|
在 2011年12月聯(lián)合國(guó)大會(huì)正式將3月21日命名為世界唐氏綜合征日，意在于向世人告知唐氏患者發(fā)病的根源--“21號(hào)染色體-三體”。大會(huì)邀請(qǐng)所有會(huì)員國(guó)、聯(lián)合國(guó)系統(tǒng)相關(guān)組織和其他國(guó)際組織以及包括非政府組織和私營(yíng)部門(mén)在內(nèi)的民間社會(huì)，自2012年起，世界各地每年以適當(dāng)方式舉辦活動(dòng)，以提高公眾對(duì)唐氏綜合征的認(rèn)識(shí)，降低出生缺陷率。 唐氏綜合征（Down Syndrome，DS）即21-三體綜合征，又稱(chēng)先天愚型，最常見(jiàn)的染色體異常疾病，因多了一條21號(hào)染色體而導(dǎo)致的疾病。 唐氏綜合征通常是一種偶發(fā)性的染色體疾病，即使夫妻雙方染色體都正常仍然有可能生育唐氏綜合征患兒。所有年齡階段的孕婦都有生育唐氏兒的可能，高齡（尤其是35歲以上）孕婦生育唐氏綜合征患兒的風(fēng)險(xiǎn)增加，年齡越大，風(fēng)險(xiǎn)越高。唐氏綜合征的發(fā)病率大約為1/600～1/800，以我國(guó)為例，大約每20分鐘就有一位唐氏兒出生。60%的唐氏兒在胎兒期即流產(chǎn)，存活者表現(xiàn)為中到重度智力低下及體格發(fā)育異常，且常攜帶多系統(tǒng)并發(fā)癥，生活不能完全自理，給患兒家庭和社會(huì)造成嚴(yán)重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。到目前為止，唐氏綜合征仍是無(wú)法治愈的，治療主要是針對(duì)唐氏綜合征的一些并發(fā)癥：如先天性心臟病、聽(tīng)力損害、白血病、甲狀腺疾病等。通過(guò)孕期篩查發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)人群，建議高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行產(chǎn)前診斷確診，及早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)終止妊娠，避免此類(lèi)患兒的出生，是我國(guó)預(yù)防出生缺陷的重要二級(jí)預(yù)防手段。 所以，孕媽媽們需要明確一個(gè)觀(guān)點(diǎn)： 產(chǎn)前檢查≠產(chǎn)前篩查≠產(chǎn)前診斷 產(chǎn)前檢查更多關(guān)注的是媽媽的健康和寶寶的生長(zhǎng)發(fā)育的情況 產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷關(guān)注的是寶寶遺傳病等先天缺陷的問(wèn)題 產(chǎn)前篩查：通過(guò)簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、較少創(chuàng)傷的方法，從孕婦人群中發(fā)現(xiàn)有先天性缺陷和遺傳性疾病胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷。篩查方法包括唐篩、無(wú)創(chuàng)DNA、影像學(xué)方法等。 產(chǎn)前診斷：對(duì)胎兒進(jìn)行先天性缺陷和遺傳性疾病的診斷。獲取胎兒細(xì)胞的方法有羊膜腔穿刺、絨毛取樣、臍靜脈穿刺等，診斷方法包括細(xì)胞遺傳、分子遺傳、生化免疫、影像學(xué)方法等。 概念： 抽取孕婦外周血，檢測(cè)血清中的一些生化指標(biāo)，結(jié)合孕婦的年齡、孕周、體重等，計(jì)算胎兒發(fā)生唐氏綜合征（21-三體綜合征）、愛(ài)德華氏綜合征（18-三體綜合征）、開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)度。 分類(lèi)： 根據(jù)采血時(shí)孕周分為早期唐篩（9~13+6周）和中期唐篩（15~20+6周），中期唐篩根據(jù)檢測(cè)的血清學(xué)指標(biāo)多少分為二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)篩查。 推薦指數(shù)： 早-中孕期聯(lián)合篩查＞孕早期唐篩（NT+血清學(xué)生化指標(biāo)）（尤其適用于雙胎）＞孕中期四聯(lián)篩查＞孕中期三聯(lián)篩查＞孕中期二聯(lián)篩查。 結(jié)果處理： 21-三體綜合征或18-三體綜合征結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)建議行產(chǎn)前診斷即羊水穿刺；開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)，建議行超聲產(chǎn)前診斷。21-三體綜合征或18-三體綜合征結(jié)果為臨界風(fēng)險(xiǎn)建議行無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)。若為低風(fēng)險(xiǎn)建議常規(guī)產(chǎn)檢。 · 操作性：強(qiáng)，只需抽取2-3ml孕婦外周血 · 檢測(cè)時(shí)限：早孕期即可檢測(cè)。早篩：9~13+6周；中篩:15~20+6周 · 價(jià)格：三者中最低 · 報(bào)告時(shí)間：短 局限性： · 不做篩查不放心，但篩查低風(fēng)險(xiǎn)也不安心 專(zhuān)業(yè)的說(shuō)：檢出率60~80%時(shí)，篩查假陰性率相對(duì)較高 通俗的說(shuō)：檢出率為75%時(shí)，1/4的唐氏綜合征胎兒仍隱藏在唐篩低風(fēng)險(xiǎn)孕婦人群中 · 高風(fēng)險(xiǎn)不敢不做羊水穿刺，但做了多數(shù)都正常 專(zhuān)業(yè)的說(shuō)：假陽(yáng)性率約為5%，篩查陽(yáng)性預(yù)測(cè)值約1%~2% 通俗的說(shuō)：每1000個(gè)做唐氏篩查的孕婦中有50個(gè)被評(píng)為高風(fēng)險(xiǎn)，50個(gè)唐篩高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦行產(chǎn)前診斷被確診懷有唐氏兒的孕婦約1個(gè)，其余49個(gè)均為虛驚一場(chǎng)。 · 影響風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的因素較多，質(zhì)控困難 （即孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)） 概念： 抽取孕婦外周血，利用新一代DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血漿中的胎兒游離DNA進(jìn)行測(cè)序，并將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息學(xué)分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾?。?1-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征）的風(fēng)險(xiǎn)。 比唐篩更準(zhǔn)確，比羊穿更安全 · 操作性：強(qiáng)，只需抽取10ml孕婦外周血 · 檢測(cè)時(shí)限：孕12周以上即可檢測(cè)，適宜孕周為12~22+6周 · 報(bào)告時(shí)間：較短 局限性： · 價(jià)格：較貴 · 檢測(cè)范圍：目前只針對(duì)21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征進(jìn)行檢測(cè)，不能完全覆蓋23對(duì)染色體。 · 擬進(jìn)行唐篩且經(jīng)濟(jì)條件允許的孕婦 · 錯(cuò)過(guò)唐篩的孕婦 · 唐篩臨界風(fēng)險(xiǎn)的孕婦 · 有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證（如先兆早產(chǎn)、發(fā)熱、出血、感染未愈等）的孕婦 · 對(duì)羊水穿刺極度焦慮的孕婦 · 唐篩高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦：風(fēng)險(xiǎn)度低于1/50 · 高齡孕婦：35~38歲 · 雙胎妊娠孕婦 特別提醒：建議經(jīng)遺傳咨詢(xún)醫(yī)師或產(chǎn)科醫(yī)師充分知情后選擇 概念： 通常說(shuō)的羊穿或羊水穿刺就是指羊膜腔穿刺術(shù)，是在超聲定位或引導(dǎo)下，用穿刺針穿過(guò)腹壁、子宮肌層及羊膜進(jìn)入羊膜腔，抽取羊水的技術(shù)。通過(guò)抽取約20ml羊水，得到羊水中的胎兒脫落細(xì)胞，進(jìn)而利用這些細(xì)胞診斷胎兒是否患有某些先天性疾病。 · 地位：胎兒染色體病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)” · 檢測(cè)范圍：能檢測(cè)胎兒所有的染色體數(shù)目異常以及大片段的染色體結(jié)構(gòu)異常 · 檢測(cè)時(shí)限：較長(zhǎng)，檢測(cè)適宜孕周為18~22+6周 局限性： · 有流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)：流產(chǎn)率約0.2%~0.5% · 影響因素：有細(xì)胞培養(yǎng)失敗，無(wú)法獲取結(jié)果的可能 · 報(bào)告時(shí)間：長(zhǎng) · 預(yù)產(chǎn)期年齡大于35歲的孕婦（唐氏綜合征及其他染色體異常發(fā)生率增加，尤其是38歲以上） · 產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群（尤其是無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)、唐篩風(fēng)險(xiǎn)度在1/50以上、早孕期NT＞3.5mm等） · 曾生育過(guò)染色體病患兒的孕婦 · 產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患有染色體病的孕婦（如超聲提示胎兒結(jié)構(gòu)畸形、宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲滯等） · 夫婦一方為染色體異常攜帶者 · 孕婦可能為X連鎖遺傳病基因攜帶者 · 其他:如曾有不良孕產(chǎn)史或特殊致畸因子接觸史者 穿刺禁忌癥： · 術(shù)前感染未治愈或手術(shù)當(dāng)天感染及可能感染者 · 中央型前置胎盤(pán)或前置、低置胎盤(pán)有出血現(xiàn)象 · 先兆流產(chǎn)未愈者 特別提醒：建議經(jīng)遺傳咨詢(xún)醫(yī)師或產(chǎn)科醫(yī)師充分知情后選擇 作為評(píng)估和診斷唐氏兒的項(xiàng)目， 唐篩、無(wú)創(chuàng)、羊穿三者各有優(yōu)劣。 唐篩普及率高，價(jià)格便宜，但準(zhǔn)確率相對(duì)較低。 無(wú)創(chuàng)DNA準(zhǔn)確率高，安全可靠，有經(jīng)濟(jì)條件的孕媽媽可以選擇。 高風(fēng)險(xiǎn)人群建議選擇羊水穿刺。 隨著醫(yī)療保健水平的提高，孕前優(yōu)生檢查、產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷已成為預(yù)防出生缺陷的重要手段，可以切實(shí)減少出生缺陷的發(fā)生，是低成本高效益的預(yù)防措施，對(duì)于提高出生人口素質(zhì)有著極其重大的意義。 文： 華西第二醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心 |
|
|
