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 黃益壽 2018-06-28
內(nèi)科學(xué)
12.23脂肪性肝病與肝硬化

一、脂肪性肝病

脂肪性肝病是以肝細(xì)胞脂肪過度貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。不同種族、不同年齡組男女均可發(fā)病,以40~49 歲發(fā)病率最高,我國成人患病率為15%~25%

8 版內(nèi)科學(xué)P408,根據(jù)有無長期過量飲酒,分為非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪性肝病。

1.非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD

非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損害所致的,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化。

1)病因

肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥為NAFLD 的易感因素。

'兩次打擊'學(xué)說可以解釋部分NAFLD 的發(fā)病機(jī)制。

第一次打擊是肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥等伴隨的胰島素抵抗,引起肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過量沉積。

第二次打擊是指脂質(zhì)過量沉積的肝細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化,導(dǎo)致線粒體功能障礙、炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,肝星狀細(xì)胞的激活,從而產(chǎn)生肝細(xì)胞的炎癥壞死和纖維化。

(2)診斷

凡具備下列第~⑤項(xiàng)和第⑥或第⑦項(xiàng)中的任何一項(xiàng)即可診斷為NAFLD

①有易感因素:肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥等;

②無飲酒史或飲酒折合乙酶量男性每周<>,女性每周<70g>;

③除外病毒性肝炎、藥物性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃院妥陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致脂

肪肝的特定疾病;

④除原發(fā)疾病的臨床表現(xiàn)外,可有乏力、肝區(qū)隱痛、肝脾大等癥狀及體征;

⑤血清轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)膚酶(γ-GT)或轉(zhuǎn)鐵蛋白升高;

⑥符合脂肪性肝病的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn);

⑦肝組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

B 超檢查為診斷脂肪性肝病重要而實(shí)用的手段,準(zhǔn)確率達(dá)70%~80 % 。CT 平掃提示肝臟密度普遍降低,肝/CT 平掃密度比值運(yùn)1 可明確脂肪性肝病的診斷。

肝穿刺活檢是確診NAFLD 的主要方法,也是判斷預(yù)后的最敏感和特異的方法。

3)治療

①病因治療   針對原發(fā)病和危險因素予以治療,對大多數(shù)單純性脂肪性肝病和脂肪性肝炎有效。

②藥物治療   單純性脂肪性肝病一般無需藥物治療。

減少脂質(zhì)過氧化 對于脂肪性肝炎可選用多烯磷脂航膽堿、維生素E、還原型谷脫甘肽等。

胰島素增敏劑 如二甲雙胍、噻唑烷二酮類可用于合并2 型糖尿病的NAFLD 患者。

降脂藥物 伴有高脂血癥的NAFLD 患者,可在綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用降脂藥物。

(4)預(yù)防

①通過健康宣教加強(qiáng)自我監(jiān)督,完善個體化的飲食和鍛煉計(jì)劃。

②推薦NAFLD 患者每半年測量體質(zhì)量、腰圍、血壓、肝功能、血脂和血糖,每年做包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲檢查。建議根據(jù)患者實(shí)際情況篩查惡性腫瘤、代謝綜合征相關(guān)終末期糯官病變以及肝硬化等并發(fā)癥。

2.酒精性脂肪性肝病

酒精性肝?。?/span>ALD)是由于長期大量飲酒所致的慢性肝病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。我國成人酒精性肝病患病率為4%~6% 。

1)病因

乙醇對肝臟的損害為其基本病因。增加酒精性肝病發(fā)生的危險因素有:

①飲酒量和時間 短期反復(fù)大量飲酒可發(fā)生酒精性肝炎,平均每日飲酒80g 達(dá)10 年以上可發(fā)展為酒精性肝硬化。

②遺傳易感性 被認(rèn)為與酒精性肝病的發(fā)生密切相關(guān),但具體遺傳標(biāo)記尚未確定。

③性別 同樣的酒精攝入量,女性比男性更易患酒精性肝病,與女性體內(nèi)乙醇脫氫酶含量低有關(guān)。

④其他肝病 HBV、HCV 感染可增加酒精性肝病發(fā)生的危險性加重酒精性肝損害。

⑤繼發(fā)性營養(yǎng)不良。

(2)臨床診斷

符合下列①②③⑤項(xiàng),或①②④⑤項(xiàng)可診斷為酒精性肝病。僅符合①②⑤項(xiàng),可疑診為酒精性肝病。符合①項(xiàng)+同時有病毒性肝炎現(xiàn)癥感染者,可診斷為酒精性肝病伴病毒性肝炎。

①飲酒史 飲酒史是診斷酒精性肝病的必備依據(jù)。我國現(xiàn)有的酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:有長期飲酒史,一般超過5 年,折合酒精量男性40g/d,女性注20g/d;或2 周內(nèi)有大量飲酒史,折合酒精量〉80g/d 。酒精量換算公式為:酒精量(g=飲酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8 。

②癥狀 臨床癥狀為非特異性,可無癥狀,或有右上腹脹痛,食欲不振,乏力,體質(zhì)量減輕,黃疸等;隨著病情加重,可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痞、肝掌等表現(xiàn)。

③實(shí)驗(yàn)室檢查

血清AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、GGT(谷氨航轉(zhuǎn)膚酶)、TBil(總膽紅素)、PT(凝血酶原時間)、MCV(平均血紅蛋白容積)、CDT(缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白)升高。其中AST/ALT2、GGT 升高、MCV 升高為酒精性肝病的特點(diǎn),而CDT 測定雖較特異,但臨床未常規(guī)開展。禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降,通常在4 周內(nèi)恢復(fù)正常,有助于診斷。

④影像學(xué)檢查     肝臟B 超或CT 檢查有典型表現(xiàn),詳見后。

⑤排除診斷     排除嗜肝病毒現(xiàn)癥感染、藥物及中毒性肝損傷、自身免疫性肝病等。

3)影像學(xué)診斷

①超聲顯像診斷具備以下3 項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者可診斷為彌漫性脂肪肝:a.肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng),回聲強(qiáng)于腎臟;b.肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減;c.肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。

CT 診斷彌漫性肝臟密度降低,肝臟與脾臟的CT 值之比≤1 。肝/CT 比值≤1.0,但〉0.7 者為輕度;肝/CT 比值≤0.7,但〉0.5 者為中度;肝/CT 比值≤0.5 者為重度。

(4)組織病理學(xué)診斷

酒精性肝病病理學(xué)改變主要為大泡性或大泡為主伴小泡性的混合型肝細(xì)胞脂肪變性。依據(jù)病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化,可分為:單純性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。

(5)治療

①戒酒是治療酒精性肝病的關(guān)鍵。

②營養(yǎng)支持:長期嗜酒者,酒精取代了食物所提供的能量,可導(dǎo)致蛋白質(zhì)和維生素攝入不足,故應(yīng)給予高熱量、高蛋白、低脂飲食,并補(bǔ)充多種維生素。

③藥物治療:多烯磷脂酷膽堿可穩(wěn)定肝竇內(nèi)皮細(xì)胞膜和肝細(xì)胞膜,降低脂質(zhì)過氧化。美他多辛有助于改善酒精中毒。S-腺苷甲硫氨酸也有一定療效。

(6)預(yù)防

①建議患者門診測量肝功能,每年做包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲檢查。建議根據(jù)患者實(shí)際情況篩查惡性腫瘤、代謝綜合征相關(guān)終末期器官病變以及肝硬化等并發(fā)癥。

