1974: Dr. Edgar Lederer

Cancer Research Institute--CRI的“老祖父” William B. Coley博士在1890首次使用細菌對癌癥患者進行“免疫療法”。1974年，巴黎南部大學(xué)的Edgar Lederer博士揭示了稱為肽聚糖的細菌細胞壁的特定成分如何能夠刺激免疫反應(yīng)，Bacille Calmette-Guerin（BCG）是FDA于1990年批準(zhǔn)的首個免疫療法，利用細菌的免疫刺激特性有效治療早期膀胱癌患者。

1976年：Drs.Hiroshi Shiku，Herbert Oettgen和Lloyd Old

在20世紀(jì)70年代，很少有人認(rèn)為免疫系統(tǒng)對癌癥有任何作用。幸運的是，這個早期CRI資助的Drs.Hirsohi Shiku，Herbert Oettegen和Lloyd J. Old- 現(xiàn)代腫瘤免疫學(xué)之父-的工作表明，免疫系統(tǒng)確實在我們的身體保護我們免受癌癥的努力中起作用。這些科學(xué)家當(dāng)時在Memorial Sloan Kettering癌癥中心，都證明黑色素瘤患者的血液中含有抗體，這些抗體識別黑素瘤細胞上的抗原并對其起反應(yīng)。這是免疫系統(tǒng)能夠精確靶向癌細胞并對其發(fā)起反應(yīng)的第一批關(guān)鍵證據(jù)之一，幫助建立了癌癥免疫學(xué)和免疫療法的概念基礎(chǔ)。

1979年：Drs.John Pesando和Stuart Schlossman

如上所述，我們的免疫細胞產(chǎn)生的抗體使免疫系統(tǒng)能夠自然地靶向癌癥，但抗體也可用于各種其他目的。在20世紀(jì)70年代，抗體生產(chǎn)取得了重大進展，使科學(xué)家能夠為各種應(yīng)用定制靶向抗體，并使這些精確靶向蛋白能夠用于研究許多不同的生物過程，特別是在新生的免疫學(xué)領(lǐng)域。在這個由CRI資助的工作中，弗雷德哈欽森癌癥研究中心的John Pesando和Stuart Schlossman創(chuàng)造了針對在活化的人T細胞上發(fā)現(xiàn)的1a抗原的抗體，并使它們成為能夠研究T細胞生物學(xué)的重要標(biāo)記。（同年同樣在CRI的資助下，他們也開發(fā)了針對白血病細胞抗原的抗體）

1981年：Drs.Wolfgang Dippold和Lloyd J. Old

在實驗室的背景下，抗體也可用于研究細胞的細胞內(nèi)組分。借助CRI資金，Drs.Wolfgang Dippold和Lloyd J. Old

(紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心)開發(fā)了一種抗體來檢測p53，這是一種重要的腫瘤抑制蛋白，其作用是防止細胞過度和不適當(dāng)?shù)脑鲋?。我們現(xiàn)在知道p53經(jīng)常發(fā)生突變，P53 silencing 發(fā)生在許多惡性腫瘤中。該CRI資助的工作最重要的貢獻之一是顯示p53存在于細胞核中，對細胞生長起控制作用。

1983年：Susumu Tonegawa

到目前為止，您可能想知道我們的免疫系統(tǒng)如何能夠創(chuàng)建所有這些可以針對這些不同的細胞標(biāo)記的百億種抗體。那么，在20世紀(jì)70年代末和80年代初，麻省理工學(xué)院Susumu Tonegawa博士在CRI的支持下破譯了這個謎團，在1983年提出了應(yīng)對這個謎語的解決方案。我們的免疫系統(tǒng)的B細胞擁有從一開始就擁有能產(chǎn)生各種各樣的抗體的基因，在它們的成年期這項能力具有顯著的威力-它們可以重新排列和重組編碼不同抗體成分的DNA，借此可以微調(diào)抗體的設(shè)計。通過這個過程，免疫系統(tǒng)的B細胞可以制造數(shù)萬種不同類型的抗體，確保它們可以針對幾乎無限的各種威脅，包括腫瘤。由于此項發(fā)現(xiàn)，Tonegawa博士被授予1987年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

