兒童低血糖相關(guān)遺傳代謝病

兒童低血糖是臨床常見的代謝紊亂，其發(fā)生率約為10%，其中遺傳代謝性疾病相關(guān)低血糖的發(fā)病率為1/30000～10/30000。低血糖會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，重者出現(xiàn)肝性腦病、呼吸衰竭、意識模糊甚至死亡。隨著導(dǎo)致低血糖的遺傳性疾病不斷被臨床所認(rèn)知，相關(guān)臨床研究也越來越得到重視，低血糖相關(guān)遺傳性疾病的診斷及鑒別診斷復(fù)雜。現(xiàn)對低血糖的發(fā)生機制及相關(guān)遺傳代謝性疾病的診斷和治療進(jìn)行歸納總結(jié)，以期對臨床診治起到指導(dǎo)作用。

一、血糖調(diào)控

食物中的多糖是機體中糖的主要來源，被人體攝入經(jīng)消化成單糖吸收后，在調(diào)控激素作用下，經(jīng)血液運輸?shù)礁鹘M織細(xì)胞進(jìn)行分解和合成代謝。因此，血糖的穩(wěn)態(tài)主要依賴于葡萄糖的代謝及調(diào)控。

1.葡萄糖代謝

葡萄糖在機體內(nèi)經(jīng)消化吸收進(jìn)入組織細(xì)胞后需要進(jìn)行有氧氧化、無氧酵解、磷酸戊糖途徑、糖醛酸途徑、糖原合成與糖原分解、糖異生及其他己糖代謝等。首先葡萄糖進(jìn)行糖酵解后轉(zhuǎn)化為丙酮酸等中間代謝產(chǎn)物，在有氧條件下，進(jìn)一步氧化生成乙酰輔酶A；而無氧情況下也可通過無氧酵解形成能量。乙酰輔酶A除來自葡萄糖外，還可通過脂肪酸及氨基酸轉(zhuǎn)化，其中氨基酸中的生酮氨基酸通過轉(zhuǎn)化為乙酰乙酰輔酶A后再形成乙酰輔酶A；而生糖氨基酸則需脫氨后再經(jīng)丙酮酸后形成乙酰輔酶A。后者進(jìn)入三羧酸循環(huán)完成產(chǎn)能過程。

2.葡萄糖代謝調(diào)控

降糖激素和生糖激素在相互制約中調(diào)節(jié)血糖水平。胰島素是唯一起到降糖作用且促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。從基因?qū)哟紊弦葝u素基因編碼翻譯為胰島素合成后釋放到血液整個過程中，每個途徑發(fā)生變異均可能導(dǎo)致胰島素的分泌增多，進(jìn)而導(dǎo)致遺傳性低血糖。人體包括5種生糖激素：(1)胰高血糖素；(2)兒茶酚胺，如腎上腺素、去甲腎上腺素；(3)糖皮質(zhì)激素；(4)生長激素；(5)甲狀腺激素。同樣，生糖激素調(diào)控基因在編碼翻譯生糖激素過程中變異也會導(dǎo)致生糖激素分泌減少，進(jìn)而出現(xiàn)遺傳性低血糖。

二、兒童低血糖的原因

發(fā)生低血糖的病因莫過于血糖的消耗增多和/或來源減少，大致可分為糖異生功能受限、肝糖原分解受限、胰島素分泌過剩、胰島素拮抗激素作用下降。相比成人，新生兒及兒童低血糖發(fā)生率高的主要原因是肝糖原和肌糖原的儲備量不足，糖異生所需的原料及酶系統(tǒng)發(fā)育不充分及其肌肉含量較低等。新生兒相比兒童各系統(tǒng)更不完善，其低血糖更為常見。其常見病因見表1、表2。

