Olaparib monotherapy versus (vs) chemotherapy for germline BRCA-mutated (gBRCAm) platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC) patients (pts): Phase III SOLO3 trial 

隨機(jī)Ⅱ期研究（NCT00628251）顯示，奧拉帕利（膠囊，200或400 mg bid，每組人數(shù)n=32）對(duì)于脂質(zhì)體多柔比星（PLD，n=33）治療鉑類(lèi)化療后復(fù)發(fā)間期≤12個(gè)月的gBRCA突變型卵巢癌患者，奧拉帕利的療效更優(yōu)（Kaye et al. JCO 2012）。然而，這一研究中PLD的療效高于既往報(bào)道數(shù)據(jù)。因此，進(jìn)一步開(kāi)展了這一確證性的Ⅲ期、開(kāi)放的研究，在gBRCA突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者中，評(píng)估奧拉帕利對(duì)比非鉑類(lèi)化療（NCT02282020）。

患者按2∶1隨機(jī)分配接受奧拉帕利膠囊 （300mg bid）或化療，化療方案由醫(yī)生決定，包括紫杉醇（P；80mg/m2，d1、d8、d15、d22，q4w）、托泊替康（T；4mg/m² d1、d8、d15，q4w）、吉西他濱（G；1000mg/m²，d1、d8、d15，q4w）或PLD（50mg/m²，d1，q4w），治療直至疾病進(jìn)展。分層因素包括：醫(yī)生選擇的化療方案、既往的治療線數(shù)（2~3 vs ≥4）和無(wú)鉑間期 （6~12個(gè)月 vs >12個(gè)月）。主要終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)（BICR）評(píng)估的總緩解率（ORR）。次要研究終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存（PFS）和安全性。

研究入組了266例gBRCA突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌，隨機(jī)分配接受研究藥物治療，奧拉帕利組178例；醫(yī)生選擇的化療組88例，其中PLD 47例，紫杉醇20例，吉西他濱13例，托泊替康8例；12例分配到化療組的患者在開(kāi)始研究藥物治療之前退出研究。223例（84%）患者基線時(shí)由BICR評(píng)估具有可測(cè)量病灶（奧拉帕利組151例；醫(yī)生選擇化療組72例）。ORR對(duì)比，奧拉帕利組為72%，醫(yī)生選擇化療組為51%（OR 2.53，95% CI 1.40~4.58；P=0.002）。BICR評(píng)估的PFS HR為0.62（95% CI 0.43~0.91；P=0.013；中位PFS分別為 13.4個(gè)月和9.2 個(gè)月），研究者評(píng)估的PFS HR為0.49（95% CI 0.35~0.70；P<0.001；中位PFS分別13.2個(gè)月和8.5個(gè)月）。最常見(jiàn)的不良事件在奧拉帕利組為惡心[65% vs 34%（化療組）]和貧血 [50% vs 25%（化療組）]，化療組為手足綜合征[6% vs 1%（奧拉帕利組）]和惡心。奧拉帕利和化療組任一組最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為貧血（21% vs 0）、手足綜合征（0 vs 12%）和中性粒細(xì)胞減少（6% vs 11%）。奧拉帕利和化療組，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為24%和18%，因不良事件導(dǎo)致治療中止的發(fā)生率分別為7%和20%。

gBRCA突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者接受奧拉帕利單藥治療對(duì)比醫(yī)生選擇的化療，可以取得顯著的、有臨床意義的ORR和PFS改善，且未觀察到新的安全性事件。