種病原微生物進(jìn)行清除。

1．5CRP的檢測(cè)方法

傳統(tǒng)的非標(biāo)記方法主要有免疫擴(kuò)散法和免疫電泳法，這兩種方法操作簡(jiǎn)便不需要特殊儀器，但是檢測(cè)的靈敏度較差。新的標(biāo)記技術(shù)有膠乳凝集法、放射免疫測(cè)定法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法和超靈敏的發(fā)光法，這幾種方法都有很好的靈敏度，特別是乳膠增強(qiáng)免疫散射和透射比濁技術(shù)，使得CRP的檢測(cè)能力提高到0．15mg／L，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法甚至可以檢測(cè)到0．007mg／L濃度的CRP，故稱為超敏CRP。

2CRP與DN的發(fā)生和發(fā)展

2．1CRP與尿白蛋白排泄率(urine'albuminexcretoryrate，uAER)

關(guān)于CRP和DN的關(guān)系國(guó)內(nèi)做過(guò)很多研究，證實(shí)了DN患者血CRP水平較單純2型糖尿病患者和正常人都高，且CRP水平隨著UAER的增加而增加j。提示炎癥參與了DN的發(fā)生和發(fā)展，且炎性反應(yīng)程度與DN的不同階段密切相關(guān)。國(guó)外有學(xué)者對(duì)合并各種微血管病變的糖尿病患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)是否并發(fā)網(wǎng)膜病變和神經(jīng)病變對(duì)血CRP水平影響不大，但UAER和CRP水平相關(guān)，在糖尿病所有微血管并發(fā)癥中，只有DN和血CRP水平有關(guān)，也提示炎性反應(yīng)在DN的發(fā)生中扮演了重要的角色J。但也有報(bào)道CRP和DN患者的UAER無(wú)關(guān)。國(guó)外一項(xiàng)研究對(duì)32位血CRP濃度<15mg／L的DN患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)血CRP水平和白細(xì)胞介素6、纖維蛋白原相關(guān)，但和UAER無(wú)關(guān)J。這有可能是因?yàn)橛^察對(duì)象被限定在血CRP濃度<15mg／L的范圍，從另外一方面也提示慢性炎癥和UAER之間可能只是有間接的聯(lián)系，二者之間還可能存在其他某種因素的影響。

2．2CRP與DN的預(yù)測(cè)

DN患者體內(nèi)存在炎性反應(yīng)，而炎性反應(yīng)也是DN持續(xù)進(jìn)展的因素。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)前瞻性研究對(duì)58例無(wú)DN的2型糖尿病患者進(jìn)行降糖、降壓等措施干預(yù)，追蹤觀察5年，28例在隨訪終點(diǎn)發(fā)生DN的患者與30例在隨訪終點(diǎn)未發(fā)生DN患者比較，前者入組時(shí)和隨訪結(jié)束時(shí)的血CRP水平高于后者j。提示，2型糖尿病患者在病程早期存在高水平的CRP，在一定程度上能夠預(yù)測(cè)其發(fā)生DN的風(fēng)險(xiǎn)。另有報(bào)道，對(duì)DN患者追蹤觀察1年，測(cè)量血CRP水平和腎小球?yàn)V過(guò)率(通過(guò)雙腎發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影測(cè)定)，發(fā)現(xiàn)血CRP升高和持續(xù)處于較高水平的患者，其腎功能減退程度明顯高于CRP正常組，提示血CRP水平高或有升高趨勢(shì)的患者體內(nèi)持續(xù)存在較強(qiáng)的炎癥狀態(tài)，其腎功能減退的危險(xiǎn)性及速度增加L6j。作為炎癥狀態(tài)的標(biāo)志物，CRP能否作為DN患者腎功能減退的預(yù)測(cè)因素還有待進(jìn)一步研究。國(guó)外一項(xiàng)前瞻性研究對(duì)224例接受透析的終末期腎臟病(endstagerenaldisease，EST1D)患者進(jìn)行追蹤觀察，發(fā)現(xiàn)CRP水平高組的病死率明顯 大于水平低組，在調(diào)整了一些潛在的影響因素后再進(jìn)行分析，CRP仍是病死率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素j。提示高水平的CRP不僅是腎衰竭持續(xù)進(jìn)展的因素，在某種程度上還可以預(yù)測(cè)ESRD患者的預(yù)后。

2．3CRP與DN的進(jìn)展

DN患者到了晚期一般會(huì)發(fā)生貧血，脂代謝異常，營(yíng)養(yǎng)不良等。國(guó)內(nèi)有報(bào)道，DN患者血CRP水平的升高與肌酐和三酰甘油呈正相關(guān)j。國(guó)外也有報(bào)道，DN患者血CRP的升高和肌酐、體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex，BMI)、糖化血紅蛋白成正相關(guān)，和血維生素、葉酸水平成負(fù)相關(guān)J。這些都提示炎性反應(yīng)參與了DN患者的糖、脂肪和維生素代謝異常和腎衰竭的進(jìn)展。有人對(duì)DNESRD患者和其他腎病ESRD患者做了比較，發(fā)現(xiàn)DN—ESRD患者血CRP水平明顯高于其他ESRD患者，且冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患病率也顯著高于其他ESRD患者，血中紅細(xì)胞、血紅蛋白、總蛋白和白蛋白濃度均顯著低于其他ESRD的患者，提示DN—ESRD患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)較其他ESRD患者嚴(yán)重，且DN—ESRD患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、貧血及低蛋白血癥等并發(fā)癥除與疾病本身關(guān)以外，還與體內(nèi)的炎癥狀態(tài)有一定的關(guān)系，確切的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

2．4CRP與ON的心血管并發(fā)癥

近年來(lái)大量的研究表明，CRP不僅是一種炎癥標(biāo)志物，還是獨(dú)立地預(yù)測(cè)心肌梗死、腦卒中和動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病危險(xiǎn)性的標(biāo)志物之一。大多數(shù)DN患者晚期主要死于心血管事件，CRP也被試著用來(lái)評(píng)價(jià)DN患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生率和預(yù)后。但多數(shù)研究表明在DN患者，CRP還不能獨(dú)立預(yù)測(cè)DN患者心血管事件的發(fā)生。國(guó)外的一項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果表明，有傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的DN患者血CRP水平和心血管事件發(fā)生率都較高，且CRP與動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)，但在無(wú)傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)素的DN患者血CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度則無(wú)相關(guān)性。CRP和充血性心力衰竭的發(fā)生率呈正相關(guān)，但這種關(guān)系只存在于CRP水平較高的患者。提示在DN患者，相對(duì)于傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素，CRP還不能提供更多的預(yù)測(cè)價(jià)值。另一項(xiàng)前瞻性研究表明，在伴有較嚴(yán)重的周?chē)茏枞膊?Fontaine期)的DN患者中，血CRP水平和心血管事件病死率明顯升高，且二者有明顯的相關(guān)性。但在周?chē)懿∽冚^輕或無(wú)周?chē)懿∽兊腄N患者中血CRP水平和心血管事件病死率則無(wú)相關(guān)性，表明CRP對(duì)DN患者心血管事件病死率的預(yù)測(cè)價(jià)值在很大程度上取決于周?chē)懿∽兊某潭?，而不能作為心血管事件病死率的?dú)立預(yù)測(cè)因素J。以上說(shuō)明CRP對(duì)DN患眷血管并發(fā)癥的預(yù)測(cè)價(jià)值還有待i蒸步研究。