1983年：Drs.Jonathan Austyn和Ralph Steinman

另一組在適應(yīng)性免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的免疫細胞是樹突狀細胞，以其“樹突狀”或“樹狀”臂命名，使它們能夠伸展并與多種其他免疫細胞相互作用。雖然樹突狀細胞不會直接攻擊腫瘤，但它們通過教育T細胞識別癌細胞的樣子來協(xié)調(diào)整體免疫反應(yīng)，刺激適應(yīng)性免疫反應(yīng)。Ralph Steinman博士是該領(lǐng)域最重要的先驅(qū)發(fā)現(xiàn)了樹突狀細胞（他被追授2011年諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎）并繼續(xù)描述他們行為的許多方面，在這項由CRI資助的研究中，他揭示了DCs促進T細胞生長的能力。

1987年：Drs. Marcia Blackman and Philippa Marrack

國家猶太醫(yī)學(xué)研究中心和科羅拉多大學(xué)的Drs. Marcia Blackman and Philippa Marrack確切地揭示了TCR和II類MHC的哪些成分相互結(jié)合以促進輔助（CD4 ）T細胞的活性。這一突破是一項重要貢獻，為今天臨床上的許多T細胞免疫治療鋪平了道路。

T細胞的TCR必須在主要組織相容性復(fù)合物（MHC）的背景下與其特定靶標(biāo)相互作用，MHC呈遞靶標(biāo)peptide（稱為抗原）。 TCR與兩種類型的MHC-I類和II類分子結(jié)合，兩者都在教育T細胞了解威脅是什么樣子并使它們能夠瞄準(zhǔn)和摧毀它們方面發(fā)揮重要作用。這些TCR-MHC相互作用是我們強大的適應(yīng)性免疫反應(yīng)的核心。

1993: Dr. Pramod Srivastava

免疫系統(tǒng)對抗癌癥的能力來自其識別和鑒定突變的腫瘤蛋白的能力，并且有幾個因素可以幫助促進這種活動。Pramod Srivastava博士強調(diào)了一個這樣的因素，他們發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白70（hsp70）與腫瘤細胞的混合物能夠使小鼠免疫系統(tǒng)有效應(yīng)對腫瘤挑戰(zhàn)。在這項工作中，他還表明hsp70本身并不直接刺激免疫，而是通過與突變的腫瘤肽結(jié)合并使免疫系統(tǒng)更容易識別來實現(xiàn)。

1995: Drs. Frank Borriello and Arlene Sharpe 

雖然CTLA-4是在1987年被發(fā)現(xiàn)的，但直到20世紀(jì)90年代才發(fā)現(xiàn)其在免疫細胞行為中的作用。幫助我們了解這一重要免疫檢查點的關(guān)鍵研究之一由哈佛醫(yī)學(xué)院的Arlene Sharpe博士和Brigham and Women's Hospital 的Frank Borriello博士--CRI資助的博士后研究員一起，證明了CTLA-4是T細胞抑制性開關(guān)，他們設(shè)計了CTLA4缺陷的小鼠，發(fā)現(xiàn)其存在“免疫失衡”其特點是失控的免疫反應(yīng)，攻擊健康的組織和器官。這一突破性見解有助于啟動檢查點免疫治療領(lǐng)域研究，并與之后的其他研究一起推動了抗-CTLA-4藥物ipilimumab的臨床開發(fā)。2011年，ipilimumab成為第一個獲得FDA批準(zhǔn)的檢查點免疫療法，在第三階段臨床試驗中，它成為第一種提高晚期黑色素瘤患者生存率的治療方法。

