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胡大一:再談膽固醇和他汀

 漸近故鄉(xiāng)時(shí) 2018-11-22


一、血膽固醇增高是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的獨(dú)立和病因性危險(xiǎn)因素。


一個(gè)多世紀(jì)以來,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、流行病學(xué)研究、基因遺傳學(xué)研究、前瞻性隨機(jī)雙盲干預(yù)試驗(yàn)的證據(jù)高度一致證明:沒有血膽固醇水平升高,就沒有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD),包括冠心病,動(dòng)脈粥樣硬化性卒中和外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾病。


堅(jiān)持百年膽固醇學(xué)說是推動(dòng)ASCVD防控沿正確方向發(fā)展的保證。



二、他汀是降膽固醇,抗動(dòng)脈粥樣硬化防治ASCVD的基礎(chǔ)用藥,安全有效。


通過降脂防控ASCVD的探索走過了漫長(zhǎng)而曲折的道路。直到1994年使用常規(guī)劑量辛伐他汀與安慰劑對(duì)照的冠心病二級(jí)預(yù)防臨床試驗(yàn)結(jié)果公布,顯示他汀類藥物不但可減少心肌梗死、卒中和心血管死亡,而且顯著降低總死亡率,并且安全。此前的降脂藥物,例如煙酸,雖也可能減少冠心病事件,但都不能降低死亡率。


之后的一系列研究發(fā)現(xiàn),在未來發(fā)生ASCVD的高危人群,如40歲以上的2型糖尿病和老年(>65歲)高血壓,同時(shí)合并其他ASCVD危險(xiǎn)因素的患者,用小劑量他?。ㄈ绨⑼蟹ニ〕R?guī)劑量20 mg的一半,即10 mg)與安慰劑對(duì)比,可明顯減少心肌梗死與卒中。


這一系列研究奠定了他汀防治ASCVD的基礎(chǔ)用藥地位。影像學(xué)研究,他汀不僅降膽固醇,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,而且可使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊逆轉(zhuǎn)、縮小。



三、如何安全有效用好他?。?/span>


1、哪些患者需用他汀?

 

①已患有ASCVD的患者;


②40歲以上2型糖尿病患者;


③65歲以上高血壓,同時(shí)合并其他ASCVD危險(xiǎn)因素的患者。


2、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)應(yīng)降至什么水平?


①已患ASCVD的患者,LDL-C應(yīng)降至<1.8 mmol/L;


②40歲以上2型糖尿病患者和65歲以上高血壓,同時(shí)合并其他ASCVD危險(xiǎn)因素患者,LDL-C應(yīng)降至<2.6 mmol/L。

 

3、如何實(shí)現(xiàn)降LDL-C達(dá)標(biāo)?

 

①管住嘴,邁開腿。健康生活方式是降膽固醇的基礎(chǔ)。

 

②只要可耐受,首選他汀類藥物的中小劑量。

 

③必要時(shí)聯(lián)合使用依折麥布5~10 mg(0.5~1片)。

 

4、他汀藥物降膽固醇療效的局限性


所有他汀類藥物劑量加倍,降膽固醇的療效僅增6%。例如阿托伐他汀10 mg增至20 mg,再增至40 mg,最后增至其批準(zhǔn)使用的最大劑量80 mg,三次倍增劑量,降膽固醇療效僅增6%+6%+6%=18%。


而阿托伐他汀10 mg(常規(guī)片劑的一半) 加上依折麥布10 mg,降膽固醇的療效增加20%。因此,10+10>80。很少有中國患者可耐受阿托伐他汀80 mg。并且美國醫(yī)保優(yōu)先報(bào)銷同質(zhì)的仿制品種,阿托伐他汀10 mg與80 mg同樣價(jià)格。中國阿托伐他汀80 mg需用4片,價(jià)格為每片20 mg的4倍,10 mg的8倍。


但大多數(shù)患者可以更低成本,安全有效使用中小劑量他汀聯(lián)合依折麥布0.5~1片。


5、他汀類藥物的主要副作用


①一過性肝酶升高。如超過正常上限3倍可暫停藥物。停藥后,肝酶大多可很快恢復(fù)正常,很少引起不可逆肝病。肝酶正常后,可更換他汀品種,從小劑量開始用藥。


②橫紋肌損傷:用他汀后出現(xiàn)不明原因疲乏無力和(或)肌肉疼痛,應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院檢查。


③新發(fā)糖尿?。憾嘁娪诜逝只蛞烟幱谔悄虿∏捌诘幕颊?。但每引起一例新發(fā)糖尿病,同時(shí)減少9例心肌梗死、卒中、心血管死亡。


需用他汀又有肥胖血糖異常的患者,更應(yīng)注意吃動(dòng)兩平衡,控制體重。


6、用他汀后,LDL-C已降至目標(biāo)以下,需減量停藥嗎?


不應(yīng)停藥,大多情況也不減量,而應(yīng)堅(jiān)持服用。例如一位做支架的患者,用他汀后,LDL-C已降至1.2 mmol/L,并不需減量,這種水平更有利于斑塊穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)。


7、突擊使用阿托伐他汀40 mg有證據(jù)嗎?

 

無任何證據(jù),沒有任何臨床研究評(píng)價(jià)過這一藥企力推的不倫不類的劑量。流毒很廣!


END

來源:胡大一大夫

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