內(nèi)科學(xué) 12.23脂肪性肝病與肝硬化 一、脂肪性肝病 脂肪性肝病是以肝細(xì)胞脂肪過度貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。不同種族、不同年齡組男女均可發(fā)病,以40~49 歲發(fā)病率最高,我國成人患病率為15%~25% 。 8 版內(nèi)科學(xué)P408,根據(jù)有無長期過量飲酒,分為非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪性肝病。 1.非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD) 非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損害所致的,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化。 (1)病因 肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥為NAFLD 的易感因素。 '兩次打擊'學(xué)說可以解釋部分NAFLD 的發(fā)病機(jī)制。 第一次打擊是肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥等伴隨的胰島素抵抗,引起肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過量沉積。 第二次打擊是指脂質(zhì)過量沉積的肝細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化,導(dǎo)致線粒體功能障礙、炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,肝星狀細(xì)胞的激活,從而產(chǎn)生肝細(xì)胞的炎癥壞死和纖維化。 (2)診斷 凡具備下列第①~⑤項(xiàng)和第⑥或第⑦項(xiàng)中的任何一項(xiàng)即可診斷為NAFLD: ①有易感因素:肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥等; ②無飲酒史或飲酒折合乙酶量男性每周<>,女性每周<70g>70g>; ③除外病毒性肝炎、藥物性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃院妥陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致脂 肪肝的特定疾病; ④除原發(fā)疾病的臨床表現(xiàn)外,可有乏力、肝區(qū)隱痛、肝脾大等癥狀及體征; ⑤血清轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)膚酶(γ-GT)或轉(zhuǎn)鐵蛋白升高; ⑥符合脂肪性肝病的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn); ⑦肝組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 B 超檢查為診斷脂肪性肝病重要而實(shí)用的手段,準(zhǔn)確率達(dá)70%~80 % 。CT 平掃提示肝臟密度普遍降低,肝/脾CT 平掃密度比值運(yùn)1 可明確脂肪性肝病的診斷。 肝穿刺活檢是確診NAFLD 的主要方法,也是判斷預(yù)后的最敏感和特異的方法。 (3)治療 ①病因治療 針對原發(fā)病和危險因素予以治療,對大多數(shù)單純性脂肪性肝病和脂肪性肝炎有效。 ②藥物治療 單純性脂肪性肝病一般無需藥物治療。 減少脂質(zhì)過氧化 對于脂肪性肝炎可選用多烯磷脂航膽堿、維生素E、還原型谷脫甘肽等。 胰島素增敏劑 如二甲雙胍、噻唑烷二酮類可用于合并2 型糖尿病的NAFLD 患者。 降脂藥物 伴有高脂血癥的NAFLD 患者,可在綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用降脂藥物。 (4)預(yù)防 ①通過健康宣教加強(qiáng)自我監(jiān)督,完善個體化的飲食和鍛煉計(jì)劃。 ②推薦NAFLD 患者每半年測量體質(zhì)量、腰圍、血壓、肝功能、血脂和血糖,每年做包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲檢查。建議根據(jù)患者實(shí)際情況篩查惡性腫瘤、代謝綜合征相關(guān)終末期糯官病變以及肝硬化等并發(fā)癥。 2.酒精性脂肪性肝病 酒精性肝?。?/span>ALD)是由于長期大量飲酒所致的慢性肝病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。我國成人酒精性肝病患病率為4%~6% 。 (1)病因 乙醇對肝臟的損害為其基本病因。增加酒精性肝病發(fā)生的危險因素有: ①飲酒量和時間 短期反復(fù)大量飲酒可發(fā)生酒精性肝炎,平均每日飲酒80g 達(dá)10 年以上可發(fā)展為酒精性肝硬化。 ②遺傳易感性 被認(rèn)為與酒精性肝病的發(fā)生密切相關(guān),但具體遺傳標(biāo)記尚未確定。 ③性別 同樣的酒精攝入量,女性比男性更易患酒精性肝病,與女性體內(nèi)乙醇脫氫酶含量低有關(guān)。 ④其他肝病 如HBV、HCV 感染可增加酒精性肝病發(fā)生的危險性加重酒精性肝損害。 ⑤繼發(fā)性營養(yǎng)不良。 (2)臨床診斷 符合下列①②③⑤項(xiàng),或①②④⑤項(xiàng)可診斷為酒精性肝病。僅符合①②⑤項(xiàng),可疑診為酒精性肝病。符合①項(xiàng)+同時有病毒性肝炎現(xiàn)癥感染者,可診斷為酒精性肝病伴病毒性肝炎。 ①飲酒史 飲酒史是診斷酒精性肝病的必備依據(jù)。我國現(xiàn)有的酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:有長期飲酒史,一般超過5 年,折合酒精量男性注40g/d,女性注20g/d;或2 周內(nèi)有大量飲酒史,折合酒精量〉80g/d 。