2000年：Drs.Terri Towers和Jeffrey Ravetch

雖然抗體的“前端”（可變區(qū)）與目標(biāo) - 病毒，細菌或癌癥細胞 - 表面抗原結(jié)合通常被認(rèn)為是抗體發(fā)揮效應(yīng)中最重要的部分，洛克菲勒大學(xué)的Terri Towers和Jeffrey Ravetch的研究提示，“后端”（或恒定區(qū)）對靶抗體的抗腫瘤活性也很重要。一旦抗體的“前端”與靶標(biāo)結(jié)合，其“后端”就可以與經(jīng)過的其他免疫細胞上的Fc受體（FcR）結(jié)合，并告訴它們應(yīng)該如何對抗體結(jié)合的目標(biāo)起反應(yīng)。在由抗體結(jié)合的癌細胞的背景下，該CRI資助的工作顯示抗體的后端（FC段）激活FcR以通過稱為抗體依賴性細胞毒性或ADCC的過程促進癌細胞的破壞。最近，Ravetch和CRI博士后研究員Rony Dahan博士也揭示了抗體-FcR結(jié)合在檢查點免疫治療中的重要性。

2001年：Drs.Vijay Shankaran，Allen Bruce，Hiroki Ikeda和Robert Schreiber

2002年，Robert Schreiber及其團隊在 nature immunology上發(fā)表了一篇名為 《cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape》的文章，使用正常和轉(zhuǎn)基因免疫缺陷小鼠來證明免疫系統(tǒng)可以消除新出現(xiàn)的癌癥或使癌細胞處于免疫介導(dǎo)的休眠狀態(tài)，使曾經(jīng)曇花一現(xiàn)的 Burnet和Thomas 免疫編輯假說（1957）重見天日。他們進一步表明，免疫系統(tǒng)不僅可以破壞自發(fā)性和致癌物質(zhì)誘導(dǎo)的原發(fā)性腫瘤（免疫監(jiān)視），還可以通過優(yōu)勝劣汰的進化選擇，保留最有可能在免疫活性宿主中存活的免疫原性較低的腫瘤細胞（免疫編輯） 。

2002年：Cassian Yee

由CRI資助在Fred Hutchinson癌癥研究中心完成的這項開創(chuàng)性的工作，Cassian Yee博士團隊首次正式，黑色素瘤患者的免疫細胞可以在實驗室中被分離，在體外增強，然后重新參與抗腫瘤戰(zhàn)斗。從這些患者的血液中獲得免疫細胞后，將細胞暴露于兩種抗原-MART1 / MelanA和gp100--通常由黑素瘤細胞表達 - 然后擴增以增加它們的數(shù)量。在重新輸注到患者體內(nèi)后，這些細胞然后尋找并攻擊他們的腫瘤，10名治療患者中的8名患者的腫瘤縮小或至少穩(wěn)定。過繼性T細胞免疫治療方法即在這一理論上的衍生，基于這一突破的最值得關(guān)注的抗腫瘤策略之一是CAR T細胞療法。截止到2018年兩種CAR T細胞免疫療法已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療白血病和淋巴瘤。

2003年：Drs.E. John Wherry，David Masopust和Rafi Ahmed 

并非所有“殺手”T細胞在力量或持久性方面都是平等的，埃默里大學(xué)的E. John Wherry，David Masopust和Rafi Ahmed的研究表明，一個稱為中樞記憶T細胞的子集在對抗疾病方面特別有效。同年，Wherry和Ahmed也表明，可以通過增加白細胞介素-7受體的表達來鑒定產(chǎn)生這些超長待機的中樞記憶T細胞。盡管該團隊在2003年由CRI資助的最初工作揭示了這些細胞在病毒感染背景下的重要性，最近，基于細胞的免疫治療方法，如CAR T細胞治療，也納入了這一重要的殺傷性T細胞亞群，目前正在臨床試驗中進行評估。

2003年：Jason Fontenot和Alexander Rudensky

除了“殺手”T細胞外，還有其他幾種類型的免疫細胞可以影響針對腫瘤的免疫反應(yīng)。一種是調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）。在華盛頓大學(xué)的一項重大發(fā)現(xiàn)中，Jason Fontenot和Alexander Rudensky研究表明，F(xiàn)OXP3是控制Tregs形成和持續(xù)活性的主要分子開關(guān)，其表達對于預(yù)防潛在的致死性自身免疫反應(yīng)至關(guān)重要。盡管Tregs在預(yù)防自身免疫方面發(fā)揮了有益的作用，但同時是T細胞介導(dǎo)的腫瘤免疫的障礙。事實上，第一次檢查點免疫療法 - 2011年批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤的CTLA-4阻斷ipilimumab - 的有效性已被證明依賴于腫瘤微環(huán)境中Tregs的消除。

