有人說，年輕就是要拼搏，為了理想要永不止步。然而，很多時候我們征服了世界，卻常被高血壓撂倒，即使是偉人，上帝也不曾格外開恩。二戰(zhàn)同盟國三巨頭羅斯福、丘吉爾和斯大林，即使戰(zhàn)勝了法西斯邪惡勢力，卻在與高血壓的斗爭中輸?shù)靡粩⊥康?，相繼命隕高血壓引發(fā)的腦卒中，無一例外。在世界高血壓日（5月17日）到來之際，讓我們共同走進人類與高血壓的百年抗?fàn)幨?，看看人類對高血壓的認(rèn)知如何從蒙昧無知走向文明，如何從被動挨打到主動出擊，讓高血壓節(jié)節(jié)潰??！ 

二戰(zhàn)勝利了，全世界人民歡騰鼓舞，終于迎來了和平穩(wěn)定的新生活。然而，帶領(lǐng)世界人民戰(zhàn)勝邪惡勢力法西斯的二戰(zhàn)三巨頭，卻有了新敵人——高血壓。

1945年2月，三巨頭齊聚蘇聯(lián)克里米亞半島的雅爾塔，討論“二戰(zhàn)”后的利益分配方針時，美國總統(tǒng)羅斯福的高血壓又犯病了，頭昏腦漲，對利益爭奪有心無力。雅爾塔會議結(jié)束僅2個月后，一天早晨，羅斯福突感枕部劇烈疼痛，并跌倒在地后昏迷不醒。15分鐘后，匆匆趕來的醫(yī)生為其測量血壓，竟高達300/190mmHg，不久即宣布羅斯福死亡。一代英豪年僅63歲就與世長辭。據(jù)一位心臟科醫(yī)生的病例記載，過去10年期間，羅斯福的血壓一路飆升：1935年測量為136/78mmHg，2年后為162/98mmHg，1944年升到了188/105mmHg，諾曼底登陸前不久，他的血壓記錄是226/118mmHg，1944年競選總統(tǒng)時，他的血壓一直在200/100mmHg左右，心電圖顯示心臟肥大，尿蛋白++，說明此時高血壓已經(jīng)破壞了多個臟器。

8年后，斯大林也因高血壓導(dǎo)致腦出血再沒醒來。斯大林的尸檢報告顯示，其患有嚴(yán)重高血壓，心臟和腦部動脈硬化，肝臟嚴(yán)重纖維化。左側(cè)大腦出血，同時伴隨胃出血，最終窒息身亡。

三人中丘吉爾最為長壽，活到91歲，雅爾塔會議后20年，最終也是因腦溢血而身亡。此外，在他生命的最后10年，小卒中一直像跗骨之疽揮之不去。

另外，值得惋惜的是，這三位巨頭不僅同為高血壓所折磨，而且均未接受過降壓治療，在現(xiàn)代的我們看來，無疑令人納罕。

為何二戰(zhàn)三巨頭身為國家元首，醫(yī)生們能坐視其血壓一路飆升侵襲健康而置之不理？讓我們穿過塵封的歷史，翻開高血壓的研究檔案，一探究竟。

原來，二戰(zhàn)三巨頭所處的時期尚屬高血壓認(rèn)知蒙昧期。當(dāng)時聽診器已經(jīng)問世，并且用柯氏音估測收縮壓和舒張壓的方法也已經(jīng)出現(xiàn)，已經(jīng)能夠測量血壓。但當(dāng)時的醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為，血壓升高是機體的正常調(diào)節(jié)，就像感染病原體后的發(fā)熱，是一種有益的保護性反應(yīng)，治療也應(yīng)該類似應(yīng)對發(fā)熱，要針對感染而非降溫。因此，“傻瓜才會躍躍欲試地去降低血壓”的觀念大行其道。

1931年，美國心臟病學(xué)之父White PD寫道：高血壓可能為一種重要的代償機制，即使你能做到，也不要去嘗試降壓。同年，英國心臟病學(xué)家Hay J在權(quán)威雜志BMJ發(fā)表如下觀點：對于高血壓患者來說，最大的危險是發(fā)覺血壓升高，一旦如此，一些傻瓜就會躍躍欲試地去降低血壓。