②囑患者出院后戒酒,加強(qiáng)營養(yǎng)支持。應(yīng)在戒酒的基礎(chǔ)上提供高蛋白、低脂肪飲食,并注意補(bǔ)充維生素B、維生素C、維生素K 及葉酸等。

二、肝硬化

肝硬化是由一種或多種原因引起的,以肝組織彌漫性纖維化、假小葉形成和再生結(jié)節(jié)為組織學(xué)特征的進(jìn)行性慢性肝病。

1.病因

病毒性肝炎

是我國最常見的病因(占60%~80%),其中以乙肝最常見

HBV、HCV、HDV 可演變?yōu)楦斡不?;HAV、HEV 不發(fā)展為肝硬化

慢性酒精中毒

歐美國家最常見的病因(占50%~90%),在我國約占15%

膽汁淤積

任何原因引起肝內(nèi)、外膽道梗阻,持續(xù)膽汁淤積,均可導(dǎo)致原發(fā)性或繼發(fā)性膽汁性肝硬化

循環(huán)障礙

肝靜脈和/或下腔靜脈阻塞(Budd-Chiari)綜合征、慢性心功能不全、縮窄性心包炎,導(dǎo)致肝臟長期淤血、肝細(xì)胞變性和纖維化,最終發(fā)展為淤血性肝硬化

藥物或化學(xué)毒物

長期接觸四氯化碳、磷、硫等,或服用雙醋酚汀、甲基多巴、異煙肼等引起中毒性肝炎

免疫紊亂

自身免疫性肝炎、累及肝臟的多種風(fēng)濕性疾病可進(jìn)展為肝硬化

寄生蟲感染

血吸蟲卵被肝內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬演變?yōu)槌衫w維細(xì)胞形成纖維性結(jié)節(jié),導(dǎo)致門脈性肝硬化,華支睪吸蟲寄生于肝內(nèi)外膽管內(nèi),引起膽道梗阻及炎癥,逐漸發(fā)展為肝硬化

遺傳代謝性疾病

肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄣ~沉積)、血色病(鐵沉積)、α1-抗膜蛋白酶缺乏

營養(yǎng)障礙

長期營養(yǎng)不良、多種消化吸收不良、肥胖、糖尿病等導(dǎo)致脂肪肝,可發(fā)展為肝硬化

隱源性肝硬化

指病因不明者,約占5%~10%



記憶:肝硬化最常見病因是病毒}劍于炎(乙肝最常見)。 ABCDE 五種肝炎病毒中,頭尾(A、E)不發(fā)展為肝硬化。

2.發(fā)病機(jī)制

肝硬化發(fā)展的基本特征是肝細(xì)胞壞死、再生、肝纖維化和肝內(nèi)血管增殖、循環(huán)紊亂。

(1)肝細(xì)胞壞死

致病因素作用使肝細(xì)胞廣泛變性、壞死,肝小葉纖維支架塌陷。

(2)再生結(jié)節(jié)形成

殘存的肝細(xì)胞不沿原支架排列再生形成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀肝細(xì)胞團(tuán)。

(3)纖維間隔形成

各種細(xì)胞因子促進(jìn)纖維化的產(chǎn)生,自匯管區(qū)~匯管區(qū)或匯管區(qū)~肝小葉中央靜脈延伸擴(kuò)展形成纖維間隔。

(4)假小葉形成

匯管區(qū)和肝包膜的纖維束向肝小葉中央靜脈延伸擴(kuò)展,這些纖維間隔包繞再生結(jié)節(jié)或?qū)埩舾涡∪~重新分剖,改建為假小葉,形成典型的肝硬化組織病理改變。假小葉是肝硬化的特征性病理變化。肝纖維化發(fā)展的同時,伴有顯著的、非正常的血管增殖,使肝內(nèi)門靜脈、肝靜脈和肝動脈三個血管系之間失去正常關(guān)系,出現(xiàn)交通吻合支等,這不僅是形成門靜脈高壓的病理基礎(chǔ),而且也是加重肝細(xì)胞營養(yǎng)障礙、促進(jìn)肝硬化發(fā)展的重要機(jī)制。

3.臨床表現(xiàn)

肝硬化通常起病隱眩,病程發(fā)展緩慢,臨床上將肝硬化分為肝功能代償期和失代償期。

(1)代償期

大部分患者無癥狀或癥狀較輕,可有腹部不適、乏力、食欲減退、消化不良、腹瀉等癥狀,多呈間歇性。肝臟是否腫大取決于肝硬化的類型。脾臟因門靜脈高壓常有輕、中度腫大。肝功能正?;蜉p度異常。

注意:

①肝硬化早期一般表現(xiàn)為肝臟腫大,晚期表現(xiàn)為肝臟萎縮,肝體和、縮小。

②肝硬化無論早期還是晚期均表現(xiàn)為脾臟腫大。

(2)失代償期

癥狀較明顯,主要有肝功能減退和門靜脈高壓兩類臨床表現(xiàn)。

①肝功能減退

主要有以下表現(xiàn):

項(xiàng)目

臨床表現(xiàn)及病理生理機(jī)制

消化吸收障礙

食欲減退、厭食、腹脹、葷食后易瀉,也與門脈高壓時胃腸道淤血水腫等有關(guān)

營養(yǎng)不良

一般情況差,消瘦,乏力,精神不振,皮膚干枯或水腫

黃疸

肝細(xì)胞廣泛壞死可導(dǎo)致皮膚、鞏膜黃染,尿色深

出血和貧血

常有鼻腔、牙齦出血、皮膚黏膜痕斑瘀點(diǎn)、消化道出血

與肝合成凝血因子減少、脾亢、毛細(xì)血管脆性增加有關(guān)

雌激素↑

肝功能減退時,肝臟對雌激素滅活減少所致

表現(xiàn)為男性性欲減退、塞丸萎縮、乳房發(fā)育;女性月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕;出現(xiàn)蜘蛛痞、肝掌

雄激素↓

雌激素增高反饋抑制垂體促性腺軸,導(dǎo)致辜丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素減少

糖皮質(zhì)激素↓

肝硬化時,作為腎上腺皮質(zhì)激素合成原料的膽固醇合成減少,腎上腺皮質(zhì)激素合成減少

促黑素↑

促皮質(zhì)激素釋放因子受抑,腎上腺皮質(zhì)功能減退,促黑素增加

表現(xiàn)為患者面部色素沉著增加,導(dǎo)致面色黑黃,日每暗無光,稱為肝病面容

抗利尿激素↑

肝臟對抗利尿激素滅活作用減弱,導(dǎo)致抗利尿激素增多,促進(jìn)腹水形成

醛固酣↑

肝臟對應(yīng)固陰滅活作用減弱,導(dǎo)致繼發(fā)性醒固劇增多,促進(jìn)腹水形成

甲狀腺激素↓

肝硬化患者血清總T3、游離T3 降低,游離飛正?;蚱撸粐?yán)重者T4也降低

不規(guī)則發(fā)熱

肝臟對致熱因子等滅活降低,還可由繼發(fā)性感染所致

低白蛋白血癥

患者常有下肢水腫、腹水

②門靜脈高壓

多屬肝內(nèi)型,門脈高壓常導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張出血、腹水、脾大、脾功能亢進(jìn)、肝腎綜合征、肝肺綜合征等,是推動肝功能減退的重要病理生理環(huán)節(jié),是肝硬化的主要死因之一。

