哮喘是一種世界范圍的常見病，多發(fā)病，危害性極大，嚴(yán)重地威脅廣大人民的健康，其中部分人群可成終生痼疾，加之喘息又是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀，患者在身體和精神難于忍受，十分迫切地需要安全，有效的平喘藥，以緩解和消除癥狀。

哮喘是支氣管廣泛性阻塞引起的呼氣性呼吸困難，伴有哮鳴音的肺部變態(tài)反應(yīng)性疾病，誘發(fā)的原因很多。引起支氣管阻塞的發(fā)病基礎(chǔ)是:支氣管平滑肌收縮(痙攣)、過多的黏液分泌及黏附在支氣管壁上。

支氣管黏膜水腫，常見原因為支氣管哮喘和喘息性支氣管炎。前者以支氣管平滑肌痙攣為主，多由于某些過敏因子引起，來去較快。后者是慢性支氣管炎和慢性支氣管起支氣管平滑肌肥厚，黏膜及黏膜下慢性炎性浸潤和水腫，以及黏液腺增生和分泌大量黏液，系慢性起病和呼吸困難逐漸加重，往往由于感染等誘因而急性加劇，分泌物增多，水腫加重和刺激支氣管平滑肌收縮，即使積極治療也一時難于緩解。

支氣管哮喘屬于第I型過敏反應(yīng)。有過敏體質(zhì)的人因接觸某種過敏原引起。過敏原包括:吸入花粉，霉塵，細(xì)菌，動物毛屑，工業(yè)粉塵或氣體，受冷及呼吸道感染，以及進(jìn)食某些魚蝦，肉蛋類或藥物。過敏原通過刺激B-淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生免疫IgE親細(xì)胞抗體。IgE抗體結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的表面上。經(jīng)過幾天或幾個月之后，如再次接觸該過敏原，則引起抗原-抗體結(jié)合反應(yīng)，進(jìn)而觸發(fā)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺等化學(xué)介質(zhì)。支氣管局部釋放的組胺刺激支氣管壁上的受體，通過迷走神經(jīng)引起反射性支氣管痙攣。除組胺化學(xué)介質(zhì)之外，還有其他更重要的因素。IgE抗體在細(xì)胞上與過敏原結(jié)合還能激活補(bǔ)體，引起炎癥反應(yīng)，進(jìn)而激活中性粒細(xì)胞產(chǎn)生及釋放慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS-A)，即白細(xì)胞三烯素與C4,D4,及E4的合稱，其釋放比組胺慢，作用的時間比較長，能引起持久的支氣管痙攣和血管平滑肌收縮。

人體支氣管壁上有腎上腺素α和β2受體，興奮α受體引起支氣管平滑肌收縮，興奮β2受體引起支氣管平滑肌舒張。哮喘患者血清中存著β2受體的自身抗體，引起肺中β2受體的密度降低，這可能是哮喘患者對β腎上腺能低反應(yīng)及引起支氣管平滑肌張力增加的原因，因而平喘藥可采用β腎上腺素受體激動劑。如氯丙那林，特布他林，沙丁胺醇等。另在支氣管平滑肌上還存在M膽堿受體，興奮迷走神經(jīng)能使平滑肌收縮，因而支氣管可通過M膽堿受體拮劑使平滑肌松弛，因此，這也為平喘藥開拓了一條作用途徑。如抗膽堿藥異丙托溴銨。茶堿類藥物多年來應(yīng)用于平喘，是一些較老的藥品，其作用一向被認(rèn)為是通過抑制磷酸二脂酶，減少腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)的降解而使支氣管平滑肌松弛，但近年來有證據(jù)認(rèn)為，通過促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放也是其作用的另一方面。過敏遞質(zhì)阻釋劑能直接削減引起支氣管痙攣的化學(xué)介質(zhì)。用腎上腺皮質(zhì)激素阻止過敏反應(yīng)，因而能迅速收到明顯效果，常用于急救。自然，支氣管哮喘治療最根本的是明確過敏原，盡量不接觸過敏原及有條件者進(jìn)行脫過敏療法。平喘藥只是一些對癥治療的藥物。