1946年，此時為羅斯福去世的第2年，國際權(quán)威專著《Tice Practice of Medicine》的作者之一Scott仍然秉持如下觀念：體循環(huán)血壓的升高，難道不是為了保證心、腦、腎更加正常循環(huán)而產(chǎn)生的自然反應(yīng)嗎？因此，大部分高血壓患者不僅無需任何治療，而且不治療狀態(tài)更好。通常來說，對此類患者絕口不提血壓才為最佳選擇。同年，美國心臟病學(xué)家Friedberg CK在《Disease of the Heart》一書中首次定義了正常血壓范圍，但確定的閾值太高：低于200/100 mmHg為輕度良性高血壓，無需使用降壓藥。對這些患者只需繼續(xù)觀察、心理安慰、輕度鎮(zhèn)靜和減輕體重即可。

1949年，Charles Friedberg撰寫的經(jīng)典教科書，仍然將正常血壓定義為不超過210/100 mmHg。據(jù)此，羅斯福被高血壓吞噬健康，醫(yī)生們無動于衷坐視不管，才符合了常理！

1966年，此時已是斯大林去世后13年，丘吉爾去世的第2年，國際權(quán)威教科書仍然對動脈疾病與高血壓孰是因孰為果認(rèn)知錯誤，錯認(rèn)為是動脈疾病導(dǎo)致了血壓升高，服用降壓藥是在治療"血壓計"而非治療疾病。

到了20世紀(jì)80年代，還有一些“頑固”的專家仍堅持認(rèn)為，正像不明病因時不能只一味降低體溫，不應(yīng)只治療血壓的“數(shù)字”。

1948年，美國Framingham心臟研究（Framingham Heart Study，F(xiàn)HS）的開展，標(biāo)志著人類對高血壓的認(rèn)知從蒙昧步入文明，掀開了高血壓治療的新篇章。當(dāng)時，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）決定在Framingham鎮(zhèn)開始該研究，探索正常人群冠心病的表現(xiàn)和導(dǎo)致冠心病的決定因素。在對5209名成人居民隨訪10多年后，于1961年在《Annals of Internal Medicine》公布了研究結(jié)果，提出了高血壓、高膽固醇、左心室肥大（心電圖）為冠心病的危險因素。自此，整個學(xué)術(shù)界開始覺醒，投入了大量人力物力深入進行研究。后續(xù)研究陸續(xù)證明，吸煙、喝酒、長期飲食不良、吃高脂高蛋白食物、長期食鹽過量，肥胖、緊張、不愛運動等為高血壓的危險因素，高血壓是腦卒中的重要誘發(fā)原因。

1960年，國際上開始定義高血壓，并按病情分為1級（輕度，150~200/90~120 mmHg）、2級（中度，180~250/110~150 mmHg）和3級（重度，190~250/120~160 mmHg）。建議多數(shù)1級高血壓患者不予治療，部分患者可給予鎮(zhèn)靜劑、低鹽飲食和氯噻嗪。

1977年，美國高血壓指南JNC-1發(fā)表，重點關(guān)注的是舒張壓。建議舒張壓≥105 mmHg時開始藥物治療，舒張壓90~104 mmHg的患者進行個體化治療，治療目標(biāo)是＜90 mmHg。

1980年，JNC-2發(fā)表，高血壓定義的依據(jù)仍然是舒張壓≥90 mmHg，1級（輕度）為舒張壓90~104 mmHg，2級（中度）為舒張壓105~114 mmHg，3級（重度）為舒張壓≥115 mmHg。建議舒張壓≥90 mmHg的患者開始藥物治療，目標(biāo)是舒張壓＜90 mmHg。

1984年，JNC-3發(fā)表，首次重視收縮壓，提出了血壓高值。成人高血壓定義為≥140/90 mmHg，正常血壓＜140/85 mmHg，血壓高值為舒張壓85~89 mmHg。輕、中和重度高血壓的舒張壓分別為90~104、105~114和≥115 mmHg。當(dāng)舒張壓＜90 mmHg時，收縮壓140~159 mmHg為臨界單純收縮期高血壓，收縮壓≥160 mmHg為單純收縮期高血壓。建議對于血壓≥140/90 mmHg的患者起始藥物治療，治療目標(biāo)是血壓＜140/90 mmHg。

