日前，美國臨床腫瘤學會（ASCO）發(fā)布第14版腫瘤進展年度報告，盤點了過去一年腫瘤領域最具變革性的研究。罕見腫瘤的治療進展當選為2018年腫瘤界最顯著進展。

年度最佳進展：罕見腫瘤治療

在美國，罕見癌癥占所有癌癥的約20％，其治療方面的進展長期落后于常見癌癥。然而，2018年，在罕見癌癥治療領域取得了重大進展。這可以部分歸功于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）贊助和領導的多項主要項目，包括癌癥基因組圖譜（TCGA）。

01.甲狀腺未分化癌首個治療方案獲批

甲狀腺未分化癌是最兇險的甲狀腺癌，雖然只占所有甲狀腺癌的2%，但診斷時常為晚期，1年生存率非常低。2018年FDA批準了BRAF抑制劑Dabrafenib和MEK抑制劑Trametinib聯(lián)合療法，用于治療BRAF突變的甲狀腺未分化癌患者，該方案對超過2/3的患者有效。

02.索拉非尼成為改善硬纖維瘤無進展生存的首款療法

硬纖維瘤為一種罕見肉瘤。2018年，一項全球Ⅲ期隨機臨床研究公布，87例無法切除的晚期硬纖維瘤患者隨機分組分別接受索拉非尼或安慰劑治療，索拉非尼組87%的患者1年無進展生存改善，安慰劑組為43%。

03.晚期腸神經內分泌腫瘤靶向放射治療藥物

腸神經內分泌腫瘤較少見，發(fā)病率不到3/10萬。FDA于2018年12月批準177Lu-Dotatate用于治療腸神經內分泌腫瘤成人患者。與標準治療相比，177Lu-Dotatate使患有晚期腸神經內分泌腫瘤患者的疾病進展或死亡風險降低了79%。

04.曲妥珠單抗減緩HER2陽性子宮漿液性癌進展

子宮漿液性癌是一種罕見的侵襲性腫瘤，復發(fā)死亡比例高達40%。一項Ⅱ期61例Ⅲ期或Ⅳ期HER2陽性子宮漿液性癌患者的臨床研究研究首次證實，HER2陽性子宮漿液性癌患者標準鉑類化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療可改善無進展生存期（PFS）。

05.CSF-1抑制劑Pexidartinib用于治療腱鞘巨細胞瘤

腱鞘巨細胞瘤是常見于年輕人的罕見關節(jié)癌，手術是腱鞘巨細胞瘤的標準初始治療。目前，一項入組120例患者的Ⅲ隨機試驗顯示，集落刺激因子-1(CSF-1)抑制劑Pexidartinib為腱鞘巨細胞瘤患者帶來近40%的總體緩解率。

免疫療法進展不斷

01.免疫檢查點抑制劑被證明在晚期肺癌的一線治療中有效

Ⅲ期試驗IMpower150研究（PD-L1抑制劑阿特珠單抗+化療+貝伐珠單抗）和KEYNOTE-189研究（PD-1抑制劑帕博利珠單抗+化療）結果表明，免疫檢查點抑制劑治療在晚期肺癌一線治療中發(fā)揮作用。

02.免疫療法組合改善腎細胞癌患者總生存成為治療新標準

Ⅲ期CHECKMATE 214研究評估了PD-1抑制劑納武利尤單抗和CTLA-4抑制劑Ipilimumab組合對中高危腎細胞癌患者的療效。結果表明，聯(lián)合方案與舒尼替尼組相比提高了18個月的總生存率，并且接受免疫療法組合的患者中，9%的患者腫瘤完全消退。

03.聯(lián)合免疫療法可減少黑色素瘤患者腦轉移

晚期黑色素瘤是最常出現(xiàn)腦轉移的腫瘤之一。Ⅱ期CHECKMATE 204研究顯示，納武利尤單抗和Ipilimumab組合治療腦轉移黑色素瘤患者14個月后，30%的患者轉移減少，而且82%的患者在一年后仍然生存。

