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新活素(注射用重組人腦利鈉肽)利尿排鈉的機(jī)制

 Wdjljjfj 2019-03-13

《2018年中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南》中關(guān)于新活素的推薦:重組人利鈉肽(Ⅱa,B):重組人利鈉肽通過(guò)擴(kuò)張靜脈和動(dòng)脈(包括冠狀動(dòng)脈),降低前、后負(fù)荷;同時(shí)具有一定的促進(jìn)鈉排泄、利尿及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用。該藥對(duì)于急性心衰患者安全,可明顯改善患者血流動(dòng)力學(xué)和呼吸困難的相關(guān)癥狀。

今天重點(diǎn)介紹一下新活素的利尿排鈉的機(jī)制,敲黑板~~~

心衰患者因?yàn)樾呐K功能(主要指泵血及周身血液回流的動(dòng)力)受限,會(huì)使得血液在心臟遠(yuǎn)端血管(手腳等肢體末端、肺部毛細(xì)血管等)中的流動(dòng)受影響,因壓力的作用血液中的水分會(huì)進(jìn)入到組織中,造成肢體水腫及淤血,這也是心衰患者往往伴隨著肺淤血和水腫狀況的原因,在失代償期此類癥狀會(huì)更加明顯,表現(xiàn)為呼吸困難、肺濕羅音等。利尿藥物通過(guò)減少周身脈管系統(tǒng)中多余的水分能改善患者水腫和肺淤血的狀況,減輕心臟的前后負(fù)荷,改善患者的臨床癥狀,但臨床中如果長(zhǎng)期使用利尿藥物的患者往往會(huì)對(duì)利尿藥物產(chǎn)生耐藥性,使得在急性期或者癥狀加重期即使使用高劑量的利尿藥物也無(wú)法產(chǎn)生理想的利尿效果。新活素配合利尿劑的使用,能使利尿藥物發(fā)揮更好的利尿作用,對(duì)于改善患者呼吸困難、水鈉潴留的效果顯著。同時(shí)在配合使用新活素時(shí),可以降低利尿劑的用量。對(duì)于利尿劑耐受的病人,新活素也有明顯的利尿效果。新活素不會(huì)影響K+排泄,這樣能一定程度地防止患者電解質(zhì)的紊亂,電解質(zhì)紊亂也是利尿劑最常見(jiàn)的弊端。同時(shí)新活素不影響肌酐水平,不影響腎臟的功能,也是優(yōu)于常規(guī)利尿劑的。在臨床推廣上,新活素雖然有中度的利尿,但不能完全取代利尿劑,強(qiáng)調(diào)的是和利尿劑合用,可以增加利尿劑的利尿效果,減少利尿劑的用量以及所導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂等狀況。

背景—腦利鈉肽(BNP)在充血性心衰(CHF)中的腎作用包括促進(jìn)排尿和排鈉、維持腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)和避免腎素-血管緊張素-醛固酮 (RAAS)激活。與之不同,利尿劑誘導(dǎo)的鈉排泄可能引起GFR降低和RAAS激活。本研究的目的是檢驗(yàn)以下假設(shè):在CHF模型中,外源性BNP能夠增強(qiáng)速尿(Fs)對(duì)腎臟的利尿和利鈉作用,延緩醛固酮的激活。

方法和結(jié)果—通過(guò)人工心室起搏,造成兩組犬CHF。一組接受持續(xù) (90分鐘) 靜脈滴注Fs (1 mg · kg1 · h1)。另一組(Fs + BNP)接受45分鐘的靜脈聯(lián)合滴注Fs(1 mg · kg1 · h1)和低劑量(2 pmol · kg1 · min1) BNP,之后再接受45分鐘的聯(lián)合滴注Fs (1 mg · kg1 · h1)和高劑量(10 pmol · kg1 · min1) BNP。Fs使尿流量增加,但 Fs + BNP的作用更強(qiáng)。相似地,F(xiàn)s + BNP組的尿鈉排泄也較高。盡管Fs組的GFR有降低的傾向,但Fs + BNP組卻升高 (35±3至56 ±4*) (* 指與基線相比P < 0.05) (兩組之間P < 0.0001)。Fs組血漿醛固酮升高 (41±10至100±11* ng/dL) 但Fs + BNP組降低 (44±11至54±9 ng/dL低劑量,至47±7 ng/dL高劑量) (兩組間P = 0.0007)。

結(jié)論—與Fs單獨(dú)使用相比,F(xiàn)s + BNP具有更強(qiáng)的利尿和利鈉響應(yīng),并能增加GFR而不引起醛固酮激活。聯(lián)合使用BNP和袢利尿劑能夠最大程度地促進(jìn)鈉排泄和尿排泄,同時(shí)維持腎臟功能、抑制醛固酮激活。 (Circulation. 2004;109:1680-1685.)

rhBNP利尿排鈉的作用途徑:

1.擴(kuò)血管作用
 選擇性擴(kuò)張腎臟大動(dòng)脈和小葉間動(dòng)脈
 對(duì)入球小動(dòng)脈的擴(kuò)張大于對(duì)出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張
 使得腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力提高,增加腎小球的濾過(guò)率
2.通過(guò)激活腎小球系膜上特異性A受體,舒張系膜細(xì)胞,提高腎小球的有效濾過(guò)面積,而具有排尿利鈉作用
3.具有多環(huán)節(jié)拮抗縮血管神經(jīng)激素的作用
 抑制血管緊張素Ⅱ和醛固酮對(duì)近曲小管的水鈉重吸收
 抑制加壓素的抗利尿作用
 降低血漿腎素和醛固酮的濃度
4.直接作用于腎近曲小管和腎集合管,抑制兩個(gè)部位對(duì)鈉的重吸收

原文:資料來(lái)源:Burger,MD.Congestive Heart Failure 2005;11(1):30-38

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