酒精量換算公式為:酒精量(g)=飲酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8 。 ②癥狀 臨床癥狀為非特異性,可無癥狀,或有右上腹脹痛,食欲不振,乏力,體質(zhì)量減輕,黃疸等;隨著病情加重,可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痞、肝掌等表現(xiàn)。 ③實(shí)驗(yàn)室檢查 血清AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、GGT(谷氨航轉(zhuǎn)膚酶)、TBil(總膽紅素)、PT(凝血酶原時間)、MCV(平均血紅蛋白容積)、CDT(缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白)升高。其中AST/ALT〉2、GGT 升高、MCV 升高為酒精性肝病的特點(diǎn),而CDT 測定雖較特異,但臨床未常規(guī)開展。禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降,通常在4 周內(nèi)恢復(fù)正常,有助于診斷。 ④影像學(xué)檢查 肝臟B 超或CT 檢查有典型表現(xiàn),詳見后。 ⑤排除診斷 排除嗜肝病毒現(xiàn)癥感染、藥物及中毒性肝損傷、自身免疫性肝病等。 (3)影像學(xué)診斷 ①超聲顯像診斷具備以下3 項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者可診斷為彌漫性脂肪肝:a.肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng),回聲強(qiáng)于腎臟;b.肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減;c.肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。 ②CT 診斷彌漫性肝臟密度降低,肝臟與脾臟的CT 值之比≤1 。肝/脾CT 比值≤1.0,但〉0.7 者為輕度;肝/脾CT 比值≤0.7,但〉0.5 者為中度;肝/脾CT 比值≤0.5 者為重度。 (4)組織病理學(xué)診斷 酒精性肝病病理學(xué)改變主要為大泡性或大泡為主伴小泡性的混合型肝細(xì)胞脂肪變性。依據(jù)病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化,可分為:單純性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。 (5)治療 ①戒酒是治療酒精性肝病的關(guān)鍵。 ②營養(yǎng)支持:長期嗜酒者,酒精取代了食物所提供的能量,可導(dǎo)致蛋白質(zhì)和維生素攝入不足,故應(yīng)給予高熱量、高蛋白、低脂飲食,并補(bǔ)充多種維生素。 ③藥物治療:多烯磷脂酷膽堿可穩(wěn)定肝竇內(nèi)皮細(xì)胞膜和肝細(xì)胞膜,降低脂質(zhì)過氧化。美他多辛有助于改善酒精中毒。S-腺苷甲硫氨酸也有一定療效。 (6)預(yù)防 ①建議患者門診測量肝功能,每年做包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲檢查。建議根據(jù)患者實(shí)際情況篩查惡性腫瘤、代謝綜合征相關(guān)終末期器官病變以及肝硬化等并發(fā)癥。 ②囑患者出院后戒酒,加強(qiáng)營養(yǎng)支持。應(yīng)在戒酒的基礎(chǔ)上提供高蛋白、低脂肪飲食,并注意補(bǔ)充維生素B、維生素C、維生素K 及葉酸等。 二、肝硬化 肝硬化是由一種或多種原因引起的,以肝組織彌漫性纖維化、假小葉形成和再生結(jié)節(jié)為組織學(xué)特征的進(jìn)行性慢性肝病。 1.病因
記憶:肝硬化最常見病因是病毒}劍于炎(乙肝最常見)。 ABCDE 五種肝炎病毒中,頭尾(A、E)不發(fā)展為肝硬化。 2.發(fā)病機(jī)制 肝硬化發(fā)展的基本特征是肝細(xì)胞壞死、再生、肝纖維化和肝內(nèi)血管增殖、循環(huán)紊亂。 (1)肝細(xì)胞壞死 致病因素作用使肝細(xì)胞廣泛變性、壞死,肝小葉纖維支架塌陷。 (2)再生結(jié)節(jié)形成 殘存的肝細(xì)胞不沿原支架排列再生形成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀肝細(xì)胞團(tuán)。 (3)纖維間隔形成 各種細(xì)胞因子促進(jìn)纖維化的產(chǎn)生,自匯管區(qū)~匯管區(qū)或匯管區(qū)~肝小葉中央靜脈延伸擴(kuò)展形成纖維間隔。 (4)假小葉形成 匯管區(qū)和肝包膜的纖維束向肝小葉中央靜脈延伸擴(kuò)展,這些纖維間隔包繞再生結(jié)節(jié)或?qū)埩舾涡∪~重新分剖,改建為假小葉,形成典型的肝硬化組織病理改變。假小葉是肝硬化的特征性病理變化。肝纖維化發(fā)展的同時,伴有顯著的、非正常的血管增殖,使肝內(nèi)門靜脈、肝靜脈和肝動脈三個血管系之間失去正常關(guān)系,出現(xiàn)交通吻合支等,這不僅是形成門靜脈高壓的病理基礎(chǔ),而且也是加重肝細(xì)胞營養(yǎng)障礙、促進(jìn)肝硬化發(fā)展的重要機(jī)制。 3.臨床表現(xiàn) 肝硬化通常起病隱眩,病程發(fā)展緩慢,臨床上將肝硬化分為肝功能代償期和失代償期。 (1)代償期 大部分患者無癥狀或癥狀較輕,可有腹部不適、乏力、食欲減退、消化不良、腹瀉等癥狀,多呈間歇性。肝臟是否腫大取決于肝硬化的類型。脾臟因門靜脈高壓常有輕、中度腫大。肝功能正?;蜉p度異常。 注意: ①肝硬化早期一般表現(xiàn)為肝臟腫大,晚期表現(xiàn)為肝臟萎縮,肝體和、縮小。 ②肝硬化無論早期還是晚期均表現(xiàn)為脾臟腫大。 (2)失代償期 癥狀較明顯,主要有肝功能減退和門靜脈高壓兩類臨床表現(xiàn)。 ①肝功能減退 主要有以下表現(xiàn):
