門診上經(jīng)常有不孕夫婦產(chǎn)生這樣的疑惑,“醫(yī)生,我是來看懷孕的,為啥要給我查甲功???”,其實甲狀腺功能異常與女性排卵障礙、卵巢功能低下以及不孕都密切相關。 甲狀腺功能與不孕的關系 甲狀腺是內(nèi)分泌系統(tǒng)的一個重要器官,它分泌甲狀腺素,參與機體內(nèi)各種物質的新陳代謝,對生長發(fā)育、男性睪丸的生精、女性卵巢的功能及月經(jīng)都有一定的影響。女性甲狀腺功能亢進(甲亢)或甲狀腺功能減弱(甲減)都影響著性激素代謝及卵巢功能,進而影響女性的生殖健康。 研究發(fā)現(xiàn),不孕癥患者中甲狀腺功能減退癥發(fā)病率、甲狀腺自身抗體陽性率顯著高于自然妊娠人群,提示甲狀腺疾病與不孕癥有密切關系。 甲亢和甲減,已經(jīng)屬于是疾病診斷,表明除了促甲狀腺素(TSH)的降低或升高以外,甲狀腺素(T3和T4)也有異常的升高或降低,升高者為甲亢(T3和T4升高,TSH降低),降低者為甲減(T3和T4降低,TSH升高)。 但是如果只有TSH的降低或升高,而T3和T4都在正常范圍,則稱為亞臨床甲亢,或亞臨床甲減。如果T3、T4和TSH都正常,只有甲狀腺抗體陽性,則命名為自身免疫性甲狀腺?。ˋITD)。 甲亢引起的性腺功能紊亂,與其嚴重程度密切相關,輕度甲亢在起病之初,大多數(shù)月經(jīng)周期無改變;隨后卵巢內(nèi)分泌功能受影響,雌孕激素分泌和釋放增多,導致子宮內(nèi)膜增生過長,出現(xiàn)月經(jīng)過多過頻,引發(fā)功能失調(diào)性子宮出血,痛經(jīng)及經(jīng)前緊張綜合癥等;甲亢發(fā)展至中重度時,導致性激素分泌紊亂和排卵障礙,引起月經(jīng)稀發(fā),月經(jīng)量減少,閉經(jīng),甚至不孕不育。 甲亢發(fā)生在青春期前,會影響性成熟,但身體發(fā)育正常,青春期后發(fā)生會影響生殖功能,月經(jīng)周期延長或縮短,經(jīng)量可減少,生育率下降,流產(chǎn)率增高。 甲減時,甲狀腺激素分泌減少,對促甲狀腺激素釋放激素( TRH) 和促甲狀腺激素(TSH)的反饋抑制作用減弱,可引起高泌乳素血癥( PRL) ,導致月經(jīng)過多、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、流產(chǎn)或不孕等。如果出生后即發(fā)生甲減,則發(fā)生性成熟延遲。 研究表明,甲減與不孕癥密切相關。一般人群中的育齡期女性的甲減患病率約2%~4%,近期的一項研究結果顯示,394例不孕患者中,23.9%為甲減或亞臨床甲減,76%的甲減患者在治療后1年內(nèi)成功自然妊娠。 抗甲狀腺過氧化物酶抗體( TPOAb) 、甲狀腺球蛋白抗體( TGAb) 及TSH 受體抗體( TRAb) 是甲狀腺自身免疫功能亢進的標志。多囊卵巢綜合癥和子宮內(nèi)膜異位癥常伴有甲狀腺自身免疫的異常,建議對不孕女性,尤其是患有子宮內(nèi)膜異位癥或PCOS的患者篩查甲功和甲狀腺自身免疫抗體,必要時予以處理。 育齡期婦女甲狀腺自身抗體陽性率為5%~15%。自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)可能與女性不孕、自然流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)和胎兒發(fā)育異常等多種不良生殖與妊娠結局相關。流產(chǎn)率升高的可能原因包括以下幾個方面: 1)年齡因素:甲狀腺自身抗體陽性者年齡偏大,故此流產(chǎn)率高; 2)免疫異常:甲狀腺自身抗體陽性者可伴隨其他免疫疾病或免疫紊亂; 3)抗體的直接作用:甲狀腺自身抗體可能對胚胎有一定影響,已經(jīng)有研究在羊水中檢測到甲狀腺自身抗體; 4)甲狀腺功能低下:如前所述,自身抗體陽性者在妊娠過程中容易出現(xiàn)輕度的甲減。雖然甲狀腺自身抗體可能與不良妊娠結果有關,但是相關的干預研究罕見報道。因此,目前尚沒有公認的有效干預方法。 控制性超促排卵(COH)是試管嬰兒過程中的關鍵步驟,COH過程中使用大劑量FSH、LH或人絨毛膜促性腺激素(hCG)。hCG有類TSH樣作用,雌激素會使甲狀腺素結合球蛋白(TBG)升高,二者均加重了甲狀腺的負荷。 因此,甲狀腺自身抗體陽性的個體在促排卵過程中容易出現(xiàn)甲狀腺功能減退。 有研究顯示,TPOAb陽性的不孕癥女性在IVF-ET過程中,在大劑量hCG作用后,TSH水平逐漸升高、FT4水平逐漸降低,而對照組TSH水平無顯著變化。 另外一方面,反復多次IVF也可影響甲狀腺自身抗體的滴度。妊娠時機體的免疫功能受抑制,與雌孕激素水平升高有關。 使用大劑量的FSH和LH促排卵周期,移植后還需補充孕酮,使其體內(nèi)激素在未妊娠時就達到孕中期的水平,甲狀腺自身抗體滴度呈降低趨勢。 如果未妊娠,短期內(nèi)又會呈反向變化,甲狀腺自身抗體滴度升高。因此,在反復IVF失敗的個體中甲狀腺自身抗體陽性率顯著增加。 總之,甲狀腺功能異??赡芘c育齡婦女不孕有關,在對育齡婦女進行體檢和臨床篩查時應加強甲狀腺激素的檢測,以便及時發(fā)現(xiàn)甲減并進行及時的治療。 本文作者: |
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