被告知只有3個月生命，經(jīng)過“最前沿、最高端、最個性化”的治療手段，她實現(xiàn)了臨床治愈，腫瘤消失了。

故事的主人公叫Judy Perkins，是一位晚期乳腺癌患者，今天是關于她的治愈故事，她的治療經(jīng)歷被發(fā)表在權威的《Nature Medicine》雜志[1]，BBC也專門進行過報道。

跟一般的患者不同，Judy同時使用了三種前沿的癌癥免疫治療手段，這可能是人類目前能夠達到的極限，或許，這就是幾十年后癌癥治療模式的縮影：

1：PD-1抑制劑。毫無疑問，PD-1/PD-L1是這幾年腫瘤治療領域最大的突破，全世界已經(jīng)有幾十萬癌癥患者受益，國內(nèi)也已經(jīng)獲批上市，參考：PD-1抑制劑Opdivo在中國獲批上市了！

2：免疫細胞治療。乍一看，很像魏則西用過的“騙術”，實則千差萬別。這是目前最前沿的癌癥治療技術：從腫瘤組織中精心挑選“戰(zhàn)斗力極強”的免疫細胞，在實驗室擴增之后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，我們稱之為基于neoantigen的細胞治療。這種方法已經(jīng)治愈了一位極度高危的膽管癌患者Melinda Bachini，關于Melinda以及這種方法的介紹請參考：洪荒之力：新技術治愈晚期腫瘤患者！

3：細胞因子藥物IL-2。它是最早獲批的免疫治療藥物，在1992和1998年就被美國FDA批準用于晚期腎癌和惡黑，有效率15%-20%左右，能使10%-15%的癌癥患者活過5年。不過，由于副作用實在太大，并沒有被廣泛采用。參考：全新抗癌藥NKTR-214聯(lián)合PD-1：72%腫瘤縮小

這三種前沿的藥物 全世界最權威的免疫細胞治療專家Steven A. Rosenberg（外號R博士），一起實現(xiàn)了這驚天逆轉(zhuǎn)，把癌細胞從這位晚期癌癥患者體內(nèi)清除掉了。下圖就是R博士，一位慈祥的老爺爺，IL-2就是他年輕的時候推動上市的。

2003年，Judy確診乳腺癌，經(jīng)過手術切除，她感覺良好，一度認為自己“完全戰(zhàn)勝”了癌癥。

2013年，Judy發(fā)現(xiàn)了一個新的腫塊，經(jīng)過醫(yī)生診斷，癌細胞又卷土重來并且擴散了，她成了一名晚期轉(zhuǎn)移的癌癥患者，預后很不好。無奈之下，她只能進行一輪又一輪的化療（白紫、希羅達、長春瑞濱、多西他賽等），有的有效有的無效，同時參加了所有她能找到的臨床試驗。最終，腫瘤還是繼續(xù)長大，肝上的腫塊跟網(wǎng)球一樣大。

用通俗的話來說：她已經(jīng)無藥可治，最多還有幾個月可活。

2015年，走投無路的Judy參加了美國美國國家研究院（NIH）的一個創(chuàng)新性的臨床試驗（代號：NCT01174121），最后再搏一把。這個臨床試驗是利用癌癥患者自身的免疫細胞攻擊腫瘤，由R博士主導。經(jīng)過基因測序-細胞篩選-細胞擴增等過程，醫(yī)生最終回輸了8.2X1010個細胞給Judy，在細胞回輸前和回輸后，也給她注射了PD-1抗體Keytruda和細胞因子IL-2藥物。下面是具體的治療方案：

在整個治療過程中，最讓Judy痛苦的就是IL-2的副作用，打了這個藥之后渾身酸軟無力、發(fā)高燒、打寒戰(zhàn)等等。不過，療效真的很驚人：6周之后，有的腫瘤已經(jīng)縮小了51%；22個月之后，全身的腫瘤已經(jīng)全部消失；到目前，Judy已經(jīng)安全的度過了兩年半。下面是細胞回輸前和22個月之后的影像結(jié)果對比圖，黃色箭頭位置的病灶都消失了：