2004: Drs. Kang Liu and Ralph Steinman

我們的免疫系統(tǒng)的驚人力量源于其適應(yīng)能力 - 了解疑似的威脅，然后針對它們發(fā)起精確的反應(yīng)。雖然T細胞直接參與并消除癌細胞，但稱為樹突狀細胞（DC）的免疫細胞在通過使T細胞成功尋找合適的靶標(biāo)來幫助協(xié)調(diào)這些總體反應(yīng)方面起著同樣重要的作用。除了將T細胞募集到腫瘤部位外，通過加工然后在其表面呈遞癌細胞標(biāo)記物（也稱為其抗原），樹突狀細胞可以幫助教育T細胞了解癌癥的身份。在這項工作中，CRI資助的洛克菲勒大學(xué)斯坦曼實驗室的拉爾夫斯坦曼博士及其博士后研究員Kang Liu博士的工作發(fā)現(xiàn)，CD40途徑在免疫系統(tǒng)的“先天”和適應(yīng)性免疫之間提供了至關(guān)重要的聯(lián)系，并且通過產(chǎn)生“殺手”T細胞以及“輔助”T細胞，對于啟動這些適應(yīng)性免疫反應(yīng)起重要作用。因此，目前正在臨床試驗中評估旨在激活該CD40途徑以加強癌癥免疫應(yīng)答，包括我們目前的CRI臨床加速器臨床試驗之一，在胰腺患者中測試基于CD40的聯(lián)合免疫療法。

2006: Drs. Yoshihiro Hayakawa and Mark Smyth

巨噬細胞和“殺手”T細胞不是唯一可以在消除腫瘤中起作用的免疫細胞 - 自然殺傷（NK）細胞也可以。在這個由CRI資助的工作中，澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Yoshihiro Hayakawa和Mark Smyth表明，NK細胞能夠通過涉及NKG2D受體途徑的相互作用來抑制腫瘤形成。在感染或癌癥的“壓力”下，患病細胞（包括一些癌細胞）開始在其表面表達被NKG2D途徑識別和結(jié)合的蛋白質(zhì)，然后刺激NK細胞展開攻擊。基于這一突破開發(fā)的免疫治療策略正在研究當(dāng)中，包括一些經(jīng)過工程改造以表達NKG2D受體的CAR T細胞。

2006: Drs. E. John Wherry, David Masopust, and Rafi Ahmed

當(dāng)我們的身體檢測到入侵者并啟動免疫應(yīng)答時，我們的健康細胞在其表面表達一種稱為PD-L1的蛋白質(zhì)，可以免受激動的免疫細胞的攻擊。如果任何T細胞與健康細胞狹路相逢時，這種PD-L1蛋白與T細胞上的PD-1免疫檢查點結(jié)合，其作為制動器“耗盡”T細胞以使健康細胞不受攻擊。不幸的是，病毒感染的細胞甚至腫瘤細胞也可以欺騙免疫系統(tǒng)并通過PD-1 / PD-L1檢查點保護自己。在埃默里大學(xué)的CRI資助的工作中，E. John Wherry，David Masopust和Rafi Ahmed表明通過阻斷這種PD-1受體的活性，可以恢復(fù)“耗盡的”T細胞的活性，增強它們消除病毒感染細胞的能力。隨后，這種方法也被證明可以對抗癌癥，從而刺激了許多PD-1 / PD-L1檢查點免疫療法的發(fā)展。

