【1】J Immunol：肺部氣道細(xì)胞或能促進(jìn)肝癌細(xì)胞向肺部擴(kuò)散

doi：10.4049/jimmunol.1700544

肝細(xì)胞癌(HCC)是一種最常見的肝癌，其也是全球引發(fā)癌癥患者死亡的第三大原因，盡管肝細(xì)胞癌患者能從多種診斷和療法中獲益，但其平均壽命仍僅有16.2個(gè)月，而癌細(xì)胞擴(kuò)散到肺部的患者的生存期僅有不到6個(gè)月時(shí)間。當(dāng)腫瘤細(xì)胞從肝臟進(jìn)入到血液中就預(yù)示著癌癥肺轉(zhuǎn)移開始了，這個(gè)過程涉及了一系列腫瘤和宿主之間的細(xì)胞反應(yīng)，但目前研究人員并不確定其中所涉及的具體分子機(jī)制。

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志the Journal of Immunology上的研究報(bào)告中，來自日本金澤大學(xué)的科學(xué)家們通過研究詳細(xì)調(diào)查了肺部中兩種不同類型的白細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）及和癌癥轉(zhuǎn)移小鼠模型炎癥相關(guān)的多種分子在肺部中所扮演的關(guān)鍵角色，相關(guān)研究或?yàn)楹笃陂_發(fā)有效抑制癌癥的新型療法提供了新的思路和希望。

通過將小鼠的肝細(xì)胞癌細(xì)胞系注射到小鼠靜脈中就能制造出用作研究的動(dòng)物模型，從而也能促進(jìn)小型轉(zhuǎn)移性肺部結(jié)節(jié)的生長，其生長模式能夠模擬人類肝細(xì)胞癌的肺部轉(zhuǎn)移過程，通過監(jiān)測癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，研究人員在小鼠肺部中檢測到了兩種類型的巨噬細(xì)胞，即間質(zhì)巨噬細(xì)胞（IMs）和肺泡巨噬細(xì)胞（AMs）。

【2】eLife：淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞或能有效促進(jìn)黑色素瘤擴(kuò)散

doi：10.7554/eLife.32490

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志eLife上的研究報(bào)告中，來自芬蘭赫爾辛基大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞（lymphatic endothelial cells，LEC）或會(huì)促進(jìn)黑色素瘤擴(kuò)散。

盡管很多類型癌癥患者的死亡率都在不斷下降，然而有些癌癥患者的死亡率正在趨于穩(wěn)定而且還存在上升的趨勢；而黑色素瘤就是其中一種，由于這種癌癥在晚期常常會(huì)擴(kuò)散到患者機(jī)體其它部位，所以黑色素瘤患者的死亡率居高不下，黑色素瘤通常被認(rèn)為具有一定的轉(zhuǎn)移性，即近戰(zhàn)位IV階段的黑色素瘤，當(dāng)進(jìn)展到這一階段，癌細(xì)胞就會(huì)通過淋巴結(jié)擴(kuò)散到機(jī)體遠(yuǎn)端，而受影響最大的就是肝臟、肺臟、骨頭和大腦等。

通常情況下，當(dāng)原發(fā)性黑色素瘤滲入到皮膚的真皮層之前，即其達(dá)到淋巴組織和血管中之前，這些癌細(xì)胞會(huì)在皮膚的最上層不斷生長和擴(kuò)散，而淋巴浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常常與黑色素瘤患者臨床預(yù)后較差直接相關(guān)。為了能夠直接對黑色素瘤的轉(zhuǎn)移機(jī)制進(jìn)行研究，研究人員就希望通過一些難以琢磨的機(jī)制來直接調(diào)節(jié)黑色素瘤的轉(zhuǎn)移過程。

【3】Cell Metabol：不光依賴于血管發(fā)生 癌細(xì)胞還能利用脂質(zhì)分子進(jìn)行生長擴(kuò)散

doi：10.1016/j.cmet.2018.05.005

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報(bào)告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血液供應(yīng)不足時(shí)，癌細(xì)胞就能使用脂質(zhì)分子作為燃料而并非血糖，這一機(jī)制或能幫助解釋為何腫瘤通常會(huì)對抑制血管生成的癌癥藥物產(chǎn)生耐藥性。

