NSAIDs是治療RA和AS等自身免疫病常用藥物，能有效減輕患者臨床癥狀和體征，消除關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)，但是該類藥只能治標(biāo)，不能治本，不能控制疾病的活動(dòng)及進(jìn)展。NSAIDs共有的不良反應(yīng)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心血管損害、胃腸道癥狀、造血系統(tǒng)改變、肝腎功能不全、哮喘和皮膚藥疹等。繼阿司匹林之后，眾多NSAIDs被研發(fā)用于臨床（見表1）。

表1 用于自身免疫病的NSAIDs

目前，臨床常用的傳統(tǒng)DMARDs主要包括甲氨蝶呤(MTX)、來氟米特(LEF)、環(huán)磷酰胺(CTX)、硫唑嘌呤(AZA)、環(huán)孢素A(CsA)、嗎替麥考酚酯(MMF)、他克莫司(FK506)、柳氮磺吡啶等。該類藥物廣泛應(yīng)用于自身免疫病、慢性腎病、移植排斥反應(yīng)、腫瘤等的治療。雖然傳統(tǒng)DMARDs化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用機(jī)制不盡相同，但臨床藥理學(xué)特征相似，即起效慢，用藥數(shù)周或數(shù)月后，癥狀和體征逐漸減輕，長時(shí)間連續(xù)服藥可獲得比較穩(wěn)定的療效。傳統(tǒng)DMARDs的藥理作用特點(diǎn)、臨床適應(yīng)證及不良反應(yīng)見表2。

表2 用于自身免疫病的傳統(tǒng)DMARDs

生物制劑通過阻斷關(guān)鍵炎癥細(xì)胞因子或細(xì)胞表面分子而發(fā)揮治療作用，如靶向IL-1、IL-6、TNF-α和IL-17的單克隆抗體，抗CD20單抗、B淋巴細(xì)胞刺激因子(B cell activating factor，BAFF)抑制劑、T細(xì)胞抑制劑、整合素單克隆抗體、選擇性黏附分子抑制劑等（具體見表3及表4）。

表3 靶向細(xì)胞因子、受體及信號(hào)分子的生物制劑

表4 靶向細(xì)胞表面及受體的生物制劑

許多促炎癥細(xì)胞因子信號(hào)通過不同途徑，激活JAK/STAT信號(hào)通路，JAK/STAT進(jìn)一步介導(dǎo)下游信號(hào)，參與自身免疫病細(xì)胞增殖、活化、抗體和細(xì)胞因子產(chǎn)生等病理過程。特異性抑制JAK /STAT信號(hào)通路，可阻斷細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)放大作用，從而改善自身免疫病的病理和臨床表現(xiàn)。JAK抑制劑(托法替尼Tofacitinib、Baricitinib、Upatacitinib、Filgotinib等)通過抑制細(xì)胞因子和生長因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而抑制免疫細(xì)胞功能，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞等（具體見表5）。

表5 用于自身免疫病的JAK靶向小分子抑制劑

用于治療自身免疫病的天然藥物包括苷類和生物堿，苷類藥物如白芍總苷、人參總苷、絞股藍(lán)總苷、黃芪甲苷、雷公藤總苷、三七總皂苷等， 生物堿類如青藤堿、川烏總堿、槐果堿、雷公藤新堿等。

糖皮質(zhì)激素起效快，可用于控制急性期病變，可減少T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞， 抑制白介素合成和釋放，降低補(bǔ)體和免疫球蛋白。常與傳統(tǒng)DMARDs藥物聯(lián)合應(yīng)用，延緩RA早期關(guān)節(jié)破壞，改善關(guān)節(jié)功能。糖皮質(zhì)激素是治療SLE最有效的藥物之一，特別是治療狼瘡腎炎的首選基礎(chǔ)藥物。對(duì)控制IBD急性發(fā)作有較好療效，有效率高達(dá)90%，主要用于中、重度或經(jīng)氨基水楊酸類制劑治療無效的UC、活動(dòng)性及兒童和青春期生長發(fā)育遲緩的CD等。糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)多，停藥后會(huì)復(fù)發(fā)，目前臨床多主張與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用。

上述 NSAIDs、SAIDs、傳統(tǒng) DMARDs、生物制劑、JAK抑制劑等治療自身免疫病，療效確切，但也存在胃腸道癥狀、免疫抑制、骨髓抑制、感染、新生腫瘤等不良反應(yīng)。特別是靶向細(xì)胞因子、受體或信號(hào)分子的藥物，通過阻斷某一分子或受體，而完全阻斷下游信號(hào)，導(dǎo)致細(xì)胞功能過度抑制，甚至凋亡，這可能是臨床出現(xiàn)不良反應(yīng)的重要機(jī)制之一。因此，研發(fā)具有抗炎免疫調(diào)節(jié)作用的SRIIR藥物將是研究者關(guān)注的熱點(diǎn)。

SRIIR藥物是一類選擇性調(diào)控機(jī)體組織細(xì)胞功能、基因和蛋白異常變化所致的病理狀態(tài)恢復(fù)至生理水平的藥物，其作用機(jī)制可能是調(diào)控異常信號(hào)通路中某一個(gè)或幾個(gè)關(guān)鍵信號(hào)分子的活性，來適度恢復(fù)機(jī)體穩(wěn)態(tài)平衡，在發(fā)揮治療作用時(shí)，盡量不損害生理功能，以減少不良反應(yīng)。芍藥苷-6-氧-苯磺酸酯(代號(hào)CP-25) 來自于天然藥物活性成分芍藥苷的結(jié)構(gòu)修飾，多項(xiàng)研究提示，CP-25可能是不良反應(yīng)少、新的SRIIR藥物。

總之，隨著對(duì)自身免疫病病理機(jī)制的深入闡明和新藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，治療炎癥免疫病的藥物除了 NSAIDs、SAIDs、傳統(tǒng) DMARDs 外，靶向細(xì)胞因子和細(xì)胞表面分子的新型生物制劑獲得較快發(fā)展。生物制劑通過阻斷炎癥細(xì)胞因子或細(xì)胞表面分子而發(fā)揮治療作用，如靶向 IL-1、IL-6、TNF-α和IL-17的單克隆抗體，抗CD20單抗、BAFF抑制劑、T細(xì)胞抑制劑、整合素單克隆抗體、選擇性黏附分子抑制劑等。靶向JAK/STAT信號(hào)通路的多個(gè)小分子藥物，如 Tofacitinib、Baricitinib、Upatacitinib、Filgotinib 等，近年來也被研發(fā)應(yīng)用于臨床。這些藥物療效確切，但也存在胃腸道癥狀、免疫抑制、骨髓抑制、感染、新生腫瘤等不良反應(yīng)。研發(fā)具有抗炎免疫調(diào)節(jié)作用的SRIIR藥物， 將是研究者追求的目標(biāo)?？刂蒲装Y免疫反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞過度活化，且不損害其生理功能的SRIIR藥物，或成為治療自身免疫病藥物研發(fā)的新策略和主要方向之一。