三、兒童低血糖的危害

葡萄糖是人體能量代謝的重要環(huán)節(jié)，低血糖的危害有很多，而神經(jīng)系統(tǒng)的損傷最為常見，這是因為葡萄糖幾乎是新生兒腦耗氧代謝的全部物質(zhì)，而兒童中60%～80%的葡萄糖被腦利用。內(nèi)源葡萄糖的產(chǎn)生與體質(zhì)量＜40kg的人和腦生長呈正相關(guān)，因為出生第1年腦發(fā)育最快，葡萄糖的利用率最大，所以出生第1年內(nèi)發(fā)生低血糖時嬰兒腦損傷的程度也最嚴(yán)重，月齡越小低血糖的危害性也越大，對腦發(fā)育和腦功能的損害也更為重要。短期及重度低血糖發(fā)作主要損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這是因為低血糖后細(xì)胞能量缺乏，線粒體功能受損致使細(xì)胞內(nèi)Ca^2＋水平升高，促使細(xì)胞色素C釋放進(jìn)入胞質(zhì)，并產(chǎn)生大量過氧化物酶，致使天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3活性增加，神經(jīng)突觸末梢釋放天門冬氨酸和谷胱氨酸增多，最終導(dǎo)致大腦神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。長期及輕度低血糖發(fā)作主要導(dǎo)致周圍運動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降。周圍神經(jīng)病理改變：瓦勒軸突變性，病變從末梢軸突逐漸向近端神經(jīng)軸突進(jìn)展。連接肌肉細(xì)胞的運動神經(jīng)軸突病變較感覺神經(jīng)變性重。除此之外，伴有神經(jīng)系統(tǒng)損傷的低血糖患兒，嚴(yán)重的會出現(xiàn)昏迷或癲癇，而在神經(jīng)系統(tǒng)受損患兒中2種情況的發(fā)生率分別為27%和10%。

四、低血糖的臨床表現(xiàn)及診斷要點

1.臨床表現(xiàn)

低血糖的臨床表現(xiàn)主要有2大類：一類是自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮并釋放腎上腺素引起的后果，常隨著血糖的急劇下降而出現(xiàn)；另一類是由于腦葡萄糖利用減少，常隨血糖緩慢下降或低血糖時間延長，而這些癥狀在年齡較大兒童中表現(xiàn)較明顯。 

由于自主神經(jīng)興奮釋放腎上腺素過多引起的癥狀有多汗、顫抖、心動過速、煩躁、神經(jīng)緊張不安、易受刺激、饑餓感、惡心和嘔吐等；由于腦葡萄糖利用減少引起的癥狀有頭痛、視力障礙、乏力、表情淡漠或抑郁、易激動、語言和思維障礙、精神不能集中、意識模糊、智能降低、性格行為改變、嗜睡，甚至意識喪失、昏迷驚厥及永久性神經(jīng)損傷等。新生兒和嬰兒低血糖的癥狀模糊不明顯，常被忽略，且無特異性。其低血糖可表現(xiàn)為發(fā)紺、呼吸暫停、呼吸困難、拒奶、突發(fā)的短暫性肌陣攣、衰弱、嗜睡、驚厥及體溫異常等。

2.診斷要點

新生兒及兒童低血糖是常見的兒科急癥，但其病因較為復(fù)雜。對于新生兒及嬰兒低血糖可能在篩查時被發(fā)現(xiàn)。而對于嚴(yán)重的低血糖，往往會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，依時間長短，臨床又呈現(xiàn)急性和慢性癥狀，臨床上重點關(guān)注的要點（見表3），低血糖相關(guān)遺傳代謝病的鑒別要點（見表4）。

五、臨床血糖測定及標(biāo)準(zhǔn)

胎兒在出生1～2 h血糖值可能低至1.67mmol/L，在建立喂養(yǎng)周期后逐漸上升，48～72 h與成人相似。在不同的年齡段低血糖的閾值不同，美國兒科學(xué)會(AAP)認(rèn)為4 h內(nèi)新生兒血糖＜2.2mmol/L為低血糖，4～24h＜2.5 mmol/L為低血糖；而兒科內(nèi)分泌學(xué)會(PES)認(rèn)為48h內(nèi)新生兒血糖應(yīng)＞2.8mmol/L，而48 h后應(yīng)＞3.3mmol/L。介于此爭論，我國依據(jù)國內(nèi)情況推薦任何時間血糖＜2.2 mmol/L即為低血糖。而研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)血糖濃度低于2.8～3.3 mmol/L時，出現(xiàn)低血糖早期癥狀；當(dāng)血糖濃度＜2.5mmol/L時，出現(xiàn)低血糖晚期癥狀，可導(dǎo)致腦不可逆性損害，而影響腦功能。