②門靜脈高壓 多屬肝內(nèi)型,門脈高壓常導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張出血、腹水、脾大、脾功能亢進(jìn)、肝腎綜合征、肝肺綜合征等,是推動肝功能減退的重要病理生理環(huán)節(jié),是肝硬化的主要死因之一。 腹水 是肝功能減退和門靜脈高壓的共同結(jié)果,是肝功能失代償期最突出的臨床表現(xiàn)。腹水形成的機(jī)制包括: a.門靜脈高壓,腹腔內(nèi)臟血管床靜水壓增高,組織液吸收減少而漏入腹腔,是腹水形成的決定性因素; b.有效循環(huán)血容量不足,腎血流減少,腎素~血管緊張素系統(tǒng)激活,腎小球?yàn)V過率降低,排納和排尿量減少; c.低蛋白血癥,膠體滲透壓降低,毛細(xì)血管內(nèi)液體漏入腹腔或組織間隙; d.肝臟對醒固酬和抗利尿激素滅活作用減弱,導(dǎo)致繼發(fā)性瞪固自同增多和抗利尿激素增多; e.肝淋巴量超過了淋巴循環(huán)引流的能力,肝竇內(nèi)壓升高,肝淋巴液生成增多,自肝包膜表面漏入腹腔,參與腹水形成。 門-腔側(cè)支循環(huán)開放 常見的側(cè)支循環(huán)有:
脾大脾功能亢進(jìn) 門脈高壓時,牌臟被動淤血性腫大,隨之出現(xiàn)牌功能亢進(jìn),表現(xiàn)為外周白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少,易并發(fā)感染、出血。 注意: ①腹水是肝硬化失代償期最突出的臨床表現(xiàn)。 ②食管胃底靜脈曲張是肝硬化門脈高壓最具診斷價值的臨床表現(xiàn)。 ③出現(xiàn)門靜脈高壓時,首先出現(xiàn)淤血性脾腫大(8 版外科學(xué)P438 為充血性脾腫大),故脾腫大為肝硬化門脈高壓較早出現(xiàn)的體征。 4.并發(fā)癥 (1)上消化道出血 其原因如下: ①食管胃底靜脈曲張破裂出血 為最常見并發(fā)癥。常表現(xiàn)為上消化道大出血,可誘發(fā)肝性腦病。門靜脈高壓是導(dǎo)致曲張靜脈出血的主要原因,誘因多見于粗糙食物、胃酸侵蝕、腹內(nèi)壓增高及劇烈咳嗽等。 ②消化性潰瘍和急性出血性糜爛性胃炎 門靜脈高壓使胃黏膜靜脈回流緩慢,胃十二指腸的上皮后機(jī)制削弱,大量代謝產(chǎn)物淤滯于黏膜,屏障功能受損,蒙占膜糜爛、潰瘍甚至出血。 ③門靜脈高壓性胃病 系胃黏膜下的動、靜脈交通支廣泛開放,胃黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張,廣泛滲血。發(fā)病率占肝硬化患者的50%~80% 臨床表現(xiàn)為反復(fù)或持續(xù)少量嘔血、黑便及難以糾正的貧血,少數(shù)出現(xiàn)上消化道大出血。 (2)肝性腦病 為本病最嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是最常見的死亡原因。 (3)膽石癥 肝硬化患者膽石癥發(fā)生率約為30%,其病理生理機(jī)制可能為: ①肝硬化時膽汁酸減少降低了膽紅素及膽固醇的溶解性,使兩者容易從膽汁中結(jié)晶析出,形成膽色素和膽固醇結(jié)石; ②庫普弗細(xì)胞減少,細(xì)胞免疫功能降低,容易發(fā)生膽系感染,膽道黏膜充血水腫,缺血壞死脫落,為結(jié)石提供核心; ③脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致慢性溶血,膽紅素產(chǎn)生過多,膽汁中游離膽紅素增加,與膽汁中鈣結(jié)合形成結(jié)石核心; ④雌激素滅活作用減弱增加的雌激素對縮膽囊素抵抗膽囊收縮無力、排空障礙有利于膽囊結(jié)石形成。 (4)感染 肝硬化患者免疫功能低下,常并發(fā)感染,如呼吸道、胃腸道、泌尿道感染等。 ①自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP) 由于腹水是細(xì)菌的良好培養(yǎng)基,肝硬化患者出現(xiàn)腹水后容易導(dǎo)致本病,致病菌多為來自腸道的革蘭陰性桿菌。起病緩慢者多表現(xiàn)為低熱、腹脹或腹水持續(xù)不減。病情進(jìn)展快者,表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛飛短期內(nèi)腹水迅速增加,全腹壓痛和腹膜刺激征,嚴(yán)重者誘發(fā)肝性腦病、出現(xiàn)中毒性休克等?;颊咄庵苎准?xì)胞及中性粒細(xì)胞比例增高。腹水外觀渾濁常規(guī)檢查提示滲出性,WBC〉500×106/L,或多形核白細(xì)胞〉250×106/L。腹水細(xì)菌培養(yǎng)可確診。 ②膽道感染 膽囊及肝外膽管結(jié)石所致的膽道梗阻常伴發(fā)感染,患者常有腹痛、發(fā)熱、黃疸等。 ③肺部、腸道及尿路感染 也較常見,致病菌仍以革蘭陰性桿菌多見。 (5)電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂 長期納攝入不足、利尿、大量放腹水、繼發(fā)性酸固酣增多均是導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂的常見原因。常表現(xiàn)為低鈉、低鉀、低氯與代謝性堿中毒,容易誘發(fā)肝性腦病。 (6)原發(fā)性肝細(xì)胞癌 肝硬化特別是病毒性肝炎肝硬化和酒精性肝硬化發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險性明顯增加。當(dāng)患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝大、血性臟水、無法解釋的發(fā)熱時要考慮此病。 (7)肝腎綜合征 患者腎臟無實(shí)質(zhì)性病變,由于嚴(yán)重門靜脈高壓,內(nèi)臟高動力循環(huán)使體循環(huán)血流量明顯減少,多種擴(kuò)血管物質(zhì)(如前列腺素、NO、股高血糖素等)不能被肝臟滅活,引起體循環(huán)血管床擴(kuò)張腎臟血流不足因此出現(xiàn)腎衰竭。 發(fā)病機(jī)制 主要是全身血流動力學(xué)改變,表現(xiàn)為內(nèi)臟血管床擴(kuò)張,心輸出量相對不足和有效血容量不足,腎素-血管緊張素,酶固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)被進(jìn)一步激活,最終導(dǎo)致腎皮質(zhì)血管強(qiáng)烈收縮、腎小球?yàn)V過率下降。其發(fā)病機(jī)理見下圖(8 版內(nèi)科學(xué)已刪除該知識點(diǎn))。