腫瘤的生長和擴(kuò)散依賴于血管發(fā)生，而血管發(fā)生即新血管生成的一種過程，其能夠?yàn)榘┘?xì)胞供給營養(yǎng)物質(zhì)和激素，包括葡萄糖等；利用抗血管生成的藥物就能夠減少腫瘤中血管的數(shù)量以及供給癌細(xì)胞的葡萄糖供應(yīng)水平，如今研究人員開發(fā)出了多種類似的藥物來治療多種類型的癌癥患者，然而抗血管生成藥物在癌癥患者中的臨床效益普遍較低，而且癌癥通常會(huì)對療法產(chǎn)生一定的耐藥性，尤其是一些接近脂肪組織生長的癌癥類型，比如乳腺癌、胰腺癌、肝癌和前列腺癌等。

本文中研究人員通過聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞躲避抗血管生成療法而且產(chǎn)生耐受性的一種新型分子機(jī)制；腫瘤血管的減少會(huì)導(dǎo)致腫瘤組織缺氧；這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，缺氧狀況或許能扮演一種“扳機(jī)”來告訴腫瘤組織內(nèi)部或周圍的脂肪細(xì)胞分解儲(chǔ)存的過量脂質(zhì)能量分子，當(dāng)血液供給水平降低時(shí)，這些脂質(zhì)能量分子就能用于癌癥組織的生長和擴(kuò)散。

【4】Nature：飲食可能影響致命性乳腺癌擴(kuò)散

doi：10.1038/nature25465

根據(jù)一項(xiàng)新的多中心研究，食物中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的一種蛋白構(gòu)成單元（building block， 編者注：指的是氨基酸）可能是阻止一種經(jīng)常是致命性的乳腺癌擴(kuò)散的關(guān)鍵。相關(guān)研究結(jié)果于2018年2月7日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Asparagine bioavailability governs metastasis in a model of breast cancer”。

研究人員發(fā)現(xiàn)通過限制患有三陰性乳腺癌的實(shí)驗(yàn)小鼠中的一種被稱作天冬酰胺的氨基酸，他們能夠顯著地降低這種癌癥擴(kuò)散到體內(nèi)遠(yuǎn)處部位的能力。他們通過飲食限制來控這些小鼠的天冬酰胺攝入。

富含天冬酰胺的食物包括乳制品、乳清、牛肉、家禽肉、雞蛋、魚、海鮮、蘆筍、土豆、豆類、堅(jiān)果、種子、大豆和全谷物。天冬酰胺含量低的食物包括大多數(shù)水果和蔬菜。

希達(dá)-西奈醫(yī)學(xué)中心（Cedars-Sinai Medical Center）生物信息學(xué)與功能基因組學(xué)研究中心副主任Simon Knott博士說，“我們的研究充實(shí)了不斷增加的證據(jù)，這些證據(jù)表明飲食能夠影響疾病的進(jìn)程。”

【5】Sci Rep：突破！新型3D系統(tǒng)有望徹底阻斷癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散！

doi：10.1038/s41598-017-16458-3

每天人體中都會(huì)產(chǎn)生大約1000億個(gè)新細(xì)胞，這些細(xì)胞能與數(shù)萬億個(gè)老細(xì)胞相結(jié)合來形成我們賴以生存的組織和器官；有時(shí)候當(dāng)細(xì)胞產(chǎn)生時(shí)，其DNA所發(fā)生的突變就會(huì)將細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為缺陷狀態(tài)，并對機(jī)體造成潛在的健康威脅，通常情況下，當(dāng)細(xì)胞識(shí)別到自身的缺陷時(shí)就會(huì)快速終結(jié)自己的生命。但有時(shí)候這些突變的細(xì)胞并不會(huì)自我了結(jié)，相反其會(huì)不斷復(fù)制，從而形成能夠快速轉(zhuǎn)移的腫瘤組織，如今來自卡內(nèi)基梅隆大學(xué)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種面向病人的模型，同時(shí)研究人員有望利用該模型來理解癌細(xì)胞的擴(kuò)散機(jī)制，并有效阻斷癌癥擴(kuò)散和形成，相關(guān)研究刊登于國際雜志Scientific Reports上。

