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腸道菌群與痛風(fēng),息息相關(guān)又知之甚少!中藥調(diào)控待突破!

 我愛你文摘 2019-06-09

前面我們講了很多關(guān)于痛風(fēng)的基本常識,包括痛風(fēng)的定義,飲食建議以及常見并發(fā)癥等,這一期我們將講點(diǎn)有趣的,而且也是最時(shí)髦的話題—腸道菌群。不知道大家對于腸道菌群的認(rèn)識有多少?或許你會(huì)認(rèn)為人體里面怎么可能有細(xì)菌呢?或許你會(huì)疑惑難道痛風(fēng)也是感染引起的?又或許你會(huì)覺得腸道的細(xì)菌估計(jì)是飲食不潔帶進(jìn)去的!盡管這些想法有點(diǎn)'莫名其妙',然而木關(guān)系,因?yàn)榻裉煳覀儗?huì)給大家?guī)砟c道菌群的一些小科普以及目前最近研究的痛風(fēng)與腸道菌群的關(guān)系。

1.腸道菌群

隨著科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展,現(xiàn)在科學(xué)發(fā)現(xiàn)一個(gè)健康成人腸道的微生物共有10萬億個(gè),約為人類所有細(xì)胞總和的10倍,其中90%為細(xì)菌。這些腸道的菌群呢,根據(jù)它們對人體的影響可以分為3類:有益菌、有害菌和中性菌。

有益菌,又稱益生菌,這些菌在腸道菌群中的占比較大,因?yàn)楸M管它們背負(fù)'細(xì)菌'之名,但不管你愿不愿意,它們都對你的健康大有裨益。比如常常出現(xiàn)在酸奶廣告中的'雙歧桿菌'和'乳酸桿菌',可以合成各種重要的維生素(如維B家族和維K)和必需氨基酸(如天冬門氨酸、纈氨酸和蘇氨酸),又可參與食物的消化,促進(jìn)腸道蠕動(dòng)等;

有害菌,這些壞東西是腸菌里的'地下分子',量很少,但一旦失控大量生長就會(huì)產(chǎn)生有害的物質(zhì),甚至致癌;

中性菌,不是不好不壞,而是可好可壞,與數(shù)量和分布位置相關(guān),比如大腸桿菌,正常情況下它在腸道可促進(jìn)維B/K的產(chǎn)生,也可以產(chǎn)生有殺菌作用的大腸桿菌素,協(xié)助維護(hù)腸道菌群生態(tài)的平衡,另一方面呢,它又是最常見的感染源,可誘發(fā)腹瀉、炎癥等。

其實(shí)目前科學(xué)家對腸道菌群的理解仍比較局限,因?yàn)檫@個(gè)家族實(shí)在太過龐大,而且與人類或其他動(dòng)物共生了成千上萬年。幸運(yùn)的是隨著基因測序和大數(shù)據(jù)分析的快速發(fā)展,大家開始越來越了解這些活在咋們腸道中的無名之客了。比如:

1)肥胖者中,放線菌富含的基因占據(jù)腸道微生物基因的75%;而瘦型志愿者腸道微生物富含基因中42%來源于擬桿菌門(肥胖者體內(nèi)為0%)[1];

2)Haemophilus sp,嗜血桿菌的一種,最近研究發(fā)現(xiàn)其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中呈現(xiàn)相對缺失的狀態(tài),并且其豐度與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人自身免疫抗體的滴度成反比。而唾液乳桿菌(Lactobacillus salivarius)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的牙菌斑、唾液和糞便中均顯著富集,尤其是在病情高度活動(dòng)患者中表現(xiàn)得尤為明顯[2] ;

3)強(qiáng)直性脊柱炎的患者腸道菌群的多樣性要明顯比健康人群大,提示了該病的發(fā)生與發(fā)展可能與腸道菌群有一定關(guān)系[3];

4)腸道菌群還參與血壓的調(diào)控,有研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群可分泌丙酸鹽,而丙酸鹽則可通過兩個(gè)主要的短鏈脂肪酸受體而發(fā)揮調(diào)控血壓的作用[4] 。

類似的研究有很多,大家可按自己興趣去了解。今天還有一個(gè)重要的話題,那就是腸道菌群與痛風(fēng)的關(guān)系。

2. 腸道菌群與痛風(fēng)的研究進(jìn)展

老實(shí)說,目前關(guān)于痛風(fēng)的腸道菌群研究很少,但畢竟還是有人做了。下面為大家介紹一篇去年發(fā)表在《Scientific reports》上的文章。該文是我國呼和浩特專家[5] 的研究成果,研究對象是中國人種,因此也較有參考意義。該文章的主要發(fā)現(xiàn)是:

1)通過測序技術(shù),初步建立了痛風(fēng)患者腸道微生物參考基因目錄;

2)發(fā)現(xiàn)在痛風(fēng)患者中的嘌呤代謝和丁酸生物合成紊亂,具體來說 痛風(fēng)患者的由嘌呤降解為尿酸的通路增強(qiáng),但是分解尿酸的通路減弱,導(dǎo)致體內(nèi)血尿酸水平升高,進(jìn)一步導(dǎo)致痛風(fēng),示意圖如下圖;

腸道菌群與痛風(fēng),息息相關(guān)又知之甚少!中藥調(diào)控待突破!

本圖來源于參考文獻(xiàn)5

3)痛風(fēng)患者和健康人的腸道微生物確實(shí)存在明顯差異,痛風(fēng)患者腸菌中富含Bacteroides caccae 和Bacteroides xylanisolvens這兩種菌,而另外兩種菌(Faecalibacterium prausnitzii和Bi dobacterium pseudocatenulatum)則是缺失的,如下圖。這有何意義呢?

