這兩年，關(guān)于腫瘤治療領(lǐng)域的突破，有兩種不得不提的藥，一個是PD-1免疫治療，另一個就是NTRK靶向藥Larotrectinib（代號：LOXO-101）?？梢哉f，全世界都在等Larotrectinib的上市。

終于歷經(jīng)幾年等待，Larotrectinib獲美國FDA批準(zhǔn)，“C位”出道。它的上市，讓NTRK突變的這部分腫瘤患者，從“無藥可用”變成“有治愈的可能”。

2018年11月26日，美國FDA加速批準(zhǔn)Larotrectinib（商品名Vitrakvi，代號LOXO-101，拉羅替尼）用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，不需考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域。

簡單來說，只要基因檢測顯示有NTRK融合，無論任何癌癥患者，無論成人還是兒童，都可以嘗試使用Larotrectinib。

關(guān)于Larotrectinib，有著燙金般的履歷和榮譽

● 是第一個獲得FDA批準(zhǔn)的不分癌種，只看突變的廣譜抗癌靶向藥，并且被證明在17種兒童和成人腫瘤中都有效。

● 是第一個針對NTRK融合突變的靶向藥，而幾乎每種癌癥都曾報道有NTRK突變。

● 它的出現(xiàn)，再次實現(xiàn)了腫瘤“異病同治”的夢想，大家甚至稱之為“靶向藥版PD-1”。

Larotrectinib的傳奇上市之路

2014年，Larotrectinib被正式投入人類臨床試驗，得以在腫瘤患者的身上施展威力。作為一顆靶向藥，它在NTRK突變患者身上表現(xiàn)出了非常顯著的治療效果。

在藥物研發(fā)過程中，檢驗該藥物療效的臨床試驗也采用了“籃子試驗”（basket trial）的試驗設(shè)計。即不按照患癌組織來募集患者，而是按照腫瘤的分子特征來募集患者。

▲“籃子試驗”中腫瘤類型的多樣性（圖片來源：Loxo Oncology官網(wǎng)）

★ 三項同時進(jìn)行的臨床試驗證實：對于年齡為4個月至76歲的患者，針對17種不同癌癥治療的總體有效率達(dá)到了75％；2位患者達(dá)到完全緩解。

★ 一項兒童實體瘤臨床試驗顯示：15名NTRK突變陽性兒童患者的腫瘤均有明顯減小，其中有14名效果顯著，客觀有效率達(dá)到了93%。

★ 2018年10月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布的最新數(shù)據(jù)，在55名可以用RECIST標(biāo)準(zhǔn)衡量的NTRK融合癌患者中，Larotrectinib能夠達(dá)到80%的客觀緩解率（ORR）。值得注意的是，Larotrectinib在多種癌癥類型中的表現(xiàn)都非常一致。

▲Larotrectinib在多種腫瘤類型中都有一致的有效性

總之，Larotrectinib的獲批上市，讓更多的腫瘤病人看到了新的治愈希望。

Larotrectinib成功案例分享

在2017年的美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）大會上，除了公布Larotrectinib的驚人數(shù)據(jù)，大會還展示了許多成功案例。在這些獲益的患者中，有幾例的改善效果尤其明顯。

有一位小患者珍妮，她在2歲的時候腿上長了一個巨大的嬰兒型纖維肉瘤，化療無效，當(dāng)時唯一的選擇就是截肢。這對珍妮來說將會影響她的一生。萬幸，她的腫瘤被檢測出有NTRK3-ETV6突變，經(jīng)過3個周期的Larotrectinib治療后，她的腫瘤幾乎完全消失。再經(jīng)過手術(shù)取出剩下的腫瘤，她的腿保住了！

還有一位45歲的晚期肺癌病人，腫瘤有NTRK1-SQSTM1突變。同樣是在化療無效的情況下，經(jīng)過4個周期的治療，她的腫瘤幾乎看不到了。

關(guān)于NTRK融合

正常的NTRK基因負(fù)責(zé)編碼原肌凝蛋白受體激酶(TRK)蛋白，作用是維持神經(jīng)細(xì)胞的存活和正常功能。但若NTRK發(fā)生了融合突變，就會變成中途倒戈的“壞人”，編碼不正常的TRK蛋白，使細(xì)胞異常增殖，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

NTRK融合包括NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，已被發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。雖然在常見腫瘤如肺癌、結(jié)直腸癌中突變率低于5%，但幾乎每一種癌癥都報道有NTRK融合。特別是在一些罕見腫瘤中，如唾液腺癌、嬰兒型纖維肉瘤，突變率超過90%。

所以，在進(jìn)行基因檢測時，一定去看看檢測報告有沒有這個NTRK基因融合。雖然概率低，萬一碰上了，就真的中大獎了。

Larotrectinib是目前唯一一個獲批用于NTRK融合的靶向藥，由Loxo Oncology公司研發(fā)。

Larotrectinib耐藥了怎么辦？

畢竟腫瘤很狡猾，再厲害的靶向藥一段時間后也可能會面臨耐藥的問題，很多病友都非常關(guān)心Larotrectinib耐藥之后怎么辦？

Loxo Oncology公司在將Larotrectinib納入臨床試驗不久，他們就找到了腫瘤可能的耐藥方式，并成功研制出針對NTRK耐藥突變的二代靶向藥：LOXO-195。

它也沒有辜負(fù)我們的期望，表現(xiàn)出非常強勢的抗NTRK耐藥突變型腫瘤的作用。這無疑又為腫瘤患者延續(xù)更長的生存期，帶來更多的治療機會。

目前，Larotrectinib已在美國獲批上市，很快便可在香港購買，期待更多像Larotrectinib這樣的藥物出現(xiàn)，成為癌癥個性化、精準(zhǔn)化治療大軍中重要的一份子。真正把癌癥變成“慢性病”，甚至成為“治愈可能”。

參考資料：

1. https://ir./press-releases/2372560-Loxo-oncology-announces-larotrectinib-clinical-update-in-patients-with-trk-fusion-cancers-at-the-european-society-for-medical-oncology-2018-congress.

2. https://www./fda-approves-loxo-oncologys-larotrectinib-vitrakvi-2018-11

3. https://www./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm626710.htm