六、導(dǎo)致兒童低血糖的常見遺傳性代謝病

血糖的調(diào)控依賴于體內(nèi)糖、脂肪和蛋白質(zhì)3大物質(zhì)的代謝。而兒童低血糖的相關(guān)遺傳病也主要體現(xiàn)在三大類遺傳代謝異常，包括高胰島素水平代謝異常，如先天性高胰島素血癥(congenital hyperinsulinism，CHI)、Beckwith-Wiedemann綜合征等；氨基酸類代謝異常，如楓糖尿癥(MSUD)；糖原代謝異常，如糖原貯積癥中Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅳ型和O型；葡萄糖代謝異常，如遺傳性果糖不耐受及相關(guān)糖代謝中酶的缺乏；脂肪酸代謝異常，如脂肪酸氧化障礙等。

1.高胰島素相關(guān)代謝異常

高胰島素血癥(hyperinsulinemia of infancy，HI)性低血糖是遺傳學(xué)低血糖的最常見原因之一。糖尿病母親產(chǎn)出的巨體嬰兒及早產(chǎn)兒是新生兒期低血糖風(fēng)險最常見病因。HI的特征是胰島素分泌失調(diào)，導(dǎo)致持續(xù)輕度至重度低血糖。HI的最常見CHI分型。研究發(fā)現(xiàn)，CHI是由9個位于常染色體隱形致病基因[ABCC8、KCNJ11、谷氨酸脫氫酶1(GLUD1)、葡萄糖激酶(GCK)、羥基?；o酶A脫氫酶(HADH)、SLC16A1、肝細(xì)胞核因子4A(HNF4A)、肝細(xì)胞核因子1A(HNF1A)、解偶聯(lián)蛋白2(UCP2)]引起的一種以高胰島素血癥、低酮血癥和低脂肪酸血癥為表現(xiàn)的嚴(yán)重持續(xù)性低血糖性遺傳代謝性疾病，其發(fā)病率約為1/50000。其主要病理分型為彌散型和局灶型。按作用原理分為為通道型和代謝型。

通道型占CHI患者的50%，其組織學(xué)上主要表現(xiàn)為胰島β細(xì)胞中巨大的細(xì)胞核，一般情況下，該病對二氮嗪沒有反應(yīng)但卻可通過手術(shù)來治療。

代謝型可分為以下亞型：(1)HI/HA綜合征，主要因為編碼線粒體酶(GDH)的GLUD1基因的突變，通過降低三磷酸鳥苷(GTP)和ATP對變構(gòu)抑制的敏感性，促使GDH功能的增加，進(jìn)而激活胰島素分泌。HI/HA綜合征的嬰兒在出生后的最初幾個月，通常會出現(xiàn)空腹和餐后低血糖的情況。(2)羥基?；o酶A脫氫酶(HADH)基因突變，GDH與SCHAD之間的“蛋白與蛋白”的相互作用喪失，通過一種不涉及GTP調(diào)節(jié)GDH的新途徑導(dǎo)致HI低血糖。HADH突變的臨床表型變化從輕度到嚴(yán)重的新生兒HI低血糖癥，伴脂肪酸代謝產(chǎn)物的升高。(3)葡糖激酶-胞質(zhì)酶的缺陷，是由于編碼GCK的基因突變所致該酶的親和性增強并提高在胰腺β細(xì)胞中ATPADP比值，常會導(dǎo)致輕度糖尿病(GCK-MODY)。(4)HNF4A/HNF1A基因突變，HNF4A基因編碼肝細(xì)胞的核因子4α(HNF4α)，為核激素受體超家族的一員。HNF4A基因突變是HI低血糖癥的罕見原因，導(dǎo)致低血糖的確切機制尚不清楚?？赡艿臋C制是由鉀通道亞基(Kir6.2)的表達(dá)減少所致。(5)運動誘導(dǎo)的HI低血糖癥(SLC16A1基因突變)，其特點是在無氧運動，產(chǎn)生丙酮酸負(fù)荷后的胰島素過分泌。在正常生理狀態(tài)，乳酸和丙酮酸由SLC16A1基因編碼的單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白-1(MCT1)傳輸?shù)揭认貯細(xì)胞中。SLC16A1基因突變后，隨著MCT1水平的提高使乳酸和丙酮酸進(jìn)入胰腺B細(xì)胞中，導(dǎo)致ATP生成的增加，關(guān)閉K_ATP通道和細(xì)胞的去極化，并觸發(fā)胰島素的釋放。(6)先天性糖基化異常(CDG)，如Beckwith-Wiedemann綜合征、Soto綜合征、歌舞伎綜合征、Usher，Timothy，Costello，13三體綜合征，嵌合型Turner，中樞性低通氣綜合征等遺傳性代謝性疾病。