在過去的研究中,Bacteroides caccae曾被認(rèn)為是IBD(炎癥性腸病)的唯一生物標(biāo)記物,而由Bacteroides caccae產(chǎn)生的Omp W蛋白是IBD免疫應(yīng)答的關(guān)鍵。痛風(fēng)患者中Bacteroides caccae的存在可能是痛風(fēng)發(fā)作的生物學(xué)標(biāo)記。Faecalibacterium Prausnitzii通過產(chǎn)生乳酸而具有抗炎和清潔腸道作用,而痛風(fēng)患者缺失該菌則可能是誘發(fā)炎癥發(fā)生的原因之一。

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A為痛風(fēng)患者主要菌類分布,B為健康人群主要菌類分布

4)研究者通過將17種在痛風(fēng)患者腸道菌群中特異性表達(dá)的細(xì)菌進(jìn)行組合,構(gòu)建了一個(gè)診斷模型,而這個(gè)模型的精準(zhǔn)度高達(dá)88.9%,比單純憑借血尿酸進(jìn)行診斷的精準(zhǔn)性更高;

5)另外研究者還對比了不同疾病的腸菌特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)腸菌的特點(diǎn)與代謝性疾病-糖尿病更為相似,都表現(xiàn)為缺乏Faecalibacterium prausnitzii以及丁酸鹽的合成減少;

我們知道尿酸的排泄有三分之二是通過腎臟排泄的,而另外三分之一則是經(jīng)由腸道排泄的。通過該文章我們知道腸道菌群參與了嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸,也參與了尿酸的排泄,因此調(diào)控腸道菌群的穩(wěn)態(tài)對痛風(fēng)患者的意義重大。然而如何調(diào)控呢?仍需更多的研究來揭示。

也請大家靜靜等待@黃教授談風(fēng)濕今年馬上要發(fā)表的科研成果。

中醫(yī)臨床治療痛風(fēng),在急性期往往用60-120克的土茯苓,具有一定的緩瀉作用,從而排除濕濁,也就是通過腸道代謝促進(jìn)尿酸排泄。@黃教授談風(fēng)濕在臨床上也是很喜歡用土茯苓,根據(jù)國醫(yī)大師朱老和李濟(jì)仁老學(xué)術(shù)思想結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制的提壺揭蓋化濁膏,土茯苓是必備的藥物。

土茯苓氣微,味微甘、澀,歸肝、胃經(jīng)。《本草綱目》曰其 “食之當(dāng)谷不饑,調(diào)中止泄。健脾胃,強(qiáng)筋骨,去風(fēng)濕,利關(guān)節(jié),止泄瀉,治拘攣骨痛,惡瘡癰腫。解汞粉、銀朱毒”,《內(nèi)經(jīng)》也記載土茯苓甘淡而平,能祛脾濕。

現(xiàn)代藥學(xué)研究顯示:土茯苓水提物可降低高尿酸血癥模型小鼠血清尿酸水平和抑制血清黃嘌呤氧化酶活性,推測其水提物可能是通過抑制黃嘌呤氧化酶活性、減少嘌呤分解代謝, 使尿酸生成減少,從而降低血尿酸水平。另有研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)土茯苓提取物可通過下調(diào)大鼠腎臟URAT1 基因的 mRNA 表達(dá)來抑制對尿酸的重吸收,且作用強(qiáng)于苯溴馬隆。

因此,土茯苓有治療痛風(fēng)的作用是可以肯定的,但我們?nèi)绾慰茖W(xué)的食用土茯苓呢?《本草綱目》云,土茯苓“服時(shí)忌茶”,“肝腎陰虧者勿服”。我們平時(shí)可以用土茯苓煎水代茶喝,作為平時(shí)的調(diào)養(yǎng)茶方也是可以的。當(dāng)然我們也建議大家不要舍本逐末,只單純依賴土茯苓治療痛風(fēng),規(guī)范治療,堅(jiān)持痛風(fēng)飲食,才能從根本上解決痛風(fēng)的問題。

腸道菌群與痛風(fēng),息息相關(guān)又知之甚少!中藥調(diào)控待突破!

#清風(fēng)計(jì)劃##春季養(yǎng)生正當(dāng)時(shí)##又到清明時(shí)#

@頭條健康@頭條養(yǎng)生

參考文獻(xiàn):

  1. Turnbaugh, P.J., et al., A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature, 2009. 457(7228): p. 480-4.
  2. Zhang, X., et al., The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med, 2015. 21(8): p. 895-905.
  3. Costello, M.E., et al., Brief Report: Intestinal Dysbiosis in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheumatol, 2015. 67(3): p. 686-691.
  4. Pluznick, J.L., et al., Olfactory receptor responding to gut microbiota-derived signals plays a role in renin secretion and blood pressure regulation. Proc Natl Acad Sci U S A, 2013. 110(11): p. 4410-5.
  5. Guo, Z., et al., Intestinal Microbiota Distinguish Gout Patients from Healthy Humans. Sci Rep, 2016. 6: p. 20602.
  6. 郭淑云等. 土茯苓水提物對高尿酸血癥模型小鼠血清尿酸和三酰甘油、膽固醇的影響. 中國藥房. 2011,22(47) :4439-4440.
  7. 孫紅等. 土茯苓等中藥抑制URAT1表達(dá)及降尿酸作用篩選研究.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2012,17(4) : 403-407.

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