氣管擴(kuò)張藥包括β2受體激動藥(沙丁胺醇 、特布他林)、茶堿類(氨茶堿)和M受體阻斷藥(異丙托溴銨、氧托溴銨)。

β2受體激動藥通過激動支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，產(chǎn)生松弛支氣管平滑肌作用。非選擇性β受體激動藥，平喘作用強(qiáng)大，但可引起嚴(yán)重的心臟不良反應(yīng)。選擇性β2受體激動藥對β2受體有強(qiáng)大的興奮性，對β1受體的親和力低，常規(guī)劑量口服或吸入給藥時很少產(chǎn)生心血管反應(yīng)。這類藥物主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及伴有支氣管痊孿的呼吸道病。有注射劑、普通片劑、緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等多種劑型可供臨床選擇。

茶堿是一類甲基黃嘌呤類衍生物，對氣道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用機(jī)制是抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高。主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā)作和慢性阻塞性肺病。茶堿的安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多見。不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)，血藥濃度超過治療水平( >20mg/L) 時，易發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)用時常須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。

吸入性抗膽堿藥對氣道平滑肌有一定的選擇作用。單獨或與硫酸沙丁胺醇一起使用均可奏效，具有擴(kuò)張氣管的作用。這類藥物比短效β2受體激動藥起效慢，對β2受體激動藥耐受的病人有效，對老年性哮喘尤為適用，還可用于治療因β受體被阻斷藥引起的支氣管痙攣。

抗炎性平喘藥通過抑制氣道炎癥反應(yīng)，可以達(dá)到長期防止哮喘發(fā)作的效果，已成為平喘藥中的一線藥物。糖皮質(zhì)激素是抗炎平喘藥中抗炎作用最強(qiáng)，并有抗過敏作用的藥物。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改善病人肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作的頻率和程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。

哮喘時糖皮質(zhì)激素有全身用藥和吸入給藥兩種給藥方式。全身給藥易引起較多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。吸入給藥在氣道內(nèi)可獲得較高的藥物濃度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免或減少全身性藥物的不良反應(yīng)。吸入劑型糖皮質(zhì)激素是目前最常用的抗炎性平喘藥。

本類藥物包括炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，如色甘酸鈉，奈多羅米鈉以及H1受體阻斷劑如酮替芬，白三烯藥阻斷藥半胱氨酰白三烯等;通過抑制免疫球蛋白E介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)和對抑制巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的活性發(fā)揮抗過敏作用和輕度的抗炎作用。其平喘作用起效較慢，不宜用于哮喘急性發(fā)作期的治療，臨床上主要用于預(yù)防哮喘的發(fā)作。

(1)作用與應(yīng)用。氨茶堿具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟，舒張血管，松弛平滑肌和利尿等作用。因而可用于:

A、痙攣性支氣管炎，急、慢性支氣管哮喘;

B、心力衰竭時的氣喘;

C、鑒于氨茶堿能抑制腎小管對Na+和CI-的重吸收，加強(qiáng)心肌收縮力，從而增加腎血流量，使尿量增加?？勺鳛樾男运[的輔助治療。

(2)注意事項。本品對局部有刺激性，不宜皮下注射，應(yīng)深部肌注或靜注。

作用與應(yīng)用。麻黃堿的作用與腎上腺素相似。但松弛支氣管平滑肌、擴(kuò)張支氣管的作用比腎上腺素緩和而持久。

哮喘的特點為支氣管平滑肌痙攣性收縮，痰液積滯和呼吸道黏膜充血水腫，于是氣道阻塞，使空氣出入受到阻礙，以呼氣尤為嚴(yán)重，呈現(xiàn)喘息性吸入困難。平喘藥能通過不同作用機(jī)制而緩解支氣管平滑肌痙攣，使其松弛和擴(kuò)張，因而可以緩解氣急，呼吸困難的癥狀。

