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結直腸癌復發(fā)轉移怎么辦?NCCN指南這樣說!

 鄭志范 2018-05-17


開啟學霸模式,NCCN指南玩轉起來~

作者丨因果

來源丨醫(yī)學界腫瘤頻道


結直腸癌作為一種生活方式癌,隨著當下人們生活水平的提高,也一路看漲。據國家癌癥中心最新數(shù)據顯示:結腸癌發(fā)病率穩(wěn)居男性惡性腫瘤第4位、女性惡性腫瘤第3位,死亡率在男、女性中也分別排在第5位和第4位。


而確診為結腸癌的患者中約有50%~60%已發(fā)生轉移,肝臟為最常轉移的器官,大約20%~34%的結腸癌會出現(xiàn)同時性肝轉移。


結直腸癌轉移這么常見,界哥今天就來重點說說嘍。


提前打個預防針,請大家自帶保溫杯,因為今天的貨很干,很有料!



根據NCCN指南2017年第三版,確診復發(fā)轉移的結直腸癌患者,分為可切除和不可切除兩大類,且既往治療模式不同,轉移后的治療決策也不同。


接下來就一起見證下可怕的NCCN指南推薦吧!



可切除的轉移性結直腸癌治療

一、患者分類


可切除的結腸癌轉移患者又分既往未化療患者和既往曾化療患者。


1. 既往未化療患者


  • 對于既往未化療的患者首選手術切除,可選局部治療,手術或局部治療后進行總療程為6個月的輔助化療,化療方案首選FOLFOX/CapeOX,可選FLOX/卡培他濱/5-FU/LV。


  • 需要注意的是手術優(yōu)于局部毀損性手段(例如:影像引導的射頻消融或SBRT)。然而,對于肝臟/肺的寡轉移考慮采用這些局部治療方法。


  • 不能直接進行手術切除的患者可選擇2~3月的新輔助化療,新輔助化療方案首選FOLFOX/CapeOx,可選FLOX或卡培他濱或5-FU/LV。


  • 新輔助化療結束后進行手術切除(可選擇局部治療),術后再進行輔助化療(新輔助化療與輔助化療總療程推薦為6個月),對新輔助化療后無生長的患者重啟新輔助化療或FOLFOX或進行觀察,而對新輔助化療后生長的患者推薦全身治療±靶向治療(靶向治療2B類)或進行觀察。


2. 既往曾化療的患者


  • 既往曾行化療可手術的患者首選手術切除(可選局部治療),治療后指南推薦既往接受奧沙利鉑為基礎治療方案者首選觀察或化療±靶向治療(靶向治療2B類)。


  • 既往曾行化療的患者可選擇FOLFOX(首選)或CAPEOX(首選)或(FLOX或卡培他濱或5-FU/LV)新輔助化療2~3月后進行切除(首選)或局部治療,術后進行輔助化療,對新輔助化療后無生長的患者可重啟新輔助化療或FOLFOX或觀察,若新輔助化療后生長患者推薦全身治療±靶向治療(靶向治療2B類)或觀察。


  • 注意圍手術期化療不推薦使用生物靶向藥物,除非初始不可切除但化療后轉為可切除者。

二、治療方案選擇


1. 局部治療


對不適合手術或所患腫瘤無法通過SBRT達到邊緣清楚的毀損治療或無法安全地接受SBRT的患者目前臨床上常選用局部治療,局部治療方式包括:


  • 肝動脈灌注(HAI)


  • 動脈導向的栓塞治療


  • 肝臟或肺為導向的放療


  • 腫瘤消融術


  • 腫瘤腹膜播散的患者選擇細胞減滅術聯(lián)合腹腔熱灌注化療(HIPEC)


2. 外科治療(主要針對肝轉移瘤)


肝、肺是結腸癌最常見的轉移部位,對經過良好選擇的患者,同時切除(肝外和肝臟轉移瘤)可能會帶來顯著的生存獲益。


適應證


  • 結直腸癌原發(fā)灶能夠或已經根治性切除;


  • 根據肝臟解剖學基礎和病灶范圍,肝轉移灶可完全(R0)切除,且要求保留足夠的肝臟功能(肝臟殘留容積≥30%~50%);


  • 病人全身狀況允許,沒有不可切除的肝外轉移病變,或僅為肺部結節(jié)性病灶,但不影響肝轉移灶切除。


禁忌證


  • 結直腸癌原發(fā)灶不能取得根治性切除;


  • 出現(xiàn)不能切除的肝外轉移;


  • 預計術后殘余肝臟容積不夠;


  • 病人全身狀況不能耐受手術。


3. 不可切除的轉移瘤盡量轉化為可切除


轉移性結直腸癌確診時大多數(shù)屬于不可切除,但對那些轉移瘤僅局限于肝臟因為累及重要結構而不可切除者,可選擇新輔助化療使腫瘤退縮變成可切除。


對晚期轉移性結直腸癌有效的化療方案均可用來嘗試將不可切除的轉移瘤轉化為可切除。對于初始不可切除的轉移性腫瘤,在術前化療開始后2個月要重新評估可切除性,對于那些繼續(xù)接受術前化療的患者,也應該每2個月重新評估一次手術的可能性。


