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前沿:新型抗癌疫苗初步顯效——單個(gè)部位接種,全身腫瘤消退

 成靖 2019-04-24

4月8日,一項(xiàng)重磅研究發(fā)布在國(guó)際頂尖期刊《Nature medicine》上,紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院淋巴瘤免疫治療項(xiàng)目主任喬舒亞 · 布羅迪教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),一種還在實(shí)驗(yàn)中的癌癥“疫苗”注射到單個(gè)腫瘤中后,研究人員發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)體整個(gè)身體內(nèi)的腫瘤都在消失。這個(gè)新型癌癥“疫苗”注射人體腫瘤內(nèi)后可以激發(fā)人體的免疫細(xì)胞,進(jìn)而攻擊全身的癌細(xì)胞。

臨床效果——單個(gè)部位注射,全身腫瘤消失

研究人員先是對(duì)動(dòng)物做了實(shí)驗(yàn),在治療實(shí)驗(yàn)白鼠的幾天之后,小白鼠體內(nèi)的腫瘤就在免疫的效果下迅速被消滅。初次之外,這個(gè)疫苗還有長(zhǎng)期抗癌的效果。在實(shí)驗(yàn)治療之后,大概40%左右的小白鼠三個(gè)月內(nèi)都無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)現(xiàn)象。而在另一邊,沒有進(jìn)行疫苗注射治療的實(shí)驗(yàn)白鼠,在不到一個(gè)半月內(nèi)全部死亡。

并且這個(gè)疫苗和抗PD-1療法可以組成非常好的合作關(guān)系??筆D-1療法的原理就是解開免疫細(xì)胞的束縛,讓t細(xì)胞更加強(qiáng)力的攻擊癌細(xì)胞。二者雖然原理不一樣,但是能相輔相成的進(jìn)行治療,讓白鼠的長(zhǎng)期存活比例翻了個(gè)倍,從原來(lái)的40%增到80%。

為了測(cè)試疫苗是否能夠在人體身上也起到相同的效果,研究人員招募了11個(gè)對(duì)抗PD-1療法不敏感的患者。這些患者在抗癌疫苗的的治療下,有三名患者的病情得到有效好轉(zhuǎn),不僅縮小了被治療的腫瘤,還縮小了患者全身的其他腫瘤。這個(gè)研究的成果給了研究人員極大的信心,也對(duì)乳腺癌和頭頸部癌癥的后續(xù)試驗(yàn)提供了保障。

實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)了,在接受抗癌疫苗后并無(wú)效果的那部分患者,體內(nèi)帶有PD-1的T細(xì)胞水平卻有所增加。這也表明了,抗癌疫苗可以幫助對(duì)PD-1療法不敏感的患者,讓PD-1在體內(nèi)重新起作用。

此疫苗非彼疫苗

嚴(yán)格來(lái)說(shuō),這個(gè)治療方法并不能稱為疫苗,之所以研究人員會(huì)把它叫做“疫苗”,是因?yàn)樗苁谷说拿庖呦到y(tǒng)主動(dòng)去對(duì)抗淋巴瘤細(xì)胞,盡管并不是像傳統(tǒng)疫苗那樣是預(yù)防作用。它只是能 " 教導(dǎo) " 身體識(shí)別癌細(xì)胞進(jìn)而攻擊它們。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(AmericanCancerSociety)的說(shuō)法,“癌癥疫苗”是指一種訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)以對(duì)抗癌癥的治療方法。

“腫瘤疫苗”的療法步驟

首先,給患者注射一種小分子Flt3L,這種小分子能夠使腫瘤附近聚集大量樹突細(xì)胞。

然后,患者將接受低劑量的放射治療,先殺死一部分的癌細(xì)胞,使它們能夠刺激免疫系統(tǒng)識(shí)別出“抗原”或蛋白質(zhì)。樹突狀細(xì)胞隨后便會(huì)汲取這些抗原,并將它們展示給T細(xì)胞。

最后,他們還引入了一種叫做聚肌胞苷酸(pIC)的分子,它能激活TLR3,從而激活體內(nèi)的樹突細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞一旦被激活,便能夠指揮免疫系統(tǒng)——T細(xì)胞,讓它們?nèi)ハ麥缒切┌┘?xì)胞。

目前針對(duì)人體乳腺癌和頭頸部癌癥的免疫疫苗研究仍在實(shí)驗(yàn)階段,實(shí)驗(yàn)過(guò)程會(huì)把抗癌疫苗和PD-1療法結(jié)合起來(lái),這至少比PD-1或疫苗自身治療強(qiáng)三倍。期待著研究人員能帶來(lái)好消息,讓癌癥患者能夠獲得更好的治療方法。

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