該研究由美國康奈爾大學(xué)和加州理工學(xué)院的研究者共同完成，發(fā)表在2016年Nature雜志上，文章揭示了m6A甲基化對于lncRNA XIST介導(dǎo)X染色體基因沉默或失活的重要性。

XIST(X-inactive specific transcript)是雌性哺乳動物細胞中失活的X染色體上轉(zhuǎn)錄的一個長鏈非編碼RNA，介導(dǎo)兩條X染色體中一條X染色體上的基因的失活或沉默。

作者的研究表明，XIST是高度甲基化的，有至少78個甲基化位點。而XIST上的m6A甲基化對于其介導(dǎo)X染色體基因失活必不可少，其作用過程可描述如下：

1. XIST 發(fā)生m6A修飾：由RBM15(RNA-binding motif 蛋白15)/RBM15B（RBM15的旁系同源蛋白）-WTAP-METTL3構(gòu)成的甲基化復(fù)合體被招募至XIST上特定的區(qū)域，完成XIST的m6A甲基化。

2.甲基化識別及基因沉默：甲基化修飾識別蛋白YTHDC1與XIST上的m6A甲基化區(qū)域結(jié)合，同時招募沉默蛋白，進而完成整個基因抑制過程。