臨床表現(xiàn) 為自發(fā)性少尿或無尿、氮質(zhì)血癥(血肌自干升高)、稀釋性低納血癥、尿銷減少。 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①肝硬化合并腹水; ②急進(jìn)型血肌即在2 周內(nèi)升至2 倍基線值或〉226 μmmol/L,緩進(jìn)型血肌酐〉133μmmol/L; ③停用利尿劑至少2 天以上,并經(jīng)白蛋白擴(kuò)容后,血肌酶沒有改善(仍〉133μmmol/L); ④排除休克; ⑤近期未使用腎毒性藥物或擴(kuò)血管藥物; ⑥排除腎實(shí)質(zhì)疾病,如蛋白尿〉500mg/d、鏡下血尿〉50/HP、B 超發(fā)現(xiàn)腎實(shí)質(zhì)病變。 (2)肝肺綜合征 在排除原有心肺疾患后,具有基礎(chǔ)肝病、肺內(nèi)血管擴(kuò)張和動脈血氧合功能障礙。臨床上主要表現(xiàn)為肝硬化伴呼吸困難、發(fā)紹和杵狀指(趾),預(yù)后較差。慢性肝病患者具有嚴(yán)重低氧血癥(PaO2<6.7>6.7>)應(yīng)疑診。PaO2<10kpa>10kpa>是診斷肝肺綜合征的必備條件。 (3)門靜脈血栓形成 如血栓緩慢形成,可無明顯癥狀。如發(fā)生門靜脈完全阻塞,可出現(xiàn)中、重度腹部脹痛或突發(fā)劇烈腹痛、脾臟迅速增大、頑固性腹水、腸壞死、消化道出血、肝性腦病等。 注意:肝硬化最常見的并發(fā)癥是上消化迸出血,最嚴(yán)重的并發(fā)癥是肝性腦病,最常見的死因是肝性腦病。 5.輔助檢查 肝硬化代償期,各項(xiàng)檢查多正常,以下為失代償期肝硬化的結(jié)果。
6.診斷與鑒別診斷 (1)診斷 ①有肝病史、長期大量飲酒史等; ②有肝功能減退和門靜脈高壓的臨床表現(xiàn); ③肝功能試驗(yàn)常有陽性發(fā)現(xiàn); ④B 超或CT 提;示肝硬化,內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)食管胃底靜脈曲張; ⑤肝活檢見假小葉形成是診斷本病的金標(biāo)準(zhǔn)。 (2)鑒別診斷 ①引起腹水和腹部膨隆的疾病需與結(jié)核性腹膜炎、腹腔內(nèi)腫瘤、腎病綜合征、縮窄性心包炎、巨大卵巢囊腫等鑒別。 ②肝大應(yīng)除外原發(fā)性肝癌、慢性肝炎、血吸蟲病、血液病等。 ③肝硬化并發(fā)癥 a.上消化道出血應(yīng)與消化性潰瘍、糜爛出血性胃炎、胃癌等鑒別; b.肝性腦病應(yīng)與低血糖、糖尿病酬癥酸中毒、尿毒癥等鑒別; c.肝腎綜合征應(yīng)與慢性腎小球腎炎、急性腎小管壞死等鑒別; d.肝肺綜合征應(yīng)與肺部感染、哮喘等鑒別。 7.治療 (1)去除或減輕病因 ①抗HBV 治療 復(fù)制活躍的HBV 是肝硬化進(jìn)展最重要的危險因素之一,對于HBV 肝硬化失代償無論ALT 水平如何,當(dāng)HBV DNA 陽性時~均應(yīng)給予抗HBV 治療。常用藥物有阿德福韋飛恩替卡韋、拉米夫定等。失代償期乙肝肝硬化不宜使用干擾素。 ②抗HCV 治療 適用于肝功能代償期的肝硬化,采用聚乙二醇干擾素α 聯(lián)合利巴韋林或普通干擾素聯(lián)合利巴韋林等方案。失代償;如丙肝肝硬化不宜使用干擾素。 ③針對其他病因進(jìn)行治療 參閱有關(guān)章節(jié)。 (2)慎用損傷肝臟的藥物 避免使用不必要、療效不明確的藥物,以減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)。 (3)維持腸內(nèi)營養(yǎng) 腸內(nèi)營養(yǎng)是機(jī)體獲得能量的最好方式。肝硬化患者常有消化不良,應(yīng)進(jìn)食易消化的食物,以碳水化合物為主,蛋白質(zhì)攝入量以患者可耐受為宜,輔以多種維生絮,可給予膜酶助消化。 (4)保護(hù)肝細(xì)胞 ①微創(chuàng)方式解除膽道梗阻,可避免對肝功能的進(jìn)一步損傷。 ②因?yàn)槟懼轩Z去氧膽酸可溶解細(xì)胞膜故可口服熊去氧膽酸降低肝內(nèi)鵝去氧膽酸的比例,減少其對肝細(xì)胞膜的破壞。 ③其他保護(hù)肝細(xì)胞的藥物包括:多烯磷脂酷膽堿、水飛商素、還原型谷脫甘膚及甘草酸二錢等。 (5)腹水的治療
(6)食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療和預(yù)防 ①一級預(yù)防適用于食管胃底靜脈曲張但尚未出血,預(yù)防措施包括對因治療;口服質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或風(fēng)受體拮抗劑;非選擇性β受體拮抗劑(如普萘洛爾、卡地洛爾);內(nèi)鏡結(jié)扎治療。 ②二級預(yù)防適用于已發(fā)生過食管胃底靜脈曲張出血者,預(yù)防措施包括:TES;內(nèi)鏡下栓塞曲張靜脈的斷流術(shù);部分脾動脈栓塞為代表的限流術(shù);非選擇性β受體拮抗劑及長效生長抑素類似物調(diào)節(jié)門靜脈血流量;口服PPI 或H2 受體拮抗劑,減少胃酸對曲張靜脈壁的損傷。 (7)膽石癥 應(yīng)以內(nèi)科保守治療為主,尤其是肝功能C 級者,應(yīng)盡量避免手術(shù),否則死亡率很高。 (8)門靜脈血栓 形成包括抗凝、溶栓、TIPS 等治療。
