作者：heidi

在科技發(fā)達的美國，有一種疾病是美國人民最大的死因，但科學家卻對它束手無策，沒法治療、沒法減緩發(fā)病，它就是大名鼎鼎的阿爾茲海默癥，俗稱老年癡呆癥。

導致阿爾茲海默癥的元兇，醫(yī)學研究領(lǐng)域形成了兩種學說，一種是由于神經(jīng)細胞內(nèi)Tau蛋白聚集出現(xiàn)的神經(jīng)纖難纏結(jié)（NFTs）引起，Tau蛋白對于腦細胞微管的病理生理學作用一直被視為阿爾茲海默癥的主要發(fā)病機制。

Tua蛋白

另一種學說是神經(jīng)細胞外，聚集在大腦中的β-淀粉樣蛋白的異常沉淀。這個結(jié)論主要來自以下三個現(xiàn)象。

1.β-淀粉樣蛋白代謝相關(guān)基因突變引起β-淀粉樣蛋白過度產(chǎn)生，導致家族性阿爾茲海默癥的發(fā)生。2.β-淀粉樣蛋白位于21號染色體，21三體綜合征因為多出一個β-淀粉樣蛋白基因拷貝，最終導致阿爾茲海默癥病理改變和認知損害。3.β-淀粉樣蛋白基因上一個位點的突變（BACE酶切位點A673T），可明顯減少β-淀粉樣蛋白產(chǎn)量，并顯著降低阿爾茲海默癥的發(fā)生風險。

如果能夠想辦法靶向消除β-淀粉樣蛋白和Tua蛋白，在斑塊產(chǎn)生之前清除有毒蛋白質(zhì)，那么就能夠有效預防，起碼能夠減緩阿爾茲海默癥病的進展。

現(xiàn)在，來自UT西南大學Peter o’donnell jr.brain institute的最新研究，研究人員研發(fā)出一款阿爾茲海默癥疫苗，就能夠有效減少Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白的異常沉淀！并且沒有不良免疫反應，不會引發(fā)早期抗體治療引起的嚴重腦腫脹！

Drs. Roger Rosenberg(左）Doris Lambracht（右） 

有報告顯示，1998-2015年美國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)治療的阿爾茲海默癥新藥有123個，但最終通過FDA審批上市的新藥只有3個，其余的都失敗了。也有臨床試驗正在研究和測試幾種抗體靶向β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白，但始終沒有有效的方法。顯然通過被動免疫以疫苗的方式將抗體注射到體內(nèi)將是最好的策略。

在早期的試驗中，疫苗雖然能夠顯著減少大腦中β-淀粉樣蛋白的累積，但在人體試驗中，會導致某些患者的腦腫脹。通過不斷的優(yōu)化，研究人員將疫苗注入皮膚而不是肌肉，使得不良免疫反應消除。

研究由四組小鼠組成，每組分別為15-24只，結(jié)果顯示疫苗使β-淀粉樣蛋白減少40%Tau蛋白減少50%，并且沒有不良免疫反應。

Roger Rosenberg博士表示：“此項研究已經(jīng)證明了疫苗的安全性和有效性，在動物模型中我們已經(jīng)能夠確認其有效，下一步就是人體實驗了，可以說此項研究是十年來研究的里程碑事件?！盌oris lambracht博士表示癡呆病例數(shù)量可能下降一半。

紅色為β-淀粉樣蛋白斑塊，棕色為Tua蛋白纏結(jié)