腹水 是肝功能減退和門靜脈高壓的共同結(jié)果,是肝功能失代償期最突出的臨床表現(xiàn)。腹水形成的機(jī)制包括:

a.門靜脈高壓,腹腔內(nèi)臟血管床靜水壓增高,組織液吸收減少而漏入腹腔,是腹水形成的決定性因素;

b.有效循環(huán)血容量不足,腎血流減少,腎素~血管緊張素系統(tǒng)激活,腎小球?yàn)V過率降低,排納和排尿量減少;

c.低蛋白血癥,膠體滲透壓降低,毛細(xì)血管內(nèi)液體漏入腹腔或組織間隙;

d.肝臟對醒固酬和抗利尿激素滅活作用減弱,導(dǎo)致繼發(fā)性瞪固自同增多和抗利尿激素增多;

e.肝淋巴量超過了淋巴循環(huán)引流的能力,肝竇內(nèi)壓升高,肝淋巴液生成增多,自肝包膜表面漏入腹腔,參與腹水形成。

-腔側(cè)支循環(huán)開放 常見的側(cè)支循環(huán)有:

側(cè)支循環(huán)

相應(yīng)臨床表現(xiàn)

食管胃底靜脈曲張

破裂出血是肝硬化門脈高壓最常見的并發(fā)癥

腹壁靜脈曲張

臍周腹壁淺靜脈呈海蛇圖樣改變(血流方向?yàn)槟毶舷蛏?,臍下向下?/span>

痔靜脈擴(kuò)張

肝硬化門脈高壓可導(dǎo)致痔靜脈曲張,表現(xiàn)為痔出血

Retzius 靜脈曲張

是指腹膜后門靜脈與下肢靜脈之間的許多小分支增多曲張,可緩解門脈高壓

脾腎分流

門靜脈的屬文脾靜脈、胃靜脈可與左腎靜脈溝通,形成牌腎分流

脾大脾功能亢進(jìn) 門脈高壓時,牌臟被動淤血性腫大,隨之出現(xiàn)牌功能亢進(jìn),表現(xiàn)為外周白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少,易并發(fā)感染、出血。

注意:

①腹水是肝硬化失代償期最突出的臨床表現(xiàn)。

②食管胃底靜脈曲張是肝硬化門脈高壓最具診斷價值的臨床表現(xiàn)。

③出現(xiàn)門靜脈高壓時,首先出現(xiàn)淤血性脾腫大(8 版外科學(xué)P438 為充血性脾腫大),故脾腫大為肝硬化門脈高壓較早出現(xiàn)的體征。

4.并發(fā)癥

1)上消化道出血

其原因如下:

①食管胃底靜脈曲張破裂出血

為最常見并發(fā)癥。常表現(xiàn)為上消化道大出血,可誘發(fā)肝性腦病。門靜脈高壓是導(dǎo)致曲張靜脈出血的主要原因,誘因多見于粗糙食物、胃酸侵蝕、腹內(nèi)壓增高及劇烈咳嗽等。

②消化性潰瘍和急性出血性糜爛性胃炎

門靜脈高壓使胃黏膜靜脈回流緩慢,胃十二指腸的上皮后機(jī)制削弱,大量代謝產(chǎn)物淤滯于黏膜,屏障功能受損,蒙占膜糜爛、潰瘍甚至出血。

③門靜脈高壓性胃病

系胃黏膜下的動靜脈交通支廣泛開放,胃黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張,廣泛滲血。發(fā)病率占肝硬化患者的50%~80% 臨床表現(xiàn)為反復(fù)或持續(xù)少量嘔血、黑便及難以糾正的貧血,少數(shù)出現(xiàn)上消化道大出血。

(2)肝性腦病

為本病最嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是最常見的死亡原因。

(3)膽石癥

肝硬化患者膽石癥發(fā)生率約為30%,其病理生理機(jī)制可能為:

①肝硬化時膽汁酸減少降低了膽紅素及膽固醇的溶解性,使兩者容易從膽汁中結(jié)晶析出,形成膽色素和膽固醇結(jié)石;

②庫普弗細(xì)胞減少,細(xì)胞免疫功能降低,容易發(fā)生膽系感染,膽道黏膜充血水腫,缺血壞死脫落,為結(jié)石提供核心;

③脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致慢性溶血,膽紅素產(chǎn)生過多,膽汁中游離膽紅素增加,與膽汁中鈣結(jié)合形成結(jié)石核心;

④雌激素滅活作用減弱增加的雌激素對縮膽囊素抵抗膽囊收縮無力、排空障礙有利于膽囊結(jié)石形成。

(4)感染

肝硬化患者免疫功能低下,常并發(fā)感染,如呼吸道、胃腸道、泌尿道感染等。

①自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)     由于腹水是細(xì)菌的良好培養(yǎng)基,肝硬化患者出現(xiàn)腹水后容易導(dǎo)致本病,致病菌多為來自腸道的革蘭陰性桿菌。起病緩慢者多表現(xiàn)為低熱、腹脹或腹水持續(xù)不減。病情進(jìn)展快者,表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛飛短期內(nèi)腹水迅速增加,全腹壓痛和腹膜刺激征,嚴(yán)重者誘發(fā)肝性腦病、出現(xiàn)中毒性休克等?;颊咄庵苎准?xì)胞及中性粒細(xì)胞比例增高。腹水外觀渾濁常規(guī)檢查提示滲出性,WBC500×106/L,或多形核白細(xì)胞〉250×106/L。腹水細(xì)菌培養(yǎng)可確診。

②膽道感染     膽囊及肝外膽管結(jié)石所致的膽道梗阻常伴發(fā)感染,患者常有腹痛、發(fā)熱、黃疸等。

③肺部、腸道及尿路感染     也較常見,致病菌仍以革蘭陰性桿菌多見。

(5)電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂

長期納攝入不足、利尿、大量放腹水、繼發(fā)性酸固酣增多均是導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂的常見原因。常表現(xiàn)為低鈉、低鉀、低氯與代謝性堿中毒,容易誘發(fā)肝性腦病。

(6)原發(fā)性肝細(xì)胞癌

肝硬化特別是病毒性肝炎肝硬化和酒精性肝硬化發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險性明顯增加。當(dāng)患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝大、血性臟水、無法解釋的發(fā)熱時要考慮此病。

(7)肝腎綜合征

患者腎臟無實(shí)質(zhì)性病變,由于嚴(yán)重門靜脈高壓,內(nèi)臟高動力循環(huán)使體循環(huán)血流量明顯減少,多種擴(kuò)血管物質(zhì)(如前列腺素、NO、股高血糖素等)不能被肝臟滅活,引起體循環(huán)血管床擴(kuò)張腎臟血流不足因此出現(xiàn)腎衰竭。

發(fā)病機(jī)制     主要是全身血流動力學(xué)改變,表現(xiàn)為內(nèi)臟血管床擴(kuò)張,心輸出量相對不足和有效血容量不足,腎素-血管緊張素,酶固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)被進(jìn)一步激活,最終導(dǎo)致腎皮質(zhì)血管強(qiáng)烈收縮、腎小球?yàn)V過率下降。其發(fā)病機(jī)理見下圖(8 版內(nèi)科學(xué)已刪除該知識點(diǎn))。


臨床表現(xiàn)     為自發(fā)性少尿或無尿、氮質(zhì)血癥(血肌自干升高)、稀釋性低納血癥、尿銷減少。

診斷標(biāo)準(zhǔn)     ①肝硬化合并腹水;

②急進(jìn)型血肌即在2 周內(nèi)升至2 倍基線值或〉226 μmmol/L,緩進(jìn)型血肌酐〉133μmmol/L

③停用利尿劑至少2 天以上,并經(jīng)白蛋白擴(kuò)容后,血肌酶沒有改善(仍〉133μmmol/L);