腎上腺素β受體激動劑如腎上腺素，異丙腎上腺素平喘作用強(qiáng)大而迅速，但選擇性作用差，對β1和β2受體興奮性均較強(qiáng)，因而副作用較多，如心率加速，心肌耗氧量增加，直至引起致死性的心律失常，并影響血壓(腎上腺素使血壓升高)，一般適用于控制急性發(fā)作。近年來發(fā)展的新藥如沙丁胺醇，特布他林，氯丙那林等，通過提高支氣管平滑肌中cAMP的含量，產(chǎn)生舒張效應(yīng)，并能抑制過敏介質(zhì)釋放，口服有效。磷酸二酯酶抑制劑如膽茶堿和喘定對胃腸道刺激性較氨茶堿小，對伴有心動過速或不宜使用上腺素類藥物的病人可以選用。

抗過敏藥色甘酸鈉是一種新型的平喘藥，能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，使鈣離子不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)從而抑制原抗體結(jié)合所引起的化學(xué)介質(zhì)釋放，但其缺點在于口服無效且作用發(fā)生緩慢，要連用數(shù)天，直至數(shù)月后才收到防治效果(預(yù)防吸入性哮喘)。

腎上腺皮質(zhì)激素類對反復(fù)發(fā)作的頑固性支氣管哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)有較好的療效。但長期應(yīng)用可有明顯的全身性不良反應(yīng)。近來應(yīng)用這類藥物的氣霧吸入治療哮喘獲得較好療效，幾無不良反應(yīng)。

平喘藥的用藥途徑是多方面的，可以口服，靜注，噴霧或吸入給藥?？诜o藥吸收較慢，血藥濃度要經(jīng)過一段時間后達(dá)到穩(wěn)定的水平，一般僅用于預(yù)防及輕微哮喘的治療。靜脈注射作用快，可用于急性發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)，但在家庭應(yīng)用極不方便。噴霧和吸入給藥，使藥物直接到達(dá)氣管，并在氣管內(nèi)形成有效的高濃度，具有速效性，安全性和方便性。因此目前上市的藥品較多。

在哮喘急性發(fā)作時，應(yīng)選用腎上腺素β受體激動劑如沙丁胺醇?xì)忪F劑噴霧，一次0.1毫克，必要時4小時重復(fù)1次，或同時口服氨茶堿，二羥丙茶堿，這兩類藥通過不同環(huán)節(jié)，均使哮喘癥狀緩解。

若有輕度感染需及時應(yīng)用抗感染藥物。此類患者忌用腎上腺皮質(zhì)激素。對發(fā)作頻繁的哮喘患者，其主要問題往往是內(nèi)源性過敏原作祟，控制感染常是重要的治療環(huán)節(jié)。

近年來認(rèn)為支氣管哮喘是一種慢性氣管炎癥，在炎癥的過程中有多種因素參與，因此在哮喘癥狀出現(xiàn)之前，使用一些抗感染藥，抗炎藥，抗組胺藥是有益的。

應(yīng)合并用祛痰藥物，這樣避免痰液堵塞支氣管，加重哮喘。

對于哮喘持續(xù)狀態(tài)的病例應(yīng)及時送往醫(yī)院治療。盡快糾正缺氧狀態(tài)并應(yīng)用腎上腺素皮下注射，一次0.3-0.5毫克，效果較好，并酌情一日口服氨茶堿及抗菌藥物。

精神緊張的病人，尤以由于神經(jīng)精神因素誘發(fā)的哮喘患者須酌情給予鎮(zhèn)靜劑或安定劑。

應(yīng)用氣霧劑噴霧或吸入給藥，一般每隔3-4小時噴霧1次，24小時內(nèi)不得超過6次，并應(yīng)注意噴嘴的正確維護(hù)和清潔方法。

哮喘病人往往有低容量血癥，應(yīng)用茶堿類藥物，由于利尿作用可增加脫水，因此要注意適量補(bǔ)充液體，多飲白開水，桔汁等。