 惡性胸腔積液（俗稱胸水）是肺癌常見并發(fā)癥，目前對惡性胸水的姑息治療手段包括胸膜固定術(shù)和留置胸膜導(dǎo)管引流胸水在療效和安全性方面依然不理想，很多患者深受頑固性胸水困擾。 近年利用囊泡載藥提高化療靶向性的技術(shù)逐漸成熟，其中華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院自體囊泡載藥化療治療肺癌胸水的早期臨床研究取得了初步成果，胸水客觀緩解率高達(dá)90.91％，胸水長期控制率達(dá)81.81%。 目前該醫(yī)院正在招募患者進(jìn)行囊泡載藥化療和常規(guī)胸腔化療治療惡性胸腔積液的對照研究。 囊泡載藥，從內(nèi)部精準(zhǔn)破壞腫瘤細(xì)胞 人體細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生很多微小的囊泡，作為細(xì)胞之間通信的信使，腫瘤細(xì)胞也一樣會(huì)產(chǎn)生囊泡。 特定細(xì)胞產(chǎn)生的囊泡會(huì)特異性地被特定細(xì)胞吸收，肺癌胸腔積液小鼠模型通過胸膜內(nèi)注射肺癌細(xì)胞產(chǎn)生的囊泡，會(huì)發(fā)現(xiàn)這些囊泡在肺部和腫瘤富集，這些囊泡還會(huì)引起抗腫瘤免疫反應(yīng)，這提示腫瘤產(chǎn)生的囊泡有可能用于治療惡性胸水。 囊泡載藥就是把藥物結(jié)合在囊泡上，通過囊泡這個(gè)信使把藥物精準(zhǔn)投放到靶細(xì)胞內(nèi)部。 華中科技大學(xué)的研究人員利用腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的囊泡（TMP）結(jié)合化療藥甲氨喋呤（MTX）制成囊泡載藥化療藥ATMPs-MTX。臨床前研究顯示ATMPs-MTX治療小鼠惡性胸腔積液高效低毒。 自體囊泡載藥化療治療肺癌惡性胸水，客觀緩解率90.91% 鑒于囊泡載藥化療治療惡性胸水的潛力，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院開展了一項(xiàng)自體囊泡載藥化療治療肺癌惡性胸水的臨床研究，最終納入了11例肺癌惡性胸水患者，利用患者自身腫瘤產(chǎn)生的囊泡結(jié)合化療藥MTX制成ATMPs-MTX，再向胸腔內(nèi)輸注，隔天輸注一次，總共輸注6次。 研究中ATMPs-MTX胸腔輸注不產(chǎn)生任何急性毒性，與ATMPs-MTX相關(guān)的最常見不良反應(yīng)是輕微的（1至2級），包括頭暈，發(fā)燒，惡心和嘔吐。沒有檢測到肝，腎，肺，心臟，血液或神經(jīng)毒性。沒有觀察到自身免疫反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。 療效方面，11例患者中有10例出現(xiàn)癥狀改善，4例患者療效評價(jià)為完全緩解（CR），6例患者療效評價(jià)為部分緩解，1例患者評價(jià)為無緩解。客觀緩解率為90.91％（10/11）。11例患者達(dá)到胸膜固定標(biāo)準(zhǔn)的中位時(shí)間為7天，即一半患者7天內(nèi)胸膜粘連，理論上可永久性控制胸水。而療效評價(jià)為完全緩解的患者胸膜固定的中位時(shí)間僅為5天。 長期胸水控制評估結(jié)果顯示，11例患者中有9例（81.81％）患者在死亡前不需要進(jìn)一步治療性胸腔積液引流。在剩下的兩例患者中，一例患者接受了一次治療性胸腔積液引流，另一例患者未實(shí)現(xiàn)胸膜固定。該研究11例患者的中位總生存期為240天，即一半的患者生存超過240天。 研究顯示胸腔輸注ATMPs-MTX后患者胸腔積液中的腫瘤細(xì)胞減少，積液和血液中癌胚抗原（CEA）下降，同時(shí)胸腔積液中白介素2，腫瘤壞死因子明顯增加，免疫抑制性的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞減少，提示ATMPs-MTX的確能殺傷腫瘤細(xì)胞并產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)。 更大規(guī)模對照研究，驗(yàn)證療效 胸腔輸注ATMPs-MTX治療惡性胸腔積液的療效顯著，與滑石粉胸膜固定術(shù)歷史數(shù)據(jù)相當(dāng)，且不良反應(yīng)輕微，但研究規(guī)模很小，只有11例患者，因此華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院繼續(xù)開展更大規(guī)模的對照研究，計(jì)劃納入90例惡性胸腔積液患者，隨機(jī)接受胸腔輸注ATMPs-MTX治療或胸腔輸注順鉑治療，研究登記號(hào)為NCT02657460，目前仍在招募患者，預(yù)計(jì)2019年12月研究完成。 參考資料： [1] Mengfei Guo et al. Autologous tumor cell–derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancer patients with malignant pleural effusion. https://stm./content/11/474/eaat5690.full [2] https:///ct2/show/NCT02657460 |
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