2.脂肪酸氧化障礙  脂肪酸氧化障礙主要包括系統(tǒng)性肉毒堿缺乏和遺傳性生酮缺陷(3-羥-3-甲基戊二酰CoA裂解酶缺乏)2大類所致的低血糖的遺傳性代謝性疾病。脂肪代謝過程中多種酶的缺乏均可引起肉毒堿缺乏或脂肪酸的代謝障礙，使脂肪代謝中間停滯，不能生成酮體及乙酰輔酶A。但由于非神經(jīng)性組織在鍛煉和饑餓時，其能量需求主要來自于游離脂肪酸(FFA)和血酮，因此脂肪酸的氧化障礙患者便會因無法將FFA及酮體轉(zhuǎn)化為糖類，而攝取異常高比率的血糖，導(dǎo)致出現(xiàn)低血糖、肝大、肌張力減低和驚厥等表現(xiàn)。其主要表現(xiàn)為以下類型。

（1）肉堿轉(zhuǎn)運酶缺陷癥(CPT)  CPT是由常染色體隱性遺傳病引起的長鏈脂肪酸從線粒體外膜轉(zhuǎn)運到線粒體內(nèi)膜過程中的CPT活性缺陷而引起的脂肪酸氧化異常所導(dǎo)致的以低血糖為主要表現(xiàn)的遺傳性代謝性疾病。其主要分為CPT-Ⅰ(肝型)和CPT-Ⅱ(肌型)2個亞型。無酮癥低血糖表現(xiàn)和肌病改變?yōu)樘攸c。CPT-Ⅰ和CPT-Ⅱ的尿篩查有輕度的C6-14的雙羧酸尿。CPT-Ⅰ血中總?cè)鈮A水平明顯增高，CPT-Ⅱ血中總?cè)鈮A水平降低，脂酰肉堿C16、C18明顯增高，C2減少。

（2）遺傳性生酮缺陷 ①短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥是由致病基因ACADS突變所致。該病出生后即可發(fā)病，出生第1周可出現(xiàn)肌無力、低血糖和嘔吐等癥狀，嬰兒期呈現(xiàn)非特異性的肌張力低和發(fā)育遲緩等表現(xiàn)。最先出現(xiàn)的癥狀是低血糖癥，且合并有腦水腫和脂肪肝，常被誤診為瑞氏綜合征或嬰兒猝死綜合征(SIDS)。其診斷除有低血糖癥狀外，輔助檢查還主要表現(xiàn)為代謝性酸中毒、乳酸性酸中毒、高血氨、尿素氮(BUN)升高、高尿酸，肝功能異常；串聯(lián)質(zhì)譜檢測肉堿水平正?；蚱停□Ｈ鈮A和C4/C2升高，尿液檢查會出現(xiàn)酮類，有機酸中乙基丙二酸升高等指標(biāo)的異常。②中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥是由致病基因位于1p31的ACADM突變所致，其中50%為純合突變，其余為985A>G和其他90余種復(fù)合雜合突變。該病常因禁食或感染而誘發(fā)的急性間歇性低血糖。主要體征為肝大(類似于Reye綜合征)，但不累及肌肉和心臟。其輔助檢查方面診斷包括血生化檢測為血氨增高、低血糖、代謝性酸中毒；脂酰肉堿檢測提示C8增高為主，C6、C12同時增高，尿有機酸檢查：急性期可見中鏈C6、C8、C10、C12雙羧酸尿。③長鏈(極長鏈)?；o酶A脫氫酶缺乏癥是由位于2q34-q35的致病基因ACADL突變所致。在新生兒至兒童期均可發(fā)病，臨床表現(xiàn)缺乏特異性。可表現(xiàn)為腦病、孤獨癥樣，喂養(yǎng)困難、嘔吐、脂肪瀉，呼吸困難，橫紋肌溶解、棕色尿，非酮癥低血糖癥、禁食時可突發(fā)呼吸心跳停止，肝大、肝硬化或纖維化，心臟大和肌張力減弱等多方面癥狀。其診斷依據(jù)：血生化檢查，如代謝性酸中毒，肌酸激酶升高，低血糖、轉(zhuǎn)氨酶升高、尿酸升高；血酰基肉堿譜分析，如總?cè)鈮A降低、長鏈?；鈮A增高；尿有機酸分析：急性期與MCAD相似，可見中鏈C6、8、10、12雙羧酸尿；可伴肌紅蛋白升高；成纖維細(xì)胞酶學(xué)測定示長鏈?；o酶A脫氫酶活性降低為5%～20%。