04.新PD-1抑制劑成為皮膚鱗狀細胞癌首款療法

既往研究表明，皮膚鱗癌對化療等腫瘤治療無反應。2018年9月，F(xiàn)DA批準一種新的PD-1抑制劑Cemiplimab用于治療皮膚鱗狀細胞癌。在兩項開放標簽臨床研究中，Cemiplimab組顯示出顯著的活性。

05.帕博利珠單抗對PD-L1高表達的頭頸部腫瘤有顯著獲益

入組495例復發(fā)或轉移性頭頸部鱗癌患者的Ⅲ期KEYNOTE-040研究顯示，若PD-L1表達水平大于1%，患者中位OS可有1.6個月的獲益。PD-L1表達水平大于50%，患者中位OS可有4個月的獲益。這是第一個證明PD-L1表達影響帕博利珠單抗療效的研究。

06.CAR-T療法顯示出長期效益

2018年，CAR-T療法被ASCO評選為年度進展。與檢查點抑制劑不同，這種免疫療法利用患者自身基因重新工程化的T細胞增強身體免疫系統(tǒng)攻克癌癥的能力。2017年FDA已批準了兩款CAR-T療法Tisagenlecleucel（Kymriah）和Axicabtagene Ciloleucel（Yescarta），用于急性淋巴細胞白血病和難治性大B細胞淋巴瘤。

最近，一項全球2期臨床試驗（NCT03123939）證實了向兒童提供CAR-T治療的可行性。參加試驗的75名兒童中，81％在治療結束后3個月顯示出疾病的體征和癥狀減輕。據(jù)測試，血液中CAR-T細胞的存在可長達20個月?？偵媛孰S著時間的推移而下降，但仍然顯著，90％的兒童生存6個月或更長時間，50％的兒童生存12個月或更長時間。

靶向治療進展

01.新型EGFR抑制劑奧希替尼可延緩肺癌進展

2018年，F(xiàn)DA基于Ⅲ期FLAURA研究結果，批準奧希替尼用于非小細胞肺癌(NSCLC)。結果顯示，556例EGFR陽性、不可及切除或轉移性NSCLC患者中，接受奧希替尼的治療的患者PFS顯著提高。

02.新靶向治療藥物Abemaciclib可延緩乳腺癌進展

兩項Ⅲ期研究中，Abemaciclib顯示出對先前治療的轉移性HR+/HER2-乳腺癌的治療活性?；谠撗芯拷Y果，F(xiàn)DA于2018年2月批準Abemaciclib與AI聯(lián)合用于HR+/HER2-乳腺癌患者。

03.新型聯(lián)合治療對老年急性髓性白血病患者有效

一項Ⅰ期研究旨在確定Azacytidine和Venetoclax聯(lián)合方案對老年人AML的療效。結果顯示，最初入組的57例患者中，35例患者達到完全緩解或骨髓功能恢復不完全的完全緩解。

未來癌癥研究將重點聚焦9大領域

ASCO首次明確了未來的研究工作應該集中在哪些領域，以幫助加快抗癌研究的進程。這9大優(yōu)先領域側重于解決一些尚未被滿足的需求，或改善患者護理：

1. 更好地預測、評估免疫療法的治療反應。

2. 更好地確定受益于術后（輔助）治療的患者群體。

3. 將細胞免疫療法擴大到實體瘤。

4. 提升兒童腫瘤的精準醫(yī)學研究和治療方法。

5. 優(yōu)化對患癌老年人的護理。

6. 增加癌癥臨床試驗的可及性。

7. 減少癌癥治療的長期不良影響。

8. 控制肥胖，減少其對癌癥發(fā)病率和預后的影響。

9. 增加檢測和治療癌前病變的有效策略。

這些優(yōu)先領域是建立在多年研究的基礎上，未來將隨著癌癥研究格局的變化進一步更新。