一、脂肪性肝病 脂肪性肝病是以肝細(xì)胞脂肪過度貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。不同種族、不同年齡組男女均可發(fā)病,以40~49 歲發(fā)病率最高,我國成人患病率為15%~25% 。 8 版內(nèi)科學(xué)P408,根據(jù)有無長期過量飲酒,分為非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪性肝病。 1.非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD) 非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損害所致的,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化。 (1)病因 肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥為NAFLD 的易感因素。 '兩次打擊'學(xué)說可以解釋部分NAFLD 的發(fā)病機(jī)制。 第一次打擊是肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥等伴隨的胰島素抵抗,引起肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過量沉積。 第二次打擊是指脂質(zhì)過量沉積的肝細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化,導(dǎo)致線粒體功能障礙、炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,肝星狀細(xì)胞的激活,從而產(chǎn)生肝細(xì)胞的炎癥壞死和纖維化。 (2)診斷 凡具備下列第①~⑤項(xiàng)和第⑥或第⑦項(xiàng)中的任何一項(xiàng)即可診斷為NAFLD: ①有易感因素:肥胖、2 型糖尿病、高脂血癥等; ②無飲酒史或飲酒折合乙酶量男性每周<>,女性每周<70g>70g>; ③除外病毒性肝炎、藥物性肝炎、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃院妥陨砻庖咝愿尾〉瓤蓪?dǎo)致脂 肪肝的特定疾病; ④除原發(fā)疾病的臨床表現(xiàn)外,可有乏力、肝區(qū)隱痛、肝脾大等癥狀及體征; ⑤血清轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)膚酶(γ-GT)或轉(zhuǎn)鐵蛋白升高; ⑥符合脂肪性肝病的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn); ⑦肝組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 B 超檢查為診斷脂肪性肝病重要而實(shí)用的手段,準(zhǔn)確率達(dá)70%~80 % 。CT 平掃提示肝臟密度普遍降低,肝/脾CT 平掃密度比值運(yùn)1 可明確脂肪性肝病的診斷。 肝穿刺活檢是確診NAFLD 的主要方法,也是判斷預(yù)后的最敏感和特異的方法。 (3)治療 ①病因治療 針對原發(fā)病和危險因素予以治療,對大多數(shù)單純性脂肪性肝病和脂肪性肝炎有效。 ②藥物治療 單純性脂肪性肝病一般無需藥物治療。 減少脂質(zhì)過氧化 對于脂肪性肝炎可選用多烯磷脂航膽堿、維生素E、還原型谷脫甘肽等。 胰島素增敏劑 如二甲雙胍、噻唑烷二酮類可用于合并2 型糖尿病的NAFLD 患者。 降脂藥物 伴有高脂血癥的NAFLD 患者,可在綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用降脂藥物。 (4)預(yù)防 ①通過健康宣教加強(qiáng)自我監(jiān)督,完善個體化的飲食和鍛煉計(jì)劃。 ②推薦NAFLD 患者每半年測量體質(zhì)量、腰圍、血壓、肝功能、血脂和血糖,每年做包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲檢查。建議根據(jù)患者實(shí)際情況篩查惡性腫瘤、代謝綜合征相關(guān)終末期糯官病變以及肝硬化等并發(fā)癥。 2.酒精性脂肪性肝病 酒精性肝?。?/span>ALD)是由于長期大量飲酒所致的慢性肝病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。我國成人酒精性肝病患病率為4%~6% 。 (1)病因 乙醇對肝臟的損害為其基本病因。增加酒精性肝病發(fā)生的危險因素有: ①飲酒量和時間 短期反復(fù)大量飲酒可發(fā)生酒精性肝炎,平均每日飲酒80g 達(dá)10 年以上可發(fā)展為酒精性肝硬化。 ②遺傳易感性 被認(rèn)為與酒精性肝病的發(fā)生密切相關(guān),但具體遺傳標(biāo)記尚未確定。 ③性別 同樣的酒精攝入量,女性比男性更易患酒精性肝病,與女性體內(nèi)乙醇脫氫酶含量低有關(guān)。 ④其他肝病 如HBV、HCV 感染可增加酒精性肝病發(fā)生的危險性加重酒精性肝損害。 ⑤繼發(fā)性營養(yǎng)不良。 (2)臨床診斷 符合下列①②③⑤項(xiàng),或①②④⑤項(xiàng)可診斷為酒精性肝病。僅符合①②⑤項(xiàng),可疑診為酒精性肝病。符合①項(xiàng)+同時有病毒性肝炎現(xiàn)癥感染者,可診斷為酒精性肝病伴病毒性肝炎。 ①飲酒史 飲酒史是診斷酒精性肝病的必備依據(jù)。我國現(xiàn)有的酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:有長期飲酒史,一般超過5 年,折合酒精量男性注40g/d,女性注20g/d;或2 周內(nèi)有大量飲酒史,折合酒精量〉80g/d 。