④排除休克;

⑤近期未使用腎毒性藥物或擴(kuò)血管藥物;

⑥排除腎實(shí)質(zhì)疾病,如蛋白尿〉500mg/d、鏡下血尿〉50/HP、B 超發(fā)現(xiàn)腎實(shí)質(zhì)病變。

(2)肝肺綜合征

在排除原有心肺疾患后,具有基礎(chǔ)肝病、肺內(nèi)血管擴(kuò)張和動脈血氧合功能障礙。臨床上主要表現(xiàn)為肝硬化伴呼吸困難、發(fā)紹和杵狀指(趾),預(yù)后較差。慢性肝病患者具有嚴(yán)重低氧血癥(PaO2<6.7>)應(yīng)疑診。PaO2<10kpa>是診斷肝肺綜合征的必備條件。

(3)門靜脈血栓形成

如血栓緩慢形成,可無明顯癥狀。如發(fā)生門靜脈完全阻塞,可出現(xiàn)中、重度腹部脹痛或突發(fā)劇烈腹痛、脾臟迅速增大、頑固性腹水、腸壞死、消化道出血、肝性腦病等。

注意:肝硬化最常見的并發(fā)癥是上消化迸出血,最嚴(yán)重的并發(fā)癥是肝性腦病,最常見的死因是肝性腦病。

5.輔助檢查

肝硬化代償期,各項(xiàng)檢查多正常,以下為失代償期肝硬化的結(jié)果。

血常規(guī)檢查

脾亢——紅細(xì)胞↓、白細(xì)胞↓ 血小板↓

尿常規(guī)檢查

黃疸——尿膽原↑飛膽紅素↑

肝功能檢查

AST ↑、ALT ↑,1白蛋白↓、球蛋白↑、A/G 倒置、總膽紅素↑

凝血酶原時間

不同程度延長,且不能為注射VitK糾正

肝纖維化指標(biāo)

血清Ⅲ型前膠原氨基末端膚(PP)、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白均升高

腹水檢查

未合并自發(fā)性腹膜炎的肝硬化腹水為漏出液,合并自發(fā)性腹膜炎者為滲出液或中間型

肝活檢

有假小葉形成(可確診)

6.診斷與鑒別診斷

1)診斷

①有肝病史、長期大量飲酒史等;

②有肝功能減退和門靜脈高壓的臨床表現(xiàn);

③肝功能試驗(yàn)常有陽性發(fā)現(xiàn);

B 超或CT 提;示肝硬化,內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)食管胃底靜脈曲張;

⑤肝活檢見假小葉形成是診斷本病的金標(biāo)準(zhǔn)。

2)鑒別診斷

①引起腹水和腹部膨隆的疾病需與結(jié)核性腹膜炎、腹腔內(nèi)腫瘤、腎病綜合征、縮窄性心包炎、巨大卵巢囊腫等鑒別。

②肝大應(yīng)除外原發(fā)性肝癌、慢性肝炎、血吸蟲病、血液病等。

③肝硬化并發(fā)癥

a.上消化道出血應(yīng)與消化性潰瘍、糜爛出血性胃炎、胃癌等鑒別;

b.肝性腦病應(yīng)與低血糖、糖尿病酬癥酸中毒、尿毒癥等鑒別;

c.肝腎綜合征應(yīng)與慢性腎小球腎炎、急性腎小管壞死等鑒別;

d.肝肺綜合征應(yīng)與肺部感染、哮喘等鑒別。

7.治療

1)去除或減輕病因

①抗HBV 治療

復(fù)制活躍的HBV 是肝硬化進(jìn)展最重要的危險因素之一,對于HBV 肝硬化失代償無論ALT 水平如何,當(dāng)HBV DNA 陽性時~均應(yīng)給予抗HBV 治療。常用藥物有阿德福韋飛恩替卡韋、拉米夫定等。失代償期乙肝肝硬化不宜使用干擾素。

②抗HCV 治療

適用于肝功能代償期的肝硬化,采用聚乙二醇干擾素α 聯(lián)合利巴韋林或普通干擾素聯(lián)合利巴韋林等方案。失代償;如丙肝肝硬化不宜使用干擾素。

③針對其他病因進(jìn)行治療

參閱有關(guān)章節(jié)。

(2)慎用損傷肝臟的藥物

避免使用不必要、療效不明確的藥物,以減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)。

(3)維持腸內(nèi)營養(yǎng)

腸內(nèi)營養(yǎng)是機(jī)體獲得能量的最好方式。肝硬化患者常有消化不良,應(yīng)進(jìn)食易消化的食物,以碳水化合物為主,蛋白質(zhì)攝入量以患者可耐受為宜,輔以多種維生絮,可給予膜酶助消化。

(4)保護(hù)肝細(xì)胞

①微創(chuàng)方式解除膽道梗阻,可避免對肝功能的進(jìn)一步損傷。

②因?yàn)槟懼轩Z去氧膽酸可溶解細(xì)胞膜故可口服熊去氧膽酸降低肝內(nèi)鵝去氧膽酸的比例,減少其對肝細(xì)胞膜的破壞。

③其他保護(hù)肝細(xì)胞的藥物包括:多烯磷脂酷膽堿、水飛商素、還原型谷脫甘膚及甘草酸二錢等。

5)腹水的治療

限制鈉水?dāng)z入

鈉鹽攝入0.5~0.8g/dNaCl1.2~2.0g/d);入水量<1000ml>,低納血癥者<500ml>

利尿

呋塞米+螺內(nèi)酶,使體重減輕0.3~0.5kg/d(無水腫)或0.8~1.0kg/d(有水腫)

肝硬化腹水利尿劑首選蝶、內(nèi)酶,螺內(nèi)醋結(jié)構(gòu)與醛固酮相似,可競爭性結(jié)合醛固酮受體

TIPS

經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)分流術(shù)(TIPS)能有效降低門脈壓,增加腎臟血液灌注,但易誘發(fā)肝性腦病

放腹水輸?shù)鞍?/span>

適用于不具備TIPS 技術(shù)、對TIPS 禁忌的頑固性腹水

一般每放腹水100Oml 需輸注白蛋白80g。該方法易誘發(fā)肝腎綜合征、肝性腦病

自發(fā)性腹膜炎

選用肝毒性小,針對革蘭陰性桿菌兼顧革蘭陽性球菌的抗生素,如頭孢哌酮、喹諾酮類

6)食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療和預(yù)防

①一級預(yù)防適用于食管胃底靜脈曲張但尚未出血,預(yù)防措施包括對因治療;口服質(zhì)子泵抑制劑PPI)或風(fēng)受體拮抗劑;非選擇性β受體拮抗劑(如普萘洛爾、卡地洛爾);內(nèi)鏡結(jié)扎治療。

②二級預(yù)防適用于已發(fā)生過食管胃底靜脈曲張出血者,預(yù)防措施包括:TES;內(nèi)鏡下栓塞曲張靜脈的斷流術(shù);部分脾動脈栓塞為代表的限流術(shù);非選擇性β受體拮抗劑及長效生長抑素類似物調(diào)節(jié)門靜脈血流量;口服PPI H2 受體拮抗劑,減少胃酸對曲張靜脈壁的損傷。