據(jù)研究者Philip LeDuc介紹，這項(xiàng)研究之所以能夠開展，是因?yàn)樵絹碓蕉嗟目茖W(xué)家都非常感興趣研究自然科學(xué)和癌癥之間的關(guān)聯(lián)，腫瘤實(shí)際上就是“一大塊物體”，那么利用生物化學(xué)和物理學(xué)手段就能影響癌細(xì)胞和腫瘤，當(dāng)研究人員考慮到上述兩個(gè)話題之間的關(guān)聯(lián)時(shí)，他們就開始將目光轉(zhuǎn)移到了對癌細(xì)胞的分析和轉(zhuǎn)移上了，隨后他們開發(fā)出了一種更加準(zhǔn)確且相關(guān)的方法來研究癌細(xì)胞。

【6】Oncotarget：小分子阻斷癌癥擴(kuò)散的大作用

新聞閱讀：Small molecule plays a big role in reducing cancer's spread

最近，研究者們發(fā)現(xiàn)一類調(diào)控基因表達(dá)的小分子或許對于保護(hù)機(jī)體避免癌癥的發(fā)生具有關(guān)鍵的作用。

作者在人源肺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)低劑量的microRNA，miR-125a-5p，伴隨著高水平的蛋白質(zhì)TIMP-1的表達(dá)，而后者在晚期肺癌患者中十分常見。

相反地，當(dāng)研究者們下調(diào)了這些癌細(xì)胞中TIMP-1分子的表達(dá)，腫瘤細(xì)胞增殖的速率明顯下井，而細(xì)胞死亡的幾率則明顯上升。該文章的作者，來自佐治亞醫(yī)學(xué)院的癌癥生物學(xué)家Mumtaz V. Rojiani博士說道。

雖然人為提升microRNA的表達(dá)量比較困難，但這一發(fā)現(xiàn)為癌癥的治療提供了新的靶點(diǎn)。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Oncotarget》雜志上。

【7】Sci Transl Med：突破性成果！幫助癌癥擴(kuò)散的血管或能增強(qiáng)免疫療法的治療效率

doi：10.1126/scitranslmed.aal4712

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來自芝加哥大學(xué)、洛桑大學(xué)及瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，通常被認(rèn)為能夠促進(jìn)癌細(xì)胞從原發(fā)性位點(diǎn)擴(kuò)散到其它位點(diǎn)的淋巴管或許有其另外一面特征。淋巴管能夠擴(kuò)張到腫瘤周圍或腫瘤內(nèi)部，這一過程稱之為淋巴管生成（lymphangiogenesis），該過程的發(fā)生常常和癌癥擴(kuò)散到新的位點(diǎn)之間存在一定關(guān)聯(lián)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在接受檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者機(jī)體中，淋巴管的生成會(huì)明顯增強(qiáng)癌癥免疫療法的效果，一些諸如易普利姆瑪（Ipilimumab）和納武單抗（Nivolumab，Opdivo）的檢查點(diǎn)抑制劑藥物能夠幫助激活機(jī)體抵御腫瘤的免疫反應(yīng)；研究者指出，淋巴管生成還能夠增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的主要抗癌工具—T細(xì)胞，從而促進(jìn)T細(xì)胞浸潤到腫瘤中殺滅癌細(xì)胞。

研究者認(rèn)為，在癌癥患者開始治療之前進(jìn)行簡單的血液檢測或許就能夠幫助臨床醫(yī)生有效預(yù)測哪些患者會(huì)因癌癥免疫療法而獲益，至少是黑色素瘤患者；目前僅有一小部分患者會(huì)因免疫療法而獲益，研究人員希望能夠開發(fā)出新型的策略使得癌癥免疫療法更加有效地對癌癥患者進(jìn)行治療。

【8】NEJM：重大突破！新療法可阻止黑色素瘤擴(kuò)散！

doi：10.1056/NEJMoa1708539 doi：10.1056/NEJMoa1709030

研究者說，一個(gè)新的療法可阻止世界上最致命的皮膚癌--黑色素瘤向其它器官的擴(kuò)散。

澳大利亞悉尼黑色素瘤研究所進(jìn)行的兩項(xiàng)國際藥物試驗(yàn)結(jié)果證明，在已接受手術(shù)切除了腫瘤的三期患者中，疾病的擴(kuò)散得到了成功阻止。