2008: Drs. Nicolas Manel and Dan Littman

除了刺激免疫反應(yīng)外，細菌還在免疫系統(tǒng)的發(fā)育和活動的其他方面發(fā)揮重要作用。紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Nicolas Manel和Dan Littman發(fā)現(xiàn)其中一種作用，涉及稱為Th17細胞的特化免疫細胞。特別地，他們發(fā)現(xiàn)稱為噬細胞菌屬 - 黃桿菌 - 細菌存在與這些產(chǎn)生IL17的 T輔助細胞的發(fā)育相關(guān)甚至是必需的。當(dāng)這些細菌不存在時，Th17細胞與調(diào)節(jié)性T細胞的比例發(fā)生偏差，從而影響腸道免疫力，耐受性和對炎癥性腸病的易感性。

2012: Drs. Matthew Vesely and Robert Schreiber

腫瘤細胞與正常細胞的區(qū)別在于它們表達的蛋白質(zhì)，尤其是它們積累的基因突變導(dǎo)致的異常蛋白質(zhì)。然而，直到最近，尚未證實有可靠的方法快速鑒定和靶向這些突變。幸運的是，Matthew Vesely和Robert Schreiber首次證明，有可能通過高通量測序確定哪些突變蛋白是由癌細胞產(chǎn)生的，并且據(jù)此設(shè)計疫苗可以用于在小鼠模型中對腫瘤進行攻擊?，F(xiàn)在，這些個性化的免疫療法（稱為新抗原疫苗），在臨床上正在評估，并且迄今為止已經(jīng)顯示出前景。

2014年：Antoni Ribas

作為CRI-SU2C免疫學(xué)夢之隊的成員，加州大學(xué)洛杉磯分校的安東尼·里巴斯博士的工作，在用抗PD-1檢查點抑制劑pembrolizumab治療黑色素瘤患者的背景下，發(fā)現(xiàn)腫瘤已被“殺手”T細胞識別和浸潤的患者更有可能對此檢查點做出反應(yīng)，他提供了非常重要的見解，了解為什么某些患者從免疫治療中獲益，而其他患者則沒有。這是了解什么使免疫療法治療患者獲得成功的第一個重大進展之一。

2014: Drs. Matthew Gubin and Robert Schreiber 

Robert Schreiber博士和Matthew Gubin博士的研究證實，這些檢查點免疫療法使T細胞能夠精確攻擊由突變引起的異常腫瘤標(biāo)志物（稱為新抗原）并將癌細胞與正常細胞區(qū)分開來。雖然這些新抗原靶向T細胞在治療前存在，但這些免疫療法能夠重新激活它們并使它們能夠繼續(xù)對抗腫瘤細胞。

2014: Dr. Michel Sadelain

CAR T細胞 - 被稱為“活體藥物”的轉(zhuǎn)基因免疫細胞 - 已經(jīng)徹底改變了白血病和淋巴瘤等血癌的治療方法，但它們尚未成功對抗乳腺癌，肺癌或胰腺癌等實體瘤。在白血病的情況下，癌細胞在血液中循環(huán)，或淋巴瘤，其中癌細胞在作為免疫系統(tǒng)一部分的淋巴結(jié)中形成，CAR T細胞更容易參與和消除癌細胞。另一方面，對于實體瘤，CAR T細胞必須離開循環(huán)并設(shè)法通過器官內(nèi)的致密組織以及其他障礙順利導(dǎo)航以到達實體瘤區(qū)域。Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Michel Sadelain博士證明了應(yīng)對這一挑戰(zhàn)的一種可能方式是CAR T細胞的區(qū)域性呈遞。他們的研究發(fā)現(xiàn)讓CAR-T細胞直接進入小鼠肺周圍的胸膜腔，而不是通過IV進入血液 - 導(dǎo)致CAR T細胞活化增加，以及增強的抗腫瘤活性和對間皮瘤的持久腫瘤應(yīng)答。CAR T細胞的這種局部注射的策略可能被應(yīng)用于其他腫瘤。  