(7)膽石癥 應(yīng)以內(nèi)科保守治療為主,尤其是肝功能C 級者,應(yīng)盡量避免手術(shù),否則死亡率很高。

(8)門靜脈血栓 形成包括抗凝、溶栓、TIPS 等治療。

一、脂肪性肝病

脂肪性肝病是以肝細(xì)胞脂肪過度貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。不同種族、不同年齡組男女均可發(fā)病,以40~49 歲發(fā)病率最高,我國成人患病率為15%~25%

8 版內(nèi)科學(xué)P408,根據(jù)有無長期過量飲酒,分為非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪性肝病。

1.非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD

非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損害所致的,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化。

1)病因

肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥為NAFLD 的易感因素。

'兩次打擊'學(xué)說可以解釋部分NAFLD 的發(fā)病機(jī)制。

第一次打擊是肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥等伴隨的胰島素抵抗,引起肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過量沉積。

第二次打擊是指脂質(zhì)過量沉積的肝細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化,導(dǎo)致線粒體功能障礙、炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,肝星狀細(xì)胞的激活,從而產(chǎn)生肝細(xì)胞的炎癥壞死和纖維化。

(2)診斷

凡具備下列第~⑤項(xiàng)和第⑥或第⑦項(xiàng)中的任何一項(xiàng)即可診斷為NAFLD

①有易感因素:肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥等;

②無飲酒史或飲酒折合乙酶量男性每周<>,女性每周<70g>;

③除外病毒性肝炎、藥物性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃院妥陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致脂

肪肝的特定疾病;

④除原發(fā)疾病的臨床表現(xiàn)外,可有乏力、肝區(qū)隱痛、肝脾大等癥狀及體征;

⑤血清轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)膚酶(γ-GT)或轉(zhuǎn)鐵蛋白升高;

⑥符合脂肪性肝病的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn);

⑦肝組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

B 超檢查為診斷脂肪性肝病重要而實(shí)用的手段,準(zhǔn)確率達(dá)70%~80 % 。CT 平掃提示肝臟密度普遍降低,肝/CT 平掃密度比值運(yùn)1 可明確脂肪性肝病的診斷。

肝穿刺活檢是確診NAFLD 的主要方法,也是判斷預(yù)后的最敏感和特異的方法。

3)治療

①病因治療   針對原發(fā)病和危險因素予以治療,對大多數(shù)單純性脂肪性肝病和脂肪性肝炎有效。

②藥物治療   單純性脂肪性肝病一般無需藥物治療。

減少脂質(zhì)過氧化 對于脂肪性肝炎可選用多烯磷脂航膽堿、維生素E、還原型谷脫甘肽等。

胰島素增敏劑 如二甲雙胍、噻唑烷二酮類可用于合并2 型糖尿病的NAFLD 患者。

降脂藥物 伴有高脂血癥的NAFLD 患者,可在綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用降脂藥物。

(4)預(yù)防

①通過健康宣教加強(qiáng)自我監(jiān)督,完善個體化的飲食和鍛煉計(jì)劃。

②推薦NAFLD 患者每半年測量體質(zhì)量、腰圍、血壓、肝功能、血脂和血糖,每年做包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲檢查。建議根據(jù)患者實(shí)際情況篩查惡性腫瘤、代謝綜合征相關(guān)終末期糯官病變以及肝硬化等并發(fā)癥。

2.酒精性脂肪性肝病

酒精性肝?。?/span>ALD)是由于長期大量飲酒所致的慢性肝病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。我國成人酒精性肝病患病率為4%~6% 。

1)病因

乙醇對肝臟的損害為其基本病因。增加酒精性肝病發(fā)生的危險因素有:

①飲酒量和時間 短期反復(fù)大量飲酒可發(fā)生酒精性肝炎,平均每日飲酒80g 達(dá)10 年以上可發(fā)展為酒精性肝硬化。

②遺傳易感性 被認(rèn)為與酒精性肝病的發(fā)生密切相關(guān),但具體遺傳標(biāo)記尚未確定。

③性別 同樣的酒精攝入量,女性比男性更易患酒精性肝病,與女性體內(nèi)乙醇脫氫酶含量低有關(guān)。

④其他肝病 HBVHCV 感染可增加酒精性肝病發(fā)生的危險性加重酒精性肝損害。

⑤繼發(fā)性營養(yǎng)不良。

(2)臨床診斷

符合下列①②③⑤項(xiàng),或①②④⑤項(xiàng)可診斷為酒精性肝病。僅符合①②⑤項(xiàng),可疑診為酒精性肝病。符合①項(xiàng)+同時有病毒性肝炎現(xiàn)癥感染者,可診斷為酒精性肝病伴病毒性肝炎。

①飲酒史 飲酒史是診斷酒精性肝病的必備依據(jù)。我國現(xiàn)有的酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:有長期飲酒史,一般超過5 年,折合酒精量男性40g/d,女性注20g/d;或2 周內(nèi)有大量飲酒史,折合酒精量〉80g/d 。酒精量換算公式為:酒精量(g=飲酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8 。

②癥狀 臨床癥狀為非特異性,可無癥狀,或有右上腹脹痛,食欲不振,乏力,體質(zhì)量減輕,黃疸等;隨著病情加重,可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痞、肝掌等表現(xiàn)。

③實(shí)驗(yàn)室檢查

血清AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、GGT(谷氨航轉(zhuǎn)膚酶)、TBil(總膽紅素)、PT(凝血酶原時間)、MCV(平均血紅蛋白容積)、CDT(缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白)升高。其中AST/ALT2、GGT 升高、MCV 升高為酒精性肝病的特點(diǎn),而CDT 測定雖較特異,但臨床未常規(guī)開展。禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降,通常在4 周內(nèi)恢復(fù)正常,有助于診斷。

④影像學(xué)檢查     肝臟B 超或CT 檢查有典型表現(xiàn),詳見后。

⑤排除診斷     排除嗜肝病毒現(xiàn)癥感染、藥物及中毒性肝損傷、自身免疫性肝病等。

3)影像學(xué)診斷

①超聲顯像診斷具備以下3 項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者可診斷為彌漫性脂肪肝:a.肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng),回聲強(qiáng)于腎臟;b.肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減;c.肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。

CT 診斷彌漫性肝臟密度降低,肝臟與脾臟的CT 值之比≤1 。肝/CT 比值≤1.0,但〉0.7 者為輕度;肝/CT 比值≤0.7,但〉0.5 者為中度;肝/CT 比值≤0.5 者為重度。

(4)組織病理學(xué)診斷

酒精性肝病病理學(xué)改變主要為大泡性或大泡為主伴小泡性的混合型肝細(xì)胞脂肪變性。依據(jù)病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化,可分為:單純性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。

(5)治療

①戒酒是治療酒精性肝病的關(guān)鍵

②營養(yǎng)支持:長期嗜酒者,酒精取代了食物所提供的能量,可導(dǎo)致蛋白質(zhì)和維生素攝入不足,故應(yīng)給予高熱量、高蛋白、低脂飲食,并補(bǔ)充多種維生素。

③藥物治療:多烯磷脂酷膽堿可穩(wěn)定肝竇內(nèi)皮細(xì)胞膜和肝細(xì)胞膜,降低脂質(zhì)過氧化。美他多辛有助于改善酒精中毒。S-腺苷甲硫氨酸也有一定療效。

(6)預(yù)防

①建議患者門診測量肝功能,每年做包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲檢查。建議根據(jù)患者實(shí)際情況篩查惡性腫瘤、代謝綜合征相關(guān)終末期器官病變以及肝硬化等并發(fā)癥。

