1、偽狂犬疫苗分類

目前主要商用的狂犬疫苗有三種。偽狂犬疫苗根據(jù)生產(chǎn)方式不同，分為滅活疫苗、自然缺失弱毒活疫苗及基因工程苗。目前，市場上商用的偽狂犬疫苗主要有滅活疫苗、自然缺失弱毒活疫苗、基因工程缺失弱毒活疫苗三類：

滅活疫苗：通過體外培養(yǎng)病毒強毒株，用甲醛等滅活病毒制成疫苗；我國目前市場上主要的滅活疫苗有閩A株、鄂A株。

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自然缺失弱毒活疫苗：通過非豬源細胞或雞胚胎傳代致弱，使gE基因自然缺失，減弱毒性制成疫苗；我國目前廣泛使用Bartha-K61株，gI／gE雙基因缺失弱毒疫苗，由于該基因缺失而進一步阻斷弱毒株回復毒力的可能性，所以大大提高了這種弱毒苗的安全性。

基因工程缺失弱毒活疫苗：主要包括對與毒力相關的基因如TK、gE、gl等基因的缺失以降低病毒毒力；對糖蛋白基因如gG、gC等基因的缺失以引入選擇標記或阻止感染性病毒的產(chǎn)生，從而致弱豬偽狂犬病毒，同時又保持其較強的免疫原性。目前我國主要有TK/gG雙基因缺失活疫苗HB-98株、gE/gI/TK三基因缺失的SA215株、TK/gG/gE三基因缺失的HB2000株等。

偽狂犬疫苗分類

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

不同種類商用疫苗各有優(yōu)劣。滅活疫苗通過采用與國內(nèi)流行毒株親緣關系近的種毒通過甲醛等滅活制成疫苗，對國內(nèi)流行毒株針對性更強，同時由于病毒滅活后安全性更高，不會引起散毒、潛伏感染等問題；但免疫效果一般較差，且使用免疫劑量較大，偶爾會發(fā)生過敏反應。自然缺失弱毒活疫苗通過非豬源細胞或雞胚胎傳代致弱，通過部分毒力基因依然缺失，減弱毒性制成疫苗，免疫性良好且價格較為低廉；但如果未經(jīng)充分致弱的弱毒疫苗毒力可能會返強而導致疾病再次流行，同時弱毒活疫苗未喪失活性可能建立潛伏感染，并有可能散毒。基因工程缺失弱毒活疫苗通過基因工程手段對毒力基因進行有針對性的缺失，從而達到減弱毒性同時保持較高的免疫原性，返祖的可能性較??；但弱毒活疫苗未喪失活性可能建立潛伏感染，并有可能散毒。

不同疫苗種類對比

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

2、企業(yè)產(chǎn)品種類較少，目前研發(fā)主要針對新毒株

企業(yè)產(chǎn)品種類集中，基因工程苗較少。根據(jù)中國獸藥信息網(wǎng)公布數(shù)據(jù)，目前我國擁有偽狂犬疫苗生產(chǎn)資格的國內(nèi)企業(yè)共有41家，取得進口獸藥注冊的生產(chǎn)偽狂犬疫苗的外企共有4家。目前我國偽狂犬病疫苗以Bartha-61株活疫苗為主，據(jù)中國獸藥信息網(wǎng)數(shù)據(jù)，國內(nèi)41家企業(yè)中有39家具有生產(chǎn)Bartha-61株疫苗資格，外企則全部生產(chǎn)銷售Bartha-61株疫苗；其次生產(chǎn)資格較多的疫苗品種為閩A株疫苗，共有8家企業(yè)。而基因工程弱毒活疫苗目前具有生產(chǎn)銷售資格的企業(yè)只有4家：四川華神SA215株、東方帝維H2000株、武漢科前HB-98株及HB2000株、中牧股份HB-98株及HB2000株。

生產(chǎn)不同種類疫苗國內(nèi)企業(yè)數(shù)量（家）

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偽狂犬病毒2011年在我國發(fā)生變異。1948年，我國首次檢測出偽狂犬病毒，上世紀60年代偽狂犬病在地方流行，并未造成較大的經(jīng)濟損失，隨后疫情出現(xiàn)蔓延但通過引進Bartha-K61株疫苗有效遏制住疫情擴散。2011年，偽狂犬病在經(jīng)過Bartha-K61株免疫過的豬場爆發(fā)，并從華北開始蔓延至全國，表現(xiàn)為母豬流產(chǎn)死胎、仔豬高死亡率，通過分離出的新毒株確認與經(jīng)典毒株有所不同，偽狂犬病毒在我國發(fā)生變異。

偽狂犬在我國的發(fā)展狀況

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變異毒株攻擊性增強，現(xiàn)有疫苗不能提供有效保護。據(jù)研究，目前我國偽狂犬病病毒存在兩個基因型，I和II型，臨床分離出來的多為II型，而市場上主流的Bartha-K61株疫苗主要針對的是I型病毒，造成其對變異后的病毒保護力不足。根據(jù)研究，變異后的毒株對15、30及60日齡的豬攻擊性更強，感染豬發(fā)病更快、更嚴重,死亡率也更高，Bartha-K61株對變異前毒株攻擊可提供100%的保護，但對變異后毒株的供給只能提供50%的保護。根據(jù)數(shù)據(jù)，毒株變異前，偽狂犬gE抗體陽性率逐年走低，感染率得到有效的控制，2011年底隨著毒株變異，新疫情爆發(fā)，此后陽性率呈上升趨勢，2015年高達60.4%，現(xiàn)有疫苗對變異病毒不能提供有效的保護可能是陽性率逐年升高的原因之一。

毒株變異后偽狂犬gE抗體陽性率逐年提升