'這些臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，我們可以終止疾病，有效預(yù)防其擴(kuò)散并挽救生命。' 該研究所的醫(yī)療總監(jiān)Georgina Long在New England Journal of Medicine上發(fā)表的研究中說。

'我們的最終目標(biāo)是使黑色素瘤成為一個(gè)慢性病而不是一個(gè)絕癥，現(xiàn)在我們離這個(gè)目標(biāo)已經(jīng)很接近了。'

世界衛(wèi)生組織表示，每三個(gè)被診斷為癌癥的患者中就有一個(gè)是皮膚癌，而澳大利亞的黑色素瘤的發(fā)病率是全世界最高的國家之一。平均每5小時(shí)就有一個(gè)澳大利亞人因此死亡。

90%的患者可通過手術(shù)切除原發(fā)性腫瘤而治愈，而在另外10%中擴(kuò)散了是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)得太晚了。

【9】Cancer Cell：重大發(fā)現(xiàn)！科學(xué)家鑒別出能促進(jìn)成神經(jīng)細(xì)胞瘤惡性擴(kuò)散的關(guān)鍵基因！

doi：10.1016/j.ccell.2017.08.002

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報(bào)告中，來自梅奧診所的研究人員通過研究首次闡明了成神經(jīng)細(xì)胞瘤擴(kuò)散的分子機(jī)制，同時(shí)他們還揭示了促進(jìn)成神經(jīng)細(xì)胞瘤惡性擴(kuò)散的兩個(gè)基因之間的關(guān)聯(lián)。

成神經(jīng)細(xì)胞瘤是一種神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，其常常會(huì)影響5歲及以下兒童的健康，在年長的兒童中很少發(fā)生；這種癌癥往往會(huì)從機(jī)體多個(gè)區(qū)域的未成熟的神經(jīng)細(xì)胞開始發(fā)生，但在腎上腺和其周圍卻最為常見，腎上腺和神經(jīng)細(xì)胞有著類似的起源，而且位于腎臟上面；與其它癌癥類似，成神經(jīng)細(xì)胞瘤的特性和遺傳改變直接相關(guān)。

研究者Shizhen Zhu指出，LMO1基因表達(dá)水平的增加和惡性高風(fēng)險(xiǎn)的成神經(jīng)細(xì)胞瘤直接相關(guān)；利用斑馬魚進(jìn)行遺傳學(xué)分析，我們首次發(fā)現(xiàn)LMO1基因能夠同MYCN基因協(xié)作加速腫瘤開端并且增加腫瘤的滲透性。研究人員在實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)出了兩類斑馬魚模型使其能夠高水平表達(dá)LMO1和MYCN基因。

【10】Cell：研究揭秘導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散的根本原因

在一項(xiàng)研究中，可以解釋為什么一些乳腺癌比其他乳腺癌更具侵略性，研究人員說，他們現(xiàn)在了解癌細(xì)胞如何強(qiáng)制正常細(xì)胞像病毒一樣起作用，使腫瘤生長，抵抗治療和傳播。在癌癥患者的血液中檢測到病毒模擬物，特別是在稱為三陰性乳腺癌的攻擊型的情況下。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員說，打破這個(gè)過程的工作原理打開了針對這種治療機(jī)制的可能性。他們今天在Cell發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。

除癌細(xì)胞外，人類腫瘤還含有正常細(xì)胞如成纖維細(xì)胞和各種免疫細(xì)胞。癌細(xì)胞俘虜這些細(xì)胞，以幫助腫瘤生長和傳播，并在被攻擊時(shí)生存。成纖維細(xì)胞使這些腫瘤顯示高水平的干擾素刺激基因（ISGs），它們是通常抵抗病毒的基因。 ISG在腫瘤中出現(xiàn)的事實(shí)表明，腫瘤內(nèi)的某些物質(zhì)正在模仿病毒。

該研究的資深作者Andy J. Minn博士，賓夕法尼亞州放射腫瘤學(xué)副教授博士說：“難點(diǎn)在于大多數(shù)情況下，這些腫瘤沒有病毒感染。 “我們一直在研究這個(gè)問題多年，這是一個(gè)難題，我們有動(dòng)力去解決，因?yàn)榘┌Y與這種抗病毒信號可能是特別具有侵襲性的。（生物谷Bioon.com）