②囑患者出院后戒酒,加強(qiáng)營養(yǎng)支持。應(yīng)在戒酒的基礎(chǔ)上提供高蛋白、低脂肪飲食,并注意補(bǔ)充維生素B、維生素C、維生素K 及葉酸等。

二、肝硬化

肝硬化是由一種或多種原因引起的,以肝組織彌漫性纖維化、假小葉形成和再生結(jié)節(jié)為組織學(xué)特征的進(jìn)行性慢性肝病。

1.病因

病毒性肝炎

是我國最常見的病因(占60%~80%),其中以乙肝最常見

HBV、HCV、HDV 可演變?yōu)楦斡不籋AV、HEV 不發(fā)展為肝硬化

慢性酒精中毒

歐美國家最常見的病因(占50%~90%),在我國約占15%

膽汁淤積

任何原因引起肝內(nèi)、外膽道梗阻,持續(xù)膽汁淤積,均可導(dǎo)致原發(fā)性或繼發(fā)性膽汁性肝硬化

循環(huán)障礙

肝靜脈和/或下腔靜脈阻塞(Budd-Chiari)綜合征、慢性心功能不全、縮窄性心包炎,導(dǎo)致肝臟長期淤血、肝細(xì)胞變性和纖維化,最終發(fā)展為淤血性肝硬化

藥物或化學(xué)毒物

長期接觸四氯化碳、磷、硫等,或服用雙醋酚汀、甲基多巴、異煙肼等引起中毒性肝炎

免疫紊亂

自身免疫性肝炎、累及肝臟的多種風(fēng)濕性疾病可進(jìn)展為肝硬化

寄生蟲感染

血吸蟲卵被肝內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬演變?yōu)槌衫w維細(xì)胞形成纖維性結(jié)節(jié),導(dǎo)致門脈性肝硬化,華支睪吸蟲寄生于肝內(nèi)外膽管內(nèi),引起膽道梗阻及炎癥,逐漸發(fā)展為肝硬化

遺傳代謝性疾病

肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄣ~沉積)、血色?。ㄨF沉積)、α1-抗膜蛋白酶缺乏

營養(yǎng)障礙

長期營養(yǎng)不良、多種消化吸收不良、肥胖、糖尿病等導(dǎo)致脂肪肝,可發(fā)展為肝硬化

隱源性肝硬化

指病因不明者,約占5%~10%



記憶:肝硬化最常見病因是病毒}劍于炎(乙肝最常見)。 ABCDE 五種肝炎病毒中,頭尾(A、E)不發(fā)展為肝硬化。

2.發(fā)病機(jī)制

肝硬化發(fā)展的基本特征是肝細(xì)胞壞死、再生、肝纖維化和肝內(nèi)血管增殖、循環(huán)紊亂。

(1)肝細(xì)胞壞死

致病因素作用使肝細(xì)胞廣泛變性、壞死,肝小葉纖維支架塌陷。

(2)再生結(jié)節(jié)形成

殘存的肝細(xì)胞不沿原支架排列再生形成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀肝細(xì)胞團(tuán)。

(3)纖維間隔形成

各種細(xì)胞因子促進(jìn)纖維化的產(chǎn)生,自匯管區(qū)~匯管區(qū)或匯管區(qū)~肝小葉中央靜脈延伸擴(kuò)展形成纖維間隔。

(4)假小葉形成

匯管區(qū)和肝包膜的纖維束向肝小葉中央靜脈延伸擴(kuò)展,這些纖維間隔包繞再生結(jié)節(jié)或?qū)埩舾涡∪~重新分剖,改建為假小葉,形成典型的肝硬化組織病理改變。假小葉是肝硬化的特征性病理變化。肝纖維化發(fā)展的同時,伴有顯著的、非正常的血管增殖,使肝內(nèi)門靜脈、肝靜脈和肝動脈三個血管系之間失去正常關(guān)系,出現(xiàn)交通吻合支等,這不僅是形成門靜脈高壓的病理基礎(chǔ),而且也是加重肝細(xì)胞營養(yǎng)障礙、促進(jìn)肝硬化發(fā)展的重要機(jī)制。

3.臨床表現(xiàn)

肝硬化通常起病隱眩,病程發(fā)展緩慢,臨床上將肝硬化分為肝功能代償期和失代償期。

(1)代償期

大部分患者無癥狀或癥狀較輕,可有腹部不適、乏力、食欲減退、消化不良、腹瀉等癥狀,多呈間歇性。肝臟是否腫大取決于肝硬化的類型。脾臟因門靜脈高壓常有輕、中度腫大。肝功能正?;蜉p度異常。

注意:

①肝硬化早期一般表現(xiàn)為肝臟腫大,晚期表現(xiàn)為肝臟萎縮,肝體和、縮小。

②肝硬化無論早期還是晚期均表現(xiàn)為脾臟腫大。

(2)失代償期

癥狀較明顯,主要有肝功能減退和門靜脈高壓兩類臨床表現(xiàn)。

①肝功能減退

主要有以下表現(xiàn):

項(xiàng)目

臨床表現(xiàn)及病理生理機(jī)制

消化吸收障礙

食欲減退、厭食、腹脹、葷食后易瀉,也與門脈高壓時胃腸道淤血水腫等有關(guān)

營養(yǎng)不良

一般情況差,消瘦,乏力,精神不振,皮膚干枯或水腫

黃疸

肝細(xì)胞廣泛壞死可導(dǎo)致皮膚、鞏膜黃染,尿色深

出血和貧血

常有鼻腔、牙齦出血、皮膚黏膜痕斑瘀點(diǎn)、消化道出血

與肝合成凝血因子減少、脾亢、毛細(xì)血管脆性增加有關(guān)

雌激素↑

肝功能減退時,肝臟對雌激素滅活減少所致

表現(xiàn)為男性性欲減退、塞丸萎縮、乳房發(fā)育;女性月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕;出現(xiàn)蜘蛛痞、肝掌

雄激素↓

雌激素增高反饋抑制垂體促性腺軸,導(dǎo)致辜丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素減少

糖皮質(zhì)激素↓

肝硬化時,作為腎上腺皮質(zhì)激素合成原料的膽固醇合成減少,腎上腺皮質(zhì)激素合成減少

促黑素↑

促皮質(zhì)激素釋放因子受抑,腎上腺皮質(zhì)功能減退,促黑素增加

表現(xiàn)為患者面部色素沉著增加,導(dǎo)致面色黑黃,日每暗無光,稱為肝病面容

抗利尿激素↑

肝臟對抗利尿激素滅活作用減弱,導(dǎo)致抗利尿激素增多,促進(jìn)腹水形成

醛固酣↑

肝臟對應(yīng)固陰滅活作用減弱,導(dǎo)致繼發(fā)性醒固劇增多,促進(jìn)腹水形成

甲狀腺激素↓

肝硬化患者血清總T3、游離T3 降低,游離飛正常或偏高;嚴(yán)重者T4也降低

不規(guī)則發(fā)熱

肝臟對致熱因子等滅活降低,還可由繼發(fā)性感染所致

低白蛋白血癥

患者常有下肢水腫、腹水

②門靜脈高壓

多屬肝內(nèi)型,門脈高壓常導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張出血、腹水、脾大、脾功能亢進(jìn)、肝腎綜合征、肝肺綜合征等,是推動肝功能減退的重要病理生理環(huán)節(jié),是肝硬化的主要死因之一。