1988年，JNC-4發(fā)表，成人高血壓定義、分類和治療目標(biāo)同JNC-3。

1993年，JNC-5發(fā)表，首次同時重視收縮壓和舒張壓，接近我們現(xiàn)在認(rèn)可的高血壓標(biāo)準(zhǔn)。成人高血壓定義為≥140/90 mmHg，正常血壓＜130/85 mmHg，血壓高值為130~139/85~89 mmHg，1期（輕度）、2期（中度）、3期（重度）和4期（極重度）高血壓的界限值分別為140~159/90~99、160~179/100~109、180~209/110~119和≥210/120 mmHg。建議對血壓≥140/90 mmHg的患者開始藥物治療，治療目標(biāo)是血壓＜140/90 mmHg。

1997年，JNC-6發(fā)表，添加了理想血壓＜120/80 mmHg，3期高血壓≥180/110 mmHg，其余分類和治療目標(biāo)同JNC-5。

2003年，JNC-7發(fā)表，將JNC-6的理想血壓改稱為正常血壓，將其正常血壓和血壓高值合稱為高血壓前期，將2期和3期高血壓合并為2期高血壓，一般治療目標(biāo)是血壓＜140/90 mmHg，在高血壓合并糖尿病或腎臟病的患者，治療目標(biāo)＜130/90 mmHg。

2014年，JNC-8發(fā)表，建議對于≥60歲的患者，治療目標(biāo)是＜150/90 mmHg，對于≤60歲的患者，治療目標(biāo)是＜140/90 mmHg。

2017年，JNC-9發(fā)表，成人高血壓定義為≥130/80 mmHg，正常血壓＜120/＜80 mmHg，血壓高值為120~129/＜80 mmHg，1期高血壓130~139/80~89 mmHg，2期高血壓≥140/90 mmHg。建議對于血壓≥130/80 mmHg的患者起始藥物治療，一般治療目標(biāo)是血壓＜130/80 mmHg。

盡管目前高血壓的閾值以及如治療尚未完全達成共識，但這是在高血壓為危害人類健康的嚴(yán)重疾病的這一大共識下的小分歧，且全球?qū)W者也在孜孜不倦地進行更深入的研究，期待能早日認(rèn)知高血壓的每一個細(xì)節(jié)。

在學(xué)術(shù)界逐漸認(rèn)識到高血壓是一種的獨立的疾病，且其帶來的損害，從動脈粥樣硬化導(dǎo)致腦卒中和冠心病，到腎臟等重要臟器功能受損時，作為對付高血壓的真槍實彈——降壓藥的研發(fā)也在如火如荼地進行中。自此，人類真正步入征服高血壓的正面戰(zhàn)場。

1、上個世紀(jì)50年代，首選誕生的是利尿劑。利尿劑獨領(lǐng)風(fēng)騷很多年，直到2003年的美國指南JNC-7，仍推薦其為首選用藥。其機理也很簡單，血管好比水管，心臟好比水泵，血液就是水管里的水，高血壓就是水管里的水多了。利尿劑將多余的水排出去，血壓就會下降。目前主要為噻嗪類，有氫氯噻嗪、氯噻嗪和氯噻酮等。它們能有效緩解左心室肥大。但利尿劑可引起一系列不良反應(yīng)，如血尿酸增高、糖脂代謝紊亂。隨著新型降壓藥的不斷面世，利尿劑逐漸失去絕對優(yōu)勢。

2、1964年，β-受體阻滯劑面世，也是高血壓治療里程碑式的重大進展。歷經(jīng)幾十年的考驗，真金不怕火煉，目前是冠心病2級預(yù)防的得力干將。β-受體阻滯劑通過降低交感神經(jīng)對心肌的驅(qū)動力，減少心臟輸出，降低心臟耗氧量，降低血壓。這類藥物經(jīng)歷了3代的發(fā)展：第1代非選擇性地同時阻斷β1和β2-受體，以普萘洛爾為代表；第2代為選擇性β1-受體阻滯劑，以美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾為代表；第3代則同時對β、β1和α1-受體都有阻斷作用，并有抗氧化作用。值得警惕的是，如果心率過慢了，如＜45次/分時，則需根據(jù)病情減量或停藥。另外，β-受體阻滯劑因干擾血糖血脂代謝，頭上的光環(huán)有所暗淡。