2015: Drs. Leticia Corrales and Thomas Gajewski

Leticia Corrales和Thomas Gajewski的這項突破性工作揭示了細菌在免疫療法中的作用。他們發(fā)現(xiàn)身體某個部位的細菌可以影響身體其他地方對癌癥的反應(yīng)，即使沒有額外的治療，黑色素瘤老鼠也擁有“好”的細菌（雙歧桿菌）顯示出對腫瘤的卓越免疫作用。此外，當(dāng)這些小鼠用抗PD-1檢查點免疫療法治療時，它“幾乎消除了它們的腫瘤生長。”雖然這些研究是在小鼠中進行的，但Gajewski博士領(lǐng)導(dǎo)的后續(xù)研究表明，人類癌癥患者也存在這種腸道菌群與腫瘤免疫的作用。許多旨在利用微生物組來增強患者癌癥免疫療法成功的方法正在臨床中進行研究。

2015: Drs. Stefani Spranger and Thomas Gajewski 

T細胞對腫瘤區(qū)域的浸潤并且有效識別腫瘤細胞是有效腫瘤免疫的基礎(chǔ)，但是在大多數(shù)患者中，他們的T細胞未能滲透其腫瘤。2015年，在CRI博士后獎學(xué)金的資助下，芝加哥大學(xué)的Stefani Spranger 博士與Thomas Gajewski博士合作在揭示腫瘤可以通過特定方式阻止T細胞進入腫瘤。在確定Wnt/β-catenin 途徑激活與人黑素瘤樣本中缺乏免疫浸潤之間的關(guān)聯(lián)后，他們使用黑素瘤小鼠模型來確定這種Wnt/β-catenin途徑活性降低了樹突細胞活性并抑制了T細胞進入腫瘤部位。因此，檢查點免疫療法在缺乏T細胞的這些腫瘤中效果較差。Wnt/β-catenin 也成為新的免疫治療靶標(biāo)。

2016: Drs. Ton Schumacher, Roger Lo, and Antoni Ribas

加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的Antoni Ribas博士以及荷蘭癌癥研究所，CRI-SU2C夢之隊成員Ton Schumacher博士和CRI CLIP研究員Roger Lo博士發(fā)現(xiàn)了一些與檢查點免疫治療耐藥相關(guān)的突變。他們發(fā)現(xiàn)癌細胞JAK1和JAK2基因（干擾素-γ免疫信號通路中的關(guān)鍵成分）的功能喪失突變與晚期黑色素瘤患者對免疫治療的原發(fā)性和獲得性耐藥相關(guān)。同時，在對PD-1產(chǎn)生抗性的患者中也觀察到編碼β2-微球蛋白的基因中的有害突變，后者參與主要組織相容性復(fù)合物（MHC）向免疫系統(tǒng)呈遞抗原中起重要作用，突變引起的表面MHC缺失可能使這些癌細胞“隱匿蹤跡”逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控。這種關(guān)于癌細胞如何通過特定突變可能逃避免疫反應(yīng)和抵抗免疫治療的知識提高了醫(yī)生對這些具有挑戰(zhàn)性的病例的理解，并指出了有朝一日可能有助于應(yīng)對耐藥的新策略。

2017: Drs. Mohammad Rashidian and Hidde Ploegh 

監(jiān)控腫瘤微環(huán)境的變化（T細胞的位置，密度，活性 等）對于幫助醫(yī)生識別最有可能從治療中受益的患者，并預(yù)測和追蹤療效至關(guān)重要。然而，在大多數(shù)情況下，獲得該信息需要侵入性腫瘤活組織檢查。幸運的是，哈佛醫(yī)學(xué)院和波士頓兒童醫(yī)院的Ploegh實驗室的Hidde Ploegh和Mohamad Rashidian在CRI資助的博士后研究項目中發(fā)現(xiàn)，免疫PET成像可用于觀察小鼠腫瘤內(nèi)的這些殺傷性T細胞分布和活性。此外，他們還發(fā)現(xiàn)不同的免疫浸潤模式與不同的結(jié)果有關(guān)：腫瘤被T細胞均勻浸潤的小鼠比T細胞不均勻浸潤的腫瘤小鼠更有可能對檢查點免疫治療產(chǎn)生反應(yīng)。該策略具有重大的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用價值，能夠在治療期間監(jiān)測患者以跟蹤他們的免疫活動并看他們是否有反應(yīng)。