腹水 是肝功能減退和門靜脈高壓的共同結(jié)果,是肝功能失代償期最突出的臨床表現(xiàn)。腹水形成的機(jī)制包括:

a.門靜脈高壓,腹腔內(nèi)臟血管床靜水壓增高,組織液吸收減少而漏入腹腔,是腹水形成的決定性因素;

b.有效循環(huán)血容量不足,腎血流減少,腎素~血管緊張素系統(tǒng)激活,腎小球?yàn)V過率降低,排納和排尿量減少;

c.低蛋白血癥,膠體滲透壓降低,毛細(xì)血管內(nèi)液體漏入腹腔或組織間隙;

d.肝臟對醒固酬和抗利尿激素滅活作用減弱,導(dǎo)致繼發(fā)性瞪固自同增多和抗利尿激素增多;

e.肝淋巴量超過了淋巴循環(huán)引流的能力,肝竇內(nèi)壓升高,肝淋巴液生成增多,自肝包膜表面漏入腹腔,參與腹水形成。

-腔側(cè)支循環(huán)開放 常見的側(cè)支循環(huán)有:

側(cè)支循環(huán)

相應(yīng)臨床表現(xiàn)

食管胃底靜脈曲張

破裂出血是肝硬化門脈高壓最常見的并發(fā)癥

腹壁靜脈曲張

臍周腹壁淺靜脈呈海蛇圖樣改變(血流方向?yàn)槟毶舷蛏希毾孪蛳拢?/span>

痔靜脈擴(kuò)張

肝硬化門脈高壓可導(dǎo)致痔靜脈曲張,表現(xiàn)為痔出血

Retzius 靜脈曲張

是指腹膜后門靜脈與下肢靜脈之間的許多小分支增多曲張,可緩解門脈高壓

脾腎分流

門靜脈的屬文脾靜脈、胃靜脈可與左腎靜脈溝通,形成牌腎分流

脾大脾功能亢進(jìn) 門脈高壓時,牌臟被動淤血性腫大,隨之出現(xiàn)牌功能亢進(jìn),表現(xiàn)為外周白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少,易并發(fā)感染、出血。

注意:

①腹水是肝硬化失代償期最突出的臨床表現(xiàn)。

②食管胃底靜脈曲張是肝硬化門脈高壓最具診斷價值的臨床表現(xiàn)。

③出現(xiàn)門靜脈高壓時,首先出現(xiàn)淤血性脾腫大(8 版外科學(xué)P438 為充血性脾腫大),故脾腫大為肝硬化門脈高壓較早出現(xiàn)的體征。

4.并發(fā)癥

1)上消化道出血

其原因如下:

①食管胃底靜脈曲張破裂出血

為最常見并發(fā)癥。常表現(xiàn)為上消化道大出血,可誘發(fā)肝性腦病。門靜脈高壓是導(dǎo)致曲張靜脈出血的主要原因,誘因多見于粗糙食物、胃酸侵蝕、腹內(nèi)壓增高及劇烈咳嗽等。

②消化性潰瘍和急性出血性糜爛性胃炎

門靜脈高壓使胃黏膜靜脈回流緩慢,胃十二指腸的上皮后機(jī)制削弱,大量代謝產(chǎn)物淤滯于黏膜,屏障功能受損,蒙占膜糜爛、潰瘍甚至出血。

③門靜脈高壓性胃病

系胃黏膜下的動、靜脈交通支廣泛開放,胃黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張,廣泛滲血。發(fā)病率占肝硬化患者的50%~80% 臨床表現(xiàn)為反復(fù)或持續(xù)少量嘔血、黑便及難以糾正的貧血,少數(shù)出現(xiàn)上消化道大出血。

(2)肝性腦病

為本病最嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是最常見的死亡原因。

(3)膽石癥

肝硬化患者膽石癥發(fā)生率約為30%,其病理生理機(jī)制可能為:

①肝硬化時膽汁酸減少降低了膽紅素及膽固醇的溶解性,使兩者容易從膽汁中結(jié)晶析出,形成膽色素和膽固醇結(jié)石;

②庫普弗細(xì)胞減少,細(xì)胞免疫功能降低,容易發(fā)生膽系感染,膽道黏膜充血水腫,缺血壞死脫落,為結(jié)石提供核心;

③脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致慢性溶血,膽紅素產(chǎn)生過多,膽汁中游離膽紅素增加,與膽汁中鈣結(jié)合形成結(jié)石核心;

④雌激素滅活作用減弱增加的雌激素對縮膽囊素抵抗膽囊收縮無力、排空障礙有利于膽囊結(jié)石形成。

(4)感染

肝硬化患者免疫功能低下,常并發(fā)感染,如呼吸道、胃腸道、泌尿道感染等。

①自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)     由于腹水是細(xì)菌的良好培養(yǎng)基,肝硬化患者出現(xiàn)腹水后容易導(dǎo)致本病,致病菌多為來自腸道的革蘭陰性桿菌。起病緩慢者多表現(xiàn)為低熱、腹脹或腹水持續(xù)不減。病情進(jìn)展快者,表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛飛短期內(nèi)腹水迅速增加,全腹壓痛和腹膜刺激征,嚴(yán)重者誘發(fā)肝性腦病、出現(xiàn)中毒性休克等?;颊咄庵苎准?xì)胞及中性粒細(xì)胞比例增高。腹水外觀渾濁常規(guī)檢查提示滲出性,WBC500×106/L,或多形核白細(xì)胞〉250×106/L。腹水細(xì)菌培養(yǎng)可確診。

②膽道感染     膽囊及肝外膽管結(jié)石所致的膽道梗阻常伴發(fā)感染,患者常有腹痛、發(fā)熱、黃疸等。

③肺部、腸道及尿路感染     也較常見,致病菌仍以革蘭陰性桿菌多見。

(5)電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂

長期納攝入不足、利尿、大量放腹水、繼發(fā)性酸固酣增多均是導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂的常見原因。常表現(xiàn)為低鈉、低鉀、低氯與代謝性堿中毒,容易誘發(fā)肝性腦病。

(6)原發(fā)性肝細(xì)胞癌

肝硬化特別是病毒性肝炎肝硬化和酒精性肝硬化發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險性明顯增加。當(dāng)患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝大、血性臟水、無法解釋的發(fā)熱時要考慮此病。

(7)肝腎綜合征

患者腎臟無實(shí)質(zhì)性病變,由于嚴(yán)重門靜脈高壓,內(nèi)臟高動力循環(huán)使體循環(huán)血流量明顯減少,多種擴(kuò)血管物質(zhì)(如前列腺素、NO、股高血糖素等)不能被肝臟滅活,引起體循環(huán)血管床擴(kuò)張腎臟血流不足因此出現(xiàn)腎衰竭。

發(fā)病機(jī)制     主要是全身血流動力學(xué)改變,表現(xiàn)為內(nèi)臟血管床擴(kuò)張,心輸出量相對不足和有效血容量不足,腎素-血管緊張素,酶固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)被進(jìn)一步激活,最終導(dǎo)致腎皮質(zhì)血管強(qiáng)烈收縮、腎小球?yàn)V過率下降。其發(fā)病機(jī)理見下圖(8 版內(nèi)科學(xué)已刪除該知識點(diǎn))。


臨床表現(xiàn)     為自發(fā)性少尿或無尿、氮質(zhì)血癥(血肌自干升高)、稀釋性低納血癥、尿銷減少。

診斷標(biāo)準(zhǔn)     ①肝硬化合并腹水;

②急進(jìn)型血肌即在2 周內(nèi)升至2 倍基線值或〉226 μmmol/L,緩進(jìn)型血肌酐〉133μmmol/L;

③停用利尿劑至少2 天以上,并經(jīng)白蛋白擴(kuò)容后,血肌酶沒有改善(仍〉133μmmol/L);