3、鈣通道阻滯劑也是歷史悠久，1967年德國學(xué)者首先提出鈣通道阻滯劑的概念，此后一路突飛猛進，在高血壓治療領(lǐng)域爭得了一席之位。鈣通道阻滯劑主要通過阻止鈣離子通過離子通道進入細(xì)胞內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，舒張血管平滑肌而降低血壓。這類藥物目前已經(jīng)迭代了4代：第1代以硝苯地平為代表，但第1代半衰期較短、生物利用度較低、量效關(guān)系難以預(yù)測，起效快易引發(fā)反射性心動過速、心悸和頭疼等不良反應(yīng)，且有降壓不夠平穩(wěn)的缺點。由于血管選擇性差，會增加心肌梗死發(fā)生率。第2代以硝苯地平緩/控釋和尼群地平為代表，在藥代動力學(xué)特征和血管選擇性方面有所改善。第3代以氨氯地平為代表，屬于長效降壓藥，1天1次即可。降壓平穩(wěn)，不良反應(yīng)小，但水腫發(fā)生率高。第4代以左旋氨氯地平為代表，半衰期更長（49.6h），降壓更長效平穩(wěn)，不良反應(yīng)較第3代降低了60%。

4、血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（ACEI/ARB）則屬于新生代，于上世紀(jì)八十年代上市。自古英雄出少年，ARB出道不久就贏得萬眾矚目。說來也巧，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ACEI）與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ARB）就像先后出生的兩兄弟，先有ACEI，后來又研發(fā)出了ARB。它們均通過抑制循環(huán)RAS達到擴張血管、抑制交感神經(jīng)興奮性的作用。更重要的是對心臟組織中的RAS的抑制，在改善和延緩心室重塑中起關(guān)鍵作用。血管緊張素系統(tǒng)抑制劑除了降壓溫和的特點外，還有改善心臟、腎臟功能的有益作用，屬于抗高血壓武器庫中的后起之秀。雖然ACEI先誕生，但因有干咳的副作用，稍遜ARB一籌。ACEI代表藥物有培哚普利、貝那普利、雷米普利、卡托普利等。ARB的代表藥物則有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦等。服用ACEI后出現(xiàn)干咳癥狀的患者可換用ARB治療。但不建議ACEI和ARB聯(lián)用，因為聯(lián)用后治療效果1+1＜2，而副作用發(fā)生率卻增高。

5、α受體阻滯劑，與以上各位同仁相比，稍顯平庸。其通過使緊張收縮的血管放松來達到降壓目的。目前的二代表藥物有哌唑嗪、特拉唑嗪等。該類藥雖然其貌不揚，但也有些許過人之處，可緩解前列腺增生，對于伴有前列腺增生的老年男性高血壓患者具有一箭雙雕的功效。由于該藥具有體位性低血壓的不良反應(yīng)和首劑效應(yīng)，因此建議不要像其他降壓藥一樣早晨服用，而應(yīng)在睡前服用，且首次使用時劑量減半。

綜上所述，對于高血壓的認(rèn)知和抗?fàn)?，歷經(jīng)近百年的探索和爭論，道路曲折，但遠未結(jié)束，仍在酣戰(zhàn)中。

德國著名戲劇家Brecht B寫的《伽利略傳》中有這樣一句名言：“科學(xué)的目的不是打開一扇通往無窮智慧的大門，而是在無窮的謬誤前面劃一條界線?！蔽覀儗Ω哐獕旱恼J(rèn)知也正是如此，經(jīng)過學(xué)者們的不斷探索，雖然尚未完全認(rèn)知，但卻從無窮謬誤（不應(yīng)治療）的方向及時回頭，走在了奔向無窮正確（必須治療）的道路上，經(jīng)歷了從“搶救高危”到“防治低?！钡淖冞w，高血壓的定義和治療目標(biāo)不斷下移，高血壓防線不斷前移，更好的武器——降壓藥不斷誕生，離征服的高血壓目標(biāo)越來越近。