這項研究的負責人R博士說：Judy的全身病灶都消失了，這真的很神奇；目前為止，我們治療了45位晚期無藥可用的患者，7位有效，包括非常難治的腸癌、肝癌和宮頸癌等，有效率在15%左右；我覺得這項技術擁有治療所有晚期癌癥患者的潛力，我們一直在努力完善它。

咚咚點評

1：關于免疫細胞治療。這將是接下來癌癥治療領域最受關注的前沿研究。包括Melinda和今天的Judy的例子，都直接證明了這條抗癌之路的光明前景，取得了之前根本無法想象的治愈效果。不過，目前，這類細胞治療的技術難度很高，需要包括基因測序，腫瘤組織中免疫細胞培養(yǎng)、擴增、篩選等關鍵步驟，這類技術主要都是在美國發(fā)展，希望我國的制藥公司們加把勁，迎頭趕上這些具有核心競爭力的技術，別都盯著PD-1/PD-L1這些靶點，免疫治療還有廣闊的空間。希望有朝一日，我們的臨床結(jié)果也能發(fā)表在世界頂級的雜志，得到全世界的認可。PS：全國CAR-T治療的公司一大堆，都盯著CD19陽性的血液腫瘤；實體瘤方面，CAR-T還有很長的路要走。更多關于細胞治療的資料請參考：

控制率85%：“古老”的TIL細胞療法挑戰(zhàn)難治實體瘤

攻克實體瘤？什么技術這么囂張！

驚世突破 or 謀財害命：詳解腫瘤免疫細胞治療（必讀?。?/p>

2：關于PD-1抑制劑。到目前為止，PD-1抑制劑是最成功的免疫治療藥物，沒有之一。美國FDA已經(jīng)批準了PD-1抑制劑用于包括肺癌、胃癌和肝癌在內(nèi)的十余種腫瘤，無數(shù)人受益于它。同時，PD-1抑制劑Opdivo已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市，估計再過倆月患者就能在家門口用上這種最前沿的藥物。咚咚團隊從2015年就開始進行PD-1抑制劑的科普，見證了這個新時代的帶來，如果癌癥患者有任何關于PD-1抑制劑的問題，歡迎下載我們的APP-咚咚腫瘤科查閱資料。

3：關于PD-1抑制劑在Judy這個例子中的作用。Judy可能是第一位同時使用了PD-1 免疫細胞治療的患者（基于neoantigen）。根據(jù)目前的資料，我們很難評估PD-1抑制劑在Judy身上的效果。一般來說，大部分科學家/醫(yī)生認為免疫細胞治療才是根除癌細胞的主力軍，至于PD-1到底多大程度上幫助了這些免疫細胞，我們沒有指標進行評估。原理上來分析，PD-1的加入可能會進一步的提高這些回輸?shù)拿庖呒毎墓δ堋Ｎ覀円蚕Ｍ鸓D-1抑制劑的加入會讓細胞治療如虎添翼，更上一層樓（15%的有效率略低）。

4：關于臨床試驗。對于大部分癌癥患者來說，希望可以向Judy一樣保持對新藥和新技術的關注，有機會的話可以考慮參加臨床試驗。對于本文中描述的這種基于neoantigen的免疫細胞治療，國內(nèi)開展的很少。至少到目前為止，我們還沒有在任何頂級醫(yī)學雜志和學術會議看到相關的報道目前，坊間倒是有不少打著“免疫細胞治療”的名稱掛羊頭賣狗肉的套路，希望癌癥患者和家屬擦亮眼睛。不過，國內(nèi)有很多PD-1抑制劑的臨床試驗，有需要的患者可以及時根據(jù)這篇文章的介紹聯(lián)系咚咚助手：臨床招募丨14種“救命”抗癌新藥免費用，這幾種癌癥患者不容錯過； 最重要的一點：臨床試驗都應該是免費的。

參考資料：

[1] Zacharakis, N. et al. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nat Med 24, 724-730, doi:10.1038/s41591-018-0040-8 (2018).

[2] https://www./news/health-44338276

[3] https://www./sections/health-shots/2018/06/04/615673436/therapy-made-from-patients-immune-system-shows-promise-for-advanced-breast-cance