酒精量換算公式為:酒精量(g)=飲酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8 。 ②癥狀 臨床癥狀為非特異性,可無癥狀,或有右上腹脹痛,食欲不振,乏力,體質(zhì)量減輕,黃疸等;隨著病情加重,可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痞、肝掌等表現(xiàn)。 ③實(shí)驗(yàn)室檢查 血清AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、GGT(谷氨航轉(zhuǎn)膚酶)、TBil(總膽紅素)、PT(凝血酶原時間)、MCV(平均血紅蛋白容積)、CDT(缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白)升高。其中AST/ALT〉2、GGT 升高、MCV 升高為酒精性肝病的特點(diǎn),而CDT 測定雖較特異,但臨床未常規(guī)開展。禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降,通常在4 周內(nèi)恢復(fù)正常,有助于診斷。 ④影像學(xué)檢查 肝臟B 超或CT 檢查有典型表現(xiàn),詳見后。 ⑤排除診斷 排除嗜肝病毒現(xiàn)癥感染、藥物及中毒性肝損傷、自身免疫性肝病等。 (3)影像學(xué)診斷 ①超聲顯像診斷具備以下3 項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者可診斷為彌漫性脂肪肝:a.肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng),回聲強(qiáng)于腎臟;b.肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減;c.肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。 ②CT 診斷彌漫性肝臟密度降低,肝臟與脾臟的CT 值之比≤1 。肝/脾CT 比值≤1.0,但〉0.7 者為輕度;肝/脾CT 比值≤0.7,但〉0.5 者為中度;肝/脾CT 比值≤0.5 者為重度。 (4)組織病理學(xué)診斷 酒精性肝病病理學(xué)改變主要為大泡性或大泡為主伴小泡性的混合型肝細(xì)胞脂肪變性。依據(jù)病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化,可分為:單純性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。 (5)治療 ①戒酒是治療酒精性肝病的關(guān)鍵。 ②營養(yǎng)支持:長期嗜酒者,酒精取代了食物所提供的能量,可導(dǎo)致蛋白質(zhì)和維生素攝入不足,故應(yīng)給予高熱量、高蛋白、低脂飲食,并補(bǔ)充多種維生素。 ③藥物治療:多烯磷脂酷膽堿可穩(wěn)定肝竇內(nèi)皮細(xì)胞膜和肝細(xì)胞膜,降低脂質(zhì)過氧化。美他多辛有助于改善酒精中毒。S-腺苷甲硫氨酸也有一定療效。 (6)預(yù)防 ①建議患者門診測量肝功能,每年做包括肝臟、膽囊和脾臟在內(nèi)的上腹部超聲檢查。建議根據(jù)患者實(shí)際情況篩查惡性腫瘤、代謝綜合征相關(guān)終末期器官病變以及肝硬化等并發(fā)癥。 ②囑患者出院后戒酒,加強(qiáng)營養(yǎng)支持。應(yīng)在戒酒的基礎(chǔ)上提供高蛋白、低脂肪飲食,并注意補(bǔ)充維生素B、維生素C、維生素K 及葉酸等。 二、肝硬化 肝硬化是由一種或多種原因引起的,以肝組織彌漫性纖維化、假小葉形成和再生結(jié)節(jié)為組織學(xué)特征的進(jìn)行性慢性肝病。 1.病因
記憶:肝硬化最常見病因是病毒}劍于炎(乙肝最常見)。 ABCDE 五種肝炎病毒中,頭尾(A、E)不發(fā)展為肝硬化。 2.發(fā)病機(jī)制 肝硬化發(fā)展的基本特征是肝細(xì)胞壞死、再生、肝纖維化和肝內(nèi)血管增殖、循環(huán)紊亂。 (1)肝細(xì)胞壞死 致病因素作用使肝細(xì)胞廣泛變性、壞死,肝小葉纖維支架塌陷。 (2)再生結(jié)節(jié)形成 殘存的肝細(xì)胞不沿原支架排列再生形成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀肝細(xì)胞團(tuán)。 (3)纖維間隔形成 各種細(xì)胞因子促進(jìn)纖維化的產(chǎn)生,自匯管區(qū)~匯管區(qū)或匯管區(qū)~肝小葉中央靜脈延伸擴(kuò)展形成纖維間隔。 (4)假小葉形成 匯管區(qū)和肝包膜的纖維束向肝小葉中央靜脈延伸擴(kuò)展,這些纖維間隔包繞再生結(jié)節(jié)或?qū)埩舾涡∪~重新分剖,改建為假小葉,形成典型的肝硬化組織病理改變。假小葉是肝硬化的特征性病理變化。肝纖維化發(fā)展的同時,伴有顯著的、非正常的血管增殖,使肝內(nèi)門靜脈、肝靜脈和肝動脈三個血管系之間失去正常關(guān)系,出現(xiàn)交通吻合支等,這不僅是形成門靜脈高壓的病理基礎(chǔ),而且也是加重肝細(xì)胞營養(yǎng)障礙、促進(jìn)肝硬化發(fā)展的重要機(jī)制。 3.臨床表現(xiàn) 肝硬化通常起病隱眩,病程發(fā)展緩慢,臨床上將肝硬化分為肝功能代償期和失代償期。 (1)代償期 大部分患者無癥狀或癥狀較輕,可有腹部不適、乏力、食欲減退、消化不良、腹瀉等癥狀,多呈間歇性。肝臟是否腫大取決于肝硬化的類型。脾臟因門靜脈高壓常有輕、中度腫大。肝功能正?;蜉p度異常。 注意: ①肝硬化早期一般表現(xiàn)為肝臟腫大,晚期表現(xiàn)為肝臟萎縮,肝體和、縮小。 ②肝硬化無論早期還是晚期均表現(xiàn)為脾臟腫大。 (2)失代償期 癥狀較明顯,主要有肝功能減退和門靜脈高壓兩類臨床表現(xiàn)。 ①肝功能減退 主要有以下表現(xiàn):