2017: Drs. Roy Maute and Irving Weissman

巨噬細胞（一種免疫系統(tǒng)細胞）的特殊能力之一是它們可以通過稱為吞噬作用吃掉受損或患病的細胞。正常細胞表達某些標(biāo)記，讓巨噬細胞知道不吃它們 “don’t eat me '，但不幸的是，癌細胞也可以通過利用這些標(biāo)記來誘騙巨噬細胞。雖然人們已經(jīng)知道癌細胞可以使用CD47來保護自己免受巨噬細胞的吞噬，但這個由CRI資助的斯坦福大學(xué)的Roy Maute和Irving Weissman的研究提示，MHC1復(fù)合物的β2-微球蛋白成分可被癌細胞用于同樣的目的。此外，他們表明，破壞MHC1（癌細胞）和LILRB1（巨噬細胞）之間的相互作用能夠增強巨噬細胞介導(dǎo)的吞噬作用，并能更有效地消除癌細胞。這種巨噬細胞靶向方法與現(xiàn)有的增強T細胞抗癌活性的免疫療法相結(jié)合也具有很大的潛力。

2017: Drs. Sacha Gnjatic and Kunle Odunsi 

雖然腫瘤表達許多由突變引起的異常蛋白質(zhì)，但有時它們不恰當(dāng)?shù)乇磉_正常蛋白質(zhì)。特別地，由癌癥 - 睪丸基因編碼的蛋白質(zhì)通常僅在發(fā)育期間或在成年睪丸細胞中表達; 然而，癌細胞有時會異常地改變它們的表達。該組中的一種蛋白質(zhì)被稱為NY-ESO-1，其通常在幾種癌癥類型中表達，尤其是卵巢癌，其中表達該蛋白質(zhì)的腫瘤通常更具侵襲性并且與較低的存活率相關(guān)。因此，已開發(fā)出針對NY-ESO-1的疫苗并用于治療這些患者。羅斯威爾公園癌癥研究所的Kunle Odunsi博士和伊坎醫(yī)學(xué)院 西奈Sacha Gnjatic 博士的這項工作，發(fā)現(xiàn)接受針對NY-ESO-1疫苗的NY-ESO-1表達腫瘤的患者比未接種疫苗的患者的壽命平均超過兩年。這些有希望的結(jié)果證明了癌癥疫苗的巨大潛力。

2018: Dr. Susan Kaech

已經(jīng)被T細胞識別和滲透的“熱”腫瘤更可能對檢查點免疫療法起反應(yīng)，而“冷”腫瘤通常對免疫療法有抗性，亟待開發(fā)針對“冷”腫瘤的更有效的策略。耶魯大學(xué)的CRI調(diào)查員Susan Kaech博士揭示了一種潛在的有希望的方法，涉及通過CD40和CSF-1R途徑靶向巨噬細胞。這種激活CD40途徑和抑制CSF-1R的雙重治療能夠減少免疫抑制巨噬細胞的數(shù)量并增加抗腫瘤炎性巨噬細胞的數(shù)量，從而能夠?qū)ⅰ袄洹蹦[瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤，增強T細胞活性和腫瘤消除。這種方法還可能與檢查點免疫療法相結(jié)合，甚至可以進一步提高T細胞攻擊癌細胞的能力。

2018: CRI-SU2C Immunology Dream Team

雖然大多數(shù)肺部腫瘤可以切除，但大多數(shù)患者在手術(shù)后仍然會復(fù)發(fā)。為了解決這個問題，這項研究由CRI-SU2C免疫學(xué)夢之隊的成員在手術(shù)前進行了抗PD-1檢查點免疫新輔助治療，該研究結(jié)果發(fā)表在18年NEJM，取得了45%的病理緩解（MPR）。雖然需要更多的時間和研究來揭示真正的長期益處。用研究負責(zé)人約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Drew Pardoll博士的話來說，“我們非常樂觀地認(rèn)為這種方法最終將改變實踐，并可能取代術(shù)前化療?！?/span>