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一年一度備受矚目的2018 ASCO于6月1-5日在芝加哥舉辦。在今年的ASCO大會上，肺癌免疫治療領(lǐng)域有多項重磅研究發(fā)布。其中Atezolizumab用于晚期非鱗和鱗狀NSCLC一線治療的IMpower150和IMpower131研究均在本次ASCO進行報道，這些研究結(jié)果將改變晚期NSCLC一線治療模式?！灸[瘤資訊】特邀廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授進行現(xiàn)場解讀。  腫瘤學(xué)教授，博士生導(dǎo)師 IASLC杰出科學(xué)獎獲得者 IMpower150和IMpower131研究的異同和研究啟示 吳一龍教授：IMpower150和IMpower131研究是由羅氏公司推出的兩個非常有意思的臨床研究。兩個研究既有共性也有區(qū)別：首先，IMpower150和IMpower131研究都是針對一線治療，旨在探索共同的目的——即NSCLC如何進行更好的一線治療。兩個研究亦各自特色，IMpower150研究針對非鱗NSCLC患者，而IMpower131研究針對肺鱗癌患者。實際上，兩個研究是Atezolizumab在NSCLC一線治療的探索，研究人群包括鱗癌和非鱗癌患者。 兩個研究的結(jié)果將會告訴我們，未來NSCLC一線該如何治療。IMpower150研究在去年的ESMO IO和今年的AACR上均進行過報道，在今年的ASCO會議上再次更新結(jié)果，Atezolizumab聯(lián)合治療組的mOS達到19個月，相比對照組的14個月，整整延長了近6個月。IMpower131研究針對的是肺鱗癌患者，目前尚未報道OS結(jié)果，但可以看到12個月的PFS率幾乎翻倍，PFS HR為0.715，即降低了接近30%的疾病進展或死亡風(fēng)險。這兩個研究結(jié)果的告訴我們，未來NSCLC的一線治療可以考慮Atezolizumab聯(lián)合化療。此外，在非鱗NSCLC患者中，還需要考慮抗血管生成治療，即聯(lián)合貝伐珠單抗，這是兩個研究提出的新的一線治療模式。 IMpower150研究結(jié)果對EGFR突變或ALK陽性患者的意義 吳一龍教授：IMpower150雖然是一線治療研究，但對于EGFR突變的患者，要求既往接受過至少一次TKI治療進展后才能入組。因此可以說，對于驅(qū)動基因野生型的患者，IMpower150研究是一線治療；但對于有驅(qū)動基因突變的患者而言，這是二線治療。從研究結(jié)果可以看出，EGFR突變接受一線TKI治療后進展的患者，接受Atezolizumab 化療 抗血管生成治療可以取得非常好的療效，這也為EGFR突變或ALK重排的患者，在一線治療耐藥后提供了新的方法，這是本研究入組驅(qū)動基因陽性患者的意義之一。 值得注意的是，解讀本研究的結(jié)果要非常小心。如ALK陽性的患者在接受一線TKI治療進展后，二線治療還可以接受二代或三代TKI治療。EGFR突變的患者一線TKI進展后，部分合并T790M突變的患者可以接受三代TKI治療。因此，我們需要思考，患者在這個時候是不是應(yīng)該采用免疫治療？但對于那些一線治療失敗后，耐藥機制不明的病人，這個治療方案是一個很好的選擇。 IMpower131和KEYNOTE 407研究的意義 吳一龍教授：一直以來，肺鱗癌的治療都是非常頭疼的問題。過去10余年，肺鱗癌治療的進展屈指可數(shù)。免疫治療讓我們看到了曙光，經(jīng)過這兩年的努力，終于迎來了免疫治療聯(lián)合化療在肺鱗癌患者中的成功。從目前的研究結(jié)果來看，如果采用單藥免疫治療，鱗癌的有效率大概是30-40%；如果采用免疫治療聯(lián)合化療，有效率可以達到50-60%，提高非常顯著，這也證明這種聯(lián)合方案是一個非常好的治療選擇。目前兩個研究的結(jié)果都已經(jīng)提交給CFDA，希望CFDA能本著臨床急需，加速審批，讓患者能盡快接受到這種治療。 Atezolizumab在中國NSCLC患者的二線治療研究IMpower210 吳一龍教授：IMpower210研究是我作為PI引導(dǎo)的中國研究，主要是入組二線治療的患者。這個研究同樣納入了約14%的EGFR突變患者，這也是IMpower210研究與剛剛公布的CheckMate 078研究最大的不同。同IMpower150研究一樣，對于IMpower210研究，同樣需要關(guān)注EGFR突變患者接受二線免疫治療的效果。此外，Atezolizumab是抗PD-L1單抗，而CheckMate 078研究采用的抗PD-1單抗，兩個藥物是否有不同，值得關(guān)注。當(dāng)我們對細(xì)節(jié)的關(guān)注越多，對病人治療的選擇就會更有把握。 小結(jié) IMpower150和IMpower131研究完成了Atezolizumab單抗在一線治療版圖中非鱗癌和鱗癌的拼圖。IMpower150研究作為免疫聯(lián)合一線治療的新選擇，是第一個取得III期陽性結(jié)果的試驗，且同時在各亞組人群均觀察到獲益。雖是四藥聯(lián)合，但仍為一線免疫聯(lián)合治療增加了新選擇；IMpower131與Keynote407是肺鱗癌領(lǐng)域的兩個研究，對肺鱗癌一線治療具有突破性意義。 附IMpower150和131研究摘要 【2018ASCO搶先看】9002-IMpower150研究中期OS結(jié)果揭曉-Atezolizumab聯(lián)合貝伐單抗和化療在1L轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC中的III期研究 背景 貝伐單抗會通過抑制VEGF免疫反應(yīng)和提升T細(xì)胞對腫瘤的滲透性從而提升免疫治療療效。