②門靜脈高壓 多屬肝內(nèi)型,門脈高壓常導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張出血、腹水、脾大、脾功能亢進(jìn)、肝腎綜合征、肝肺綜合征等,是推動肝功能減退的重要病理生理環(huán)節(jié),是肝硬化的主要死因之一。 腹水 是肝功能減退和門靜脈高壓的共同結(jié)果,是肝功能失代償期最突出的臨床表現(xiàn)。腹水形成的機(jī)制包括: a.門靜脈高壓,腹腔內(nèi)臟血管床靜水壓增高,組織液吸收減少而漏入腹腔,是腹水形成的決定性因素; b.有效循環(huán)血容量不足,腎血流減少,腎素~血管緊張素系統(tǒng)激活,腎小球?yàn)V過率降低,排納和排尿量減少; c.低蛋白血癥,膠體滲透壓降低,毛細(xì)血管內(nèi)液體漏入腹腔或組織間隙; d.肝臟對醒固酬和抗利尿激素滅活作用減弱,導(dǎo)致繼發(fā)性瞪固自同增多和抗利尿激素增多; e.肝淋巴量超過了淋巴循環(huán)引流的能力,肝竇內(nèi)壓升高,肝淋巴液生成增多,自肝包膜表面漏入腹腔,參與腹水形成。 門-腔側(cè)支循環(huán)開放 常見的側(cè)支循環(huán)有:
脾大脾功能亢進(jìn) 門脈高壓時,牌臟被動淤血性腫大,隨之出現(xiàn)牌功能亢進(jìn),表現(xiàn)為外周白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少,易并發(fā)感染、出血。 注意: ①腹水是肝硬化失代償期最突出的臨床表現(xiàn)。 ②食管胃底靜脈曲張是肝硬化門脈高壓最具診斷價值的臨床表現(xiàn)。 ③出現(xiàn)門靜脈高壓時,首先出現(xiàn)淤血性脾腫大(8 版外科學(xué)P438 為充血性脾腫大),故脾腫大為肝硬化門脈高壓較早出現(xiàn)的體征。 4.并發(fā)癥 (1)上消化道出血 其原因如下: ①食管胃底靜脈曲張破裂出血 為最常見并發(fā)癥。常表現(xiàn)為上消化道大出血,可誘發(fā)肝性腦病。門靜脈高壓是導(dǎo)致曲張靜脈出血的主要原因,誘因多見于粗糙食物、胃酸侵蝕、腹內(nèi)壓增高及劇烈咳嗽等。 ②消化性潰瘍和急性出血性糜爛性胃炎 門靜脈高壓使胃黏膜靜脈回流緩慢,胃十二指腸的上皮后機(jī)制削弱,大量代謝產(chǎn)物淤滯于黏膜,屏障功能受損,蒙占膜糜爛、潰瘍甚至出血。 ③門靜脈高壓性胃病 系胃黏膜下的動、靜脈交通支廣泛開放,胃黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張,廣泛滲血。發(fā)病率占肝硬化患者的50%~80% 臨床表現(xiàn)為反復(fù)或持續(xù)少量嘔血、黑便及難以糾正的貧血,少數(shù)出現(xiàn)上消化道大出血。 (2)肝性腦病 為本病最嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是最常見的死亡原因。 (3)膽石癥 肝硬化患者膽石癥發(fā)生率約為30%,其病理生理機(jī)制可能為: ①肝硬化時膽汁酸減少降低了膽紅素及膽固醇的溶解性,使兩者容易從膽汁中結(jié)晶析出,形成膽色素和膽固醇結(jié)石; ②庫普弗細(xì)胞減少,細(xì)胞免疫功能降低,容易發(fā)生膽系感染,膽道黏膜充血水腫,缺血壞死脫落,為結(jié)石提供核心; ③脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致慢性溶血,膽紅素產(chǎn)生過多,膽汁中游離膽紅素增加,與膽汁中鈣結(jié)合形成結(jié)石核心; ④雌激素滅活作用減弱增加的雌激素對縮膽囊素抵抗膽囊收縮無力、排空障礙有利于膽囊結(jié)石形成。 (4)感染 肝硬化患者免疫功能低下,常并發(fā)感染,如呼吸道、胃腸道、泌尿道感染等。 ①自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP) 由于腹水是細(xì)菌的良好培養(yǎng)基,肝硬化患者出現(xiàn)腹水后容易導(dǎo)致本病,致病菌多為來自腸道的革蘭陰性桿菌。起病緩慢者多表現(xiàn)為低熱、腹脹或腹水持續(xù)不減。病情進(jìn)展快者,表現(xiàn)為發(fā)熱、腹痛飛短期內(nèi)腹水迅速增加,全腹壓痛和腹膜刺激征,嚴(yán)重者誘發(fā)肝性腦病、出現(xiàn)中毒性休克等?;颊咄庵苎准?xì)胞及中性粒細(xì)胞比例增高。腹水外觀渾濁常規(guī)檢查提示滲出性,WBC〉500×106/L,或多形核白細(xì)胞〉250×106/L。腹水細(xì)菌培養(yǎng)可確診。 ②膽道感染 膽囊及肝外膽管結(jié)石所致的膽道梗阻常伴發(fā)感染,患者常有腹痛、發(fā)熱、黃疸等。 ③肺部、腸道及尿路感染 也較常見,致病菌仍以革蘭陰性桿菌多見。 (5)電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂 長期納攝入不足、利尿、大量放腹水、繼發(fā)性酸固酣增多均是導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂的常見原因。常表現(xiàn)為低鈉、低鉀、低氯與代謝性堿中毒,容易誘發(fā)肝性腦病。 (6)原發(fā)性肝細(xì)胞癌 肝硬化特別是病毒性肝炎肝硬化和酒精性肝硬化發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險性明顯增加。當(dāng)患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝大、血性臟水、無法解釋的發(fā)熱時要考慮此病。 (7)肝腎綜合征 患者腎臟無實(shí)質(zhì)性病變,由于嚴(yán)重門靜脈高壓,內(nèi)臟高動力循環(huán)使體循環(huán)血流量明顯減少,多種擴(kuò)血管物質(zhì)(如前列腺素、NO、股高血糖素等)不能被肝臟滅活,引起體循環(huán)血管床擴(kuò)張腎臟血流不足因此出現(xiàn)腎衰竭。 發(fā)病機(jī)制 主要是全身血流動力學(xué)改變,表現(xiàn)為內(nèi)臟血管床擴(kuò)張,心輸出量相對不足和有效血容量不足,腎素-血管緊張素,酶固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)被進(jìn)一步激活,最終導(dǎo)致腎皮質(zhì)血管強(qiáng)烈收縮、腎小球?yàn)V過率下降。其發(fā)病機(jī)理見下圖(8 版內(nèi)科學(xué)已刪除該知識點(diǎn))。