④排除休克;

⑤近期未使用腎毒性藥物或擴(kuò)血管藥物;

⑥排除腎實(shí)質(zhì)疾病,如蛋白尿〉500mg/d、鏡下血尿〉50/HP、B 超發(fā)現(xiàn)腎實(shí)質(zhì)病變。

(2)肝肺綜合征

在排除原有心肺疾患后,具有基礎(chǔ)肝病、肺內(nèi)血管擴(kuò)張和動脈血氧合功能障礙。臨床上主要表現(xiàn)為肝硬化伴呼吸困難、發(fā)紹和杵狀指(趾),預(yù)后較差。慢性肝病患者具有嚴(yán)重低氧血癥(PaO2<6.7>)應(yīng)疑診。PaO2<10kpa>是診斷肝肺綜合征的必備條件。

(3)門靜脈血栓形成

如血栓緩慢形成,可無明顯癥狀。如發(fā)生門靜脈完全阻塞,可出現(xiàn)中、重度腹部脹痛或突發(fā)劇烈腹痛、脾臟迅速增大、頑固性腹水、腸壞死、消化道出血、肝性腦病等。

注意:肝硬化最常見的并發(fā)癥是上消化迸出血,最嚴(yán)重的并發(fā)癥是肝性腦病,最常見的死因是肝性腦病。

5.輔助檢查

肝硬化代償期,各項(xiàng)檢查多正常,以下為失代償期肝硬化的結(jié)果。

血常規(guī)檢查

脾亢——紅細(xì)胞↓、白細(xì)胞↓ 血小板↓

尿常規(guī)檢查

黃疸——尿膽原↑飛膽紅素↑

肝功能檢查

AST ↑、ALT ↑,1白蛋白↓、球蛋白↑、A/G 倒置、總膽紅素↑

凝血酶原時間

不同程度延長,且不能為注射VitK糾正

肝纖維化指標(biāo)

血清Ⅲ型前膠原氨基末端膚(PP)、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白均升高

腹水檢查

未合并自發(fā)性腹膜炎的肝硬化腹水為漏出液,合并自發(fā)性腹膜炎者為滲出液或中間型

肝活檢

有假小葉形成(可確診)

6.診斷與鑒別診斷

1)診斷

①有肝病史、長期大量飲酒史等;

②有肝功能減退和門靜脈高壓的臨床表現(xiàn);

③肝功能試驗(yàn)常有陽性發(fā)現(xiàn);

B 超或CT 提;示肝硬化,內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)食管胃底靜脈曲張;

⑤肝活檢見假小葉形成是診斷本病的金標(biāo)準(zhǔn)。

2)鑒別診斷

①引起腹水和腹部膨隆的疾病需與結(jié)核性腹膜炎、腹腔內(nèi)腫瘤、腎病綜合征、縮窄性心包炎、巨大卵巢囊腫等鑒別。

②肝大應(yīng)除外原發(fā)性肝癌、慢性肝炎、血吸蟲病、血液病等。

③肝硬化并發(fā)癥

a.上消化道出血應(yīng)與消化性潰瘍、糜爛出血性胃炎、胃癌等鑒別;

b.肝性腦病應(yīng)與低血糖、糖尿病酬癥酸中毒、尿毒癥等鑒別;

c.肝腎綜合征應(yīng)與慢性腎小球腎炎、急性腎小管壞死等鑒別;

d.肝肺綜合征應(yīng)與肺部感染、哮喘等鑒別。

7.治療

1)去除或減輕病因

①抗HBV 治療

復(fù)制活躍的HBV 是肝硬化進(jìn)展最重要的危險因素之一,對于HBV 肝硬化失代償無論ALT 水平如何,當(dāng)HBV DNA 陽性時~均應(yīng)給予抗HBV 治療。常用藥物有阿德福韋飛恩替卡韋、拉米夫定等。失代償期乙肝肝硬化不宜使用干擾素。

②抗HCV 治療

適用于肝功能代償期的肝硬化,采用聚乙二醇干擾素α 聯(lián)合利巴韋林或普通干擾素聯(lián)合利巴韋林等方案。失代償;如丙肝肝硬化不宜使用干擾素。

③針對其他病因進(jìn)行治療

參閱有關(guān)章節(jié)。

(2)慎用損傷肝臟的藥物

避免使用不必要、療效不明確的藥物,以減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)。

(3)維持腸內(nèi)營養(yǎng)

腸內(nèi)營養(yǎng)是機(jī)體獲得能量的最好方式。肝硬化患者常有消化不良,應(yīng)進(jìn)食易消化的食物,以碳水化合物為主,蛋白質(zhì)攝入量以患者可耐受為宜,輔以多種維生絮,可給予膜酶助消化。

(4)保護(hù)肝細(xì)胞

①微創(chuàng)方式解除膽道梗阻,可避免對肝功能的進(jìn)一步損傷。

②因?yàn)槟懼轩Z去氧膽酸可溶解細(xì)胞膜故可口服熊去氧膽酸降低肝內(nèi)鵝去氧膽酸的比例,減少其對肝細(xì)胞膜的破壞。

③其他保護(hù)肝細(xì)胞的藥物包括:多烯磷脂酷膽堿、水飛商素、還原型谷脫甘膚及甘草酸二錢等。

5)腹水的治療

限制鈉水?dāng)z入

鈉鹽攝入0.5~0.8g/dNaCl1.2~2.0g/d);入水量<1000ml>,低納血癥者<500ml>

利尿

呋塞米+螺內(nèi)酶,使體重減輕0.3~0.5kg/d(無水腫)或0.8~1.0kg/d(有水腫)

肝硬化腹水利尿劑首選蝶、內(nèi)酶,螺內(nèi)醋結(jié)構(gòu)與醛固酮相似,可競爭性結(jié)合醛固酮受體

TIPS

經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)分流術(shù)(TIPS)能有效降低門脈壓,增加腎臟血液灌注,但易誘發(fā)肝性腦病

放腹水輸?shù)鞍?/span>

適用于不具備TIPS 技術(shù)、對TIPS 禁忌的頑固性腹水

一般每放腹水100Oml 需輸注白蛋白80g。該方法易誘發(fā)肝腎綜合征、肝性腦病

自發(fā)性腹膜炎

選用肝毒性小,針對革蘭陰性桿菌兼顧革蘭陽性球菌的抗生素,如頭孢哌酮、喹諾酮類

6)食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療和預(yù)防

①一級預(yù)防適用于食管胃底靜脈曲張但尚未出血,預(yù)防措施包括對因治療;口服質(zhì)子泵抑制劑PPI)或風(fēng)受體拮抗劑;非選擇性β受體拮抗劑(如普萘洛爾、卡地洛爾);內(nèi)鏡結(jié)扎治療。

②二級預(yù)防適用于已發(fā)生過食管胃底靜脈曲張出血者,預(yù)防措施包括:TES;內(nèi)鏡下栓塞曲張靜脈的斷流術(shù);部分脾動脈栓塞為代表的限流術(shù);非選擇性β受體拮抗劑及長效生長抑素類似物調(diào)節(jié)門靜脈血流量;口服PPI H2 受體拮抗劑,減少胃酸對曲張靜脈壁的損傷。

(7)膽石癥 應(yīng)以內(nèi)科保守治療為主,尤其是肝功能C 級者,應(yīng)盡量避免手術(shù),否則死亡率很高。

(8)門靜脈血栓 形成包括抗凝、溶栓、TIPS 等治療。

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