3.氨基酸代謝異?！獥魈悄虬Y（MSUD）

MSUD為支鏈氨基酸代謝中α-酮酸氧化脫羧酶缺乏所致的遺傳性代謝性疾病。MSUD發(fā)生率約為1／185000，在美國賓州門諾教派中發(fā)生率高達(dá)1／176。其主要原理為在支鏈氨基酸(亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸)分解時，由于支鏈α-酮酸脫氫酶復(fù)合體異常，導(dǎo)致支鏈氨基酸及中間產(chǎn)物酮酸在體內(nèi)堆積而造成中樞系統(tǒng)功能受損。經(jīng)典型的MSUD在該病中最常見也最嚴(yán)重，而BCKD酶的活性是健康兒童的2%。其臨床表現(xiàn)主要為出生時正常，出生4～7 d逐漸出現(xiàn)多系統(tǒng)表現(xiàn)，如嗜睡、煩躁、喂養(yǎng)困難、體質(zhì)量不增、肌張力異常，低血糖，酮癥酸中毒，嚴(yán)重者出現(xiàn)驚厥和昏迷，病情進(jìn)展迅速，且尿液有楓糖漿氣味。該類型預(yù)后差，未經(jīng)治療者多數(shù)于出生數(shù)月內(nèi)死于反復(fù)發(fā)作的代謝紊亂或神經(jīng)功能障礙。其余依據(jù)病情及原因不同可分為輕型、間歇型、硫胺依賴型及α-酮酸脫氫酶復(fù)合體亞基E3缺乏型4個類型。(1)輕型或中間型：酶活力為健康兒童的3%～30%，血中支鏈氨基酸和支鏈酮酸輕度增高，尿中有過量的α-酮酸。多數(shù)患兒學(xué)齡前期因智力低下或驚厥確診，少數(shù)有急性發(fā)作性代謝紊亂。(2)間歇型：酶活力為健康兒童的5%～20%，通常在0.5～2.0歲發(fā)病。感染、手術(shù)、高蛋白飲食為常見誘發(fā)因素。發(fā)作時可表現(xiàn)嗜睡、共濟失調(diào)、行為失常、步態(tài)不穩(wěn)，重者出現(xiàn)昏厥、昏迷、甚至死亡，尿液有楓糖漿氣味。(3)硫胺依賴型：酶活力為健康兒童的30%～40%，臨床表現(xiàn)與輕型相似，維生素B1可使癥狀好轉(zhuǎn)。(4)E3缺乏型：罕見。診斷依據(jù)主要為實驗室檢查，如質(zhì)譜分析：支鏈氨基酸亮、異亮氨酸水平升高，支鏈氨基酸/苯丙氨酸和酪氨酸比值升高；檢出別異亮氨酸(Alloisoleucine)；尿氣相色譜質(zhì)譜分析：2-酮異己酸、2-酮-3-甲基戊酸和2-酮異戊酸排出增多。

七、糖類遺傳性代謝異常

1.糖原貯積癥

該疾病涉及糖原分解或合成過程中酶的缺陷。盡管至少有11種類型的糖原貯積癥，但只有O型、Ⅰ型、Ⅲ型、Ⅵ和Ⅸ影響肝臟并導(dǎo)致低血糖癥狀產(chǎn)生；其余類型只影響肌肉局部癥狀的代謝情況。糖原貯積癥Ⅰ型是最常見的糖原貯積癥之一。約80%的糖原貯積癥Ⅰ型的情況是由編碼葡萄糖-6-磷酸酶的基因的突變引起的(亞型ⅠA)，該酶主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)起到將葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖；剩下的20%則是由SLC37A4基因突變引起的(亞型ⅠB)，該基因主要編碼葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)運體，將葡萄糖-6-磷酸從胞質(zhì)轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。糖原貯積?、裥褪怯善咸烟?6-磷酸酶缺乏引起，因此，其不能使葡萄糖-6-磷酸催化去磷酸化而轉(zhuǎn)化為葡萄糖，這是葡萄糖從肝細(xì)胞排出胞外必不可少的一步。因為葡萄糖-6-磷酸酶是催化糖原分解和糖異生的最后一步，因此該類型的糖原貯積癥是導(dǎo)致低血糖中較為嚴(yán)重的一種。