臨床表現(xiàn) 為自發(fā)性少尿或無尿、氮質(zhì)血癥(血肌自干升高)、稀釋性低納血癥、尿銷減少。 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①肝硬化合并腹水; ②急進(jìn)型血肌即在2 周內(nèi)升至2 倍基線值或〉226 μmmol/L,緩進(jìn)型血肌酐〉133μmmol/L; ③停用利尿劑至少2 天以上,并經(jīng)白蛋白擴(kuò)容后,血肌酶沒有改善(仍〉133μmmol/L); ④排除休克; ⑤近期未使用腎毒性藥物或擴(kuò)血管藥物; ⑥排除腎實(shí)質(zhì)疾病,如蛋白尿〉500mg/d、鏡下血尿〉50/HP、B 超發(fā)現(xiàn)腎實(shí)質(zhì)病變。 (2)肝肺綜合征 在排除原有心肺疾患后,具有基礎(chǔ)肝病、肺內(nèi)血管擴(kuò)張和動脈血氧合功能障礙。臨床上主要表現(xiàn)為肝硬化伴呼吸困難、發(fā)紹和杵狀指(趾),預(yù)后較差。慢性肝病患者具有嚴(yán)重低氧血癥(PaO2<6.7>6.7>)應(yīng)疑診。PaO2<10kpa>10kpa>是診斷肝肺綜合征的必備條件。 (3)門靜脈血栓形成 如血栓緩慢形成,可無明顯癥狀。如發(fā)生門靜脈完全阻塞,可出現(xiàn)中、重度腹部脹痛或突發(fā)劇烈腹痛、脾臟迅速增大、頑固性腹水、腸壞死、消化道出血、肝性腦病等。 注意:肝硬化最常見的并發(fā)癥是上消化迸出血,最嚴(yán)重的并發(fā)癥是肝性腦病,最常見的死因是肝性腦病。 5.輔助檢查 肝硬化代償期,各項(xiàng)檢查多正常,以下為失代償期肝硬化的結(jié)果。
6.診斷與鑒別診斷 (1)診斷 ①有肝病史、長期大量飲酒史等; ②有肝功能減退和門靜脈高壓的臨床表現(xiàn); ③肝功能試驗(yàn)常有陽性發(fā)現(xiàn); ④B 超或CT 提;示肝硬化,內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)食管胃底靜脈曲張; ⑤肝活檢見假小葉形成是診斷本病的金標(biāo)準(zhǔn)。 (2)鑒別診斷 ①引起腹水和腹部膨隆的疾病需與結(jié)核性腹膜炎、腹腔內(nèi)腫瘤、腎病綜合征、縮窄性心包炎、巨大卵巢囊腫等鑒別。 ②肝大應(yīng)除外原發(fā)性肝癌、慢性肝炎、血吸蟲病、血液病等。 ③肝硬化并發(fā)癥 a.上消化道出血應(yīng)與消化性潰瘍、糜爛出血性胃炎、胃癌等鑒別; b.肝性腦病應(yīng)與低血糖、糖尿病酬癥酸中毒、尿毒癥等鑒別; c.肝腎綜合征應(yīng)與慢性腎小球腎炎、急性腎小管壞死等鑒別; d.肝肺綜合征應(yīng)與肺部感染、哮喘等鑒別。 7.治療 (1)去除或減輕病因 ①抗HBV 治療 復(fù)制活躍的HBV 是肝硬化進(jìn)展最重要的危險因素之一,對于HBV 肝硬化失代償無論ALT 水平如何,當(dāng)HBV DNA 陽性時~均應(yīng)給予抗HBV 治療。常用藥物有阿德福韋飛恩替卡韋、拉米夫定等。失代償期乙肝肝硬化不宜使用干擾素。 ②抗HCV 治療 適用于肝功能代償期的肝硬化,采用聚乙二醇干擾素α 聯(lián)合利巴韋林或普通干擾素聯(lián)合利巴韋林等方案。失代償;如丙肝肝硬化不宜使用干擾素。 ③針對其他病因進(jìn)行治療 參閱有關(guān)章節(jié)。 (2)慎用損傷肝臟的藥物 避免使用不必要、療效不明確的藥物,以減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)。 (3)維持腸內(nèi)營養(yǎng) 腸內(nèi)營養(yǎng)是機(jī)體獲得能量的最好方式。肝硬化患者常有消化不良,應(yīng)進(jìn)食易消化的食物,以碳水化合物為主,蛋白質(zhì)攝入量以患者可耐受為宜,輔以多種維生絮,可給予膜酶助消化。 (4)保護(hù)肝細(xì)胞 ①微創(chuàng)方式解除膽道梗阻,可避免對肝功能的進(jìn)一步損傷。 ②因?yàn)槟懼轩Z去氧膽酸可溶解細(xì)胞膜故可口服熊去氧膽酸降低肝內(nèi)鵝去氧膽酸的比例,減少其對肝細(xì)胞膜的破壞。 ③其他保護(hù)肝細(xì)胞的藥物包括:多烯磷脂酷膽堿、水飛商素、還原型谷脫甘膚及甘草酸二錢等。 (5)腹水的治療
(6)食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療和預(yù)防 ①一級預(yù)防適用于食管胃底靜脈曲張但尚未出血,預(yù)防措施包括對因治療;口服質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或風(fēng)受體拮抗劑;非選擇性β受體拮抗劑(如普萘洛爾、卡地洛爾);內(nèi)鏡結(jié)扎治療。 ②二級預(yù)防適用于已發(fā)生過食管胃底靜脈曲張出血者,預(yù)防措施包括:TES;內(nèi)鏡下栓塞曲張靜脈的斷流術(shù);部分脾動脈栓塞為代表的限流術(shù);非選擇性β受體拮抗劑及長效生長抑素類似物調(diào)節(jié)門靜脈血流量;口服PPI 或H2 受體拮抗劑,減少胃酸對曲張靜脈壁的損傷。 (7)膽石癥 應(yīng)以內(nèi)科保守治療為主,尤其是肝功能C 級者,應(yīng)盡量避免手術(shù),否則死亡率很高。 (8)門靜脈血栓 形成包括抗凝、溶栓、TIPS 等治療。
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