IMpower150研究（NCT02366143）是一項非鱗癌mNSCLC患者一線治療的隨機對照III期臨床試驗，對比Atezolizumab（Atezo，抗PD-L1） 化療（CP，carboplatin [C] paclitaxel [P]）±貝伐單抗（bev）與bev CP的療效。無論PD-L1表達水平如何，相比于CP bev，atezo CP bev組均顯示PFS獲益。此次報道是IMpower150研究的中期OS結(jié)果。 方法 1202患者接受atezo 1200 mg 卡鉑（C）AUC 6 紫杉醇（P）200 mg/m2（A組）或者Atezo 1200 mg CP bev 15 mg/kg（B組）對比CP bev（C組），靜脈注射q3w4-6療程，之后分別用atezo，atezo bev或 bev維持治療。共同主要研究終點為ITT-WT（EGFR或ALK野生型患者）和Teff-high WT（Teff-high，T效應(yīng)基因高表達）人群中的PFS以及ITT-WT人群中的OS，數(shù)據(jù)截止時間為2018年1月22日。 結(jié)果 A組、B組和C組的ITT-WT人群分別有349例、359例和337例。中位年齡為63歲，62%為男性，85%具有吸煙史，42%EGOG狀態(tài)為0分。中位隨訪時間達到13.6個月時，相比C組，B組的OS獲益顯著的（HR=0.78 [95% CI: 0.64，0.96]；P = 0.016）；A組和C組的OS無顯著差異（HR=0.88，[95% CI: 0.72，1.08]；P = 0.204)）。所有治療的人群中，A組、B組和C組的3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為43%，57%，和49%。 表1 各亞組中B治療和C治療的中位OS比較 結(jié)論 IMpower150研究中，對比bev CP，Atezo bev CP的一線治療方案可顯著提升非鱗NSCLC患者的OS，且未觀察到新的安全事件。 IMpower131：Atezolizumab＋卡鉑＋紫杉醇／白蛋白結(jié)合型紫杉醇對比卡鉑＋白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌隨機III期研究的無進展生存及安全性初步數(shù)據(jù)分析 背景 已經(jīng)證實，與多西紫衫相比，Atezolizumab （atezo；anti–PD-L1）二線治療非小細(xì)胞肺癌可以獲得OS優(yōu)勢，并且與PD-L1表達狀態(tài)及腫瘤組織類型無關(guān)。由于細(xì)胞毒藥物具有正向免疫調(diào)節(jié)作用，ATEZO聯(lián)合化療很有可能進一步改善臨床結(jié)局。IMpower131（NCT02266949）研究的目的是評價atezo 卡鉑（carbo） 紫杉醇（pac）或白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-pac）一線治療IV期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的療效。 方法 患者按1:1:1隨機分為A組（atezo 1200 mg q3w carbo AUC 6 q3w pac 200 mg/m2 q3w），B組（atezo carbo nab-pac 100 mg/m2 每周方案）或C組（carbo nab-pac）。化療4-6周期，atezo使用直到?jīng)]有臨床獲益為止。本次公布研究者（INV）依據(jù)RECIST v1.1評估的B組及C組ITT人群初步PFS數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)截至2018年1月22日。 結(jié)果 A組338例，B組343例，C組340例患者納入分析。最短隨訪時間9.8個月（mo）。INV評估的中位PFS，B組6.3mo，C組5.6mo（HR，0.715；95% CI: 0.603，0.848；P = 0.0001）。所有免疫組化PD-L1陽性的患者均獲益，尤其是TC3 或 IC3亞組。任何與治療相關(guān)的不良反應(yīng)（TRAEs）發(fā)生率，A組91.3%、B組94.6%、C組90.7%；3-4級TRAEs發(fā)生率，A組42.8%、B組68.0%、C組56.9%；嚴(yán)重TRAEs發(fā)生率A組22.3%、B組20.4%、C組10.5%。初步OS數(shù)據(jù)將在會議公布。
結(jié)論 IMpower131經(jīng)INV評估，在B組及C組的ITT人群中達到了的PFS初步研究終點。atezo carbo nab-pac ／ pac方案的安全性與方案中各藥物的安全風(fēng)險相一致。沒有出現(xiàn)新的不良反應(yīng)。臨床研究信息：NCT 02367794 http://abstracts./214/AbstView_214_215917.html http://abstracts./214/AbstView_214_214607.html 28個腫瘤相關(guān)臨床試驗招募患者 點擊下方圖片即可查看詳情 |
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CI，可信區(qū)間；DOR，反應(yīng)持續(xù)時間；HR，風(fēng)險比；ORR，客觀緩解率；PFS，無進展生存