2.遺傳性果糖不耐受癥(HFI)

HFI是一種由位于9q21.3-22.2的Aldolase B基因各種突變引起的罕見的、并可致命的、遺傳性的果糖代謝紊亂性疾病，主要為果糖1-磷酸醛縮酶或果糖1，6-二磷酸酶缺陷。據(jù)報道，在歐洲HFI的發(fā)病率為1/30 000～1/20000，目前尚無明確的治療方法。遺傳性果糖不耐受和半乳糖血癥中，由于先天性缺乏肝臟酶，當(dāng)進(jìn)食果糖和半乳糖時，迅速抑制肝葡萄糖輸出。嬰兒只食母乳，不出現(xiàn)癥狀，但在添輔食時則可出現(xiàn)。該病臨床表現(xiàn)主要為進(jìn)食含果糖食物后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、出汗、震顫甚至昏迷，長期慢性攝入會出現(xiàn)肝大、黃疸、反復(fù)低血糖，甚至腹水和腎衰竭。臨床上常用的實驗室檢查：血糖、血磷、血鉀減低，肝功受損，游離脂肪酸、胰高血糖素、腎上腺素、生長激素升高。尿液中可見果糖排泄。

3.半乳糖血癥

半乳糖血癥為半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏引起的一種常染色體隱性遺傳病。患兒常表現(xiàn)于納奶后發(fā)生低血糖，這是由于機體產(chǎn)生的半乳糖-1-磷酸不能被利用而在體內(nèi)累積，進(jìn)而產(chǎn)生中毒癥狀包括引起腎和腦損傷，并抑制肝釋放葡萄糖。該病臨床表現(xiàn)依據(jù)半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶的變異程度而表現(xiàn)不同。輕者可無明顯癥狀，重者可出現(xiàn)拒乳、嘔吐、惡心、腹瀉、肝大、黃疸、腹脹、低血糖、蛋白尿等癥狀。常用臨床實驗室檢查：血尿半乳糖(酶法)測定，紅細(xì)胞1-磷酸半乳糖測定等，而其確診依賴于半乳糖代謝相關(guān)酶測定。

八、兒童低血糖的治療原則

首先針對低血糖應(yīng)緊急處理：早期診斷、快速處治；快速靜脈補充葡萄糖0.5～1.0 g/kg，恢復(fù)血糖水平至正常范圍，快速逆轉(zhuǎn)分解代謝狀態(tài)；其次后續(xù)應(yīng)予10%葡萄糖注射；并針對頑固性低血糖可用胰高血糖素和氫化可的松；再次應(yīng)積極治療原發(fā)病。

干預(yù)時機：(1)在出生4 h有高危因素但無癥狀時，出生1 h喂養(yǎng)后的血糖＜1.4 mmol/L，有癥狀且血糖＜2.2 mmol/L時應(yīng)給予葡萄糖靜脈滴注；(2)血糖在1.4～2.2 mmol/L且無癥狀，可繼續(xù)喂養(yǎng)，30 min后復(fù)查；(3)在出生4～24 h，有高危因素但無癥狀且血糖＜1.9 mmol/L，可每2～3 h喂養(yǎng)或葡萄糖靜脈滴注；血糖在1.9～2.5 mmol/L，可繼續(xù)喂養(yǎng)。

綜上，近年來，隨著對小兒低血糖病理機制的深入研究及相關(guān)基因檢測技術(shù)的發(fā)展，低血糖相關(guān)遺傳病越來越多地被確診。但由于其臨床表現(xiàn)的多樣及非特異性，為確診增加了難度，進(jìn)而影響到患兒的早期干預(yù)及并發(fā)癥的處理。因此，提高該類疾病的診斷效率，做到早診斷早治療，仍是治療該類疾病最重要環(huán)節(jié)。