4. 可切除轉移性疾病的新輔助和輔助治療


(1)時間


為了盡量消除微轉移灶,專家組建議可考慮接受一共為期6個月的圍手術期化療,盡管全身化療可以在術前、手術之間或術后進行,但圍手術期化療的總療程不宜超過6個月。


由于使用含奧沙利鉑或伊立替康的化療后,分別出現(xiàn)肝竇損傷或脂肪性肝炎的潛在風險。因此,為了限制肝臟毒性的發(fā)生,新輔助化療的療程一般限于2-3個月,而且,化療中患者應該得到MDT的詳細監(jiān)測。


2)治療順序


有關全身化療和手術切除的最佳順序,目前仍然不清楚。初始可切除的患者可以選擇先行肝切除術,然后給予術后輔助化療或應用圍手術期化療即先進行新輔助化療,再行手術,術后予以輔助化療。


(3)術前化療的優(yōu)缺點


優(yōu)點:


  • 及早治療微小轉移灶;


  • 判斷腫瘤對化療的反應(具有預后價值);


  • 對那些早期進展的患者可以避免局部治療。


缺點:


  • 錯過 “手術機會的窗口期”,可能因為腫瘤早期進展;


  • 可能因為化療獲得完全緩解而使手術切除范圍的確定變得異常困難;


  • 盡管CT顯示獲得了完全緩解,但對原來腫瘤部位進行病理檢查后發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)的原轉移瘤部位仍然有存活的腫瘤細胞。


(4)不推薦的方案


IFL方案降低了有效性增加了死亡率,專家組不再推薦使用IFL方案(伊立替康,5-FU推注/LV),并將其從臨床指南中刪除。


其他在晚期結直腸癌治療的Ⅲ期試驗中取得陰性結果的藥物/方案組合包括:舒尼替尼聯(lián)合FOLFIRI,西妥昔單抗聯(lián)合布立尼布,厄羅替尼聯(lián)合貝伐單抗,以及西地尼布聯(lián)合FOLFOX/CapeOX,不推薦這些方案用于治療結直腸癌患者。


專家組強烈反對抗EGFR單抗(西妥昔單抗或帕尼單抗)和抗VEGF單抗(貝伐單抗)的聯(lián)合應用。



不可切除的轉移性結直腸癌治療

一、選擇化療方案


既往12個月內曾行FOLFOX/CapeOx輔助化療者推薦化療。


化療方案包括:


  • FOLFIRI ±(貝伐單抗[首選]或阿柏西普或雷莫蘆單抗)


  • 伊立替康 ±(貝伐單抗[首選]或阿柏西普或雷莫蘆單抗)


  • FOLFIRI ± 西妥昔單抗或帕尼單抗(僅KRAS/NRAS野生型)


  • 伊立替康 ± 西妥昔單抗或帕尼單抗(僅KRAS/NRAS野生型)


  • 納武單抗或帕姆單抗(僅dMMR/MSI-H)


經化療后如果病灶有望轉化為可切除,進行每2個月重新評價是否已達目標


  • 轉化為可切除的患者首選切除,切除后輔以全身治療 ± 靶向治療(靶向治療2B類)或觀察。


  • 不可切除患者推薦繼續(xù)全身治療。

二、全身治療


既往FOLFOX輔助化療在12個月之前或既往用5-FU/LV或卡培他濱治療或既往無化療的患者直接選擇全身治療。


(一)初治治療


1. 患者適宜高強度化療推薦方案為:


  • FOLFOX±貝伐單抗


  • CapeOX±貝伐單抗


  • FOLFOX (西妥昔單抗或帕尼單抗)(僅KRAS/NRAS野生型的左半結腸癌)


  • FOLFIRI±貝伐單抗


  • FOLFIRI (西妥昔單抗或帕尼單抗)(僅KRAS/NRAS野生型的左半結腸癌)


  • FOLFOXIRI±貝伐單抗


  • 5-FU/LV±貝伐單抗


  • 卡培他濱±貝伐單抗


2. 患者不適宜高強度化療推薦方案為:


  • 5-FU輸注 LV±貝伐單抗


  • 卡培他濱±貝伐單抗


  • 西妥昔單抗或帕尼單抗(2B類)(僅KRAS/NRAS野生型的左半結腸癌)


  • 納武單抗或帕姆單抗(僅dMMR/MSI-H)


(二)再次進展,后續(xù)治療


1. 既往使用過以奧沙利鉑為基礎的化療,未使用過伊立替康推薦:


  • FOLFIRI±(貝伐單抗[首選]或阿柏西普或雷莫盧單抗)


  • 伊立替康±(貝伐單抗[首選]或阿柏西普或雷莫盧單抗)


  • FOLFIRI (西妥昔單抗或帕尼單抗)(僅KRAS/NRAS野生型)


  • 伊立替康 (西妥昔單抗或帕尼單抗)(僅KRAS/NRAS野生型)


  • 納武單抗或帕姆單抗(僅dMMR/MSI-H)


2. 既往使用過以伊立替康為基礎的化療,未使用過奧沙利鉑者推薦:


  • FOLFOX±貝伐單抗


  • CapeOX±貝伐單抗


  • 伊立替康 (西妥昔單抗或帕尼單抗)(僅KRAS/NRAS野生型)


  • 納武單抗或帕姆單抗(僅dMMR/MSI-H)


3. 既往接受過FOLFOXIRI的患者推薦:


  • 伊立替康 (西妥昔單抗或帕尼單抗)(僅KRAS/NRAS野生型)


  • 瑞戈非尼


  • Trifluridine tipiracil


  • 納武單抗或帕姆單抗(僅dMMR/MSI-H)


4. 患者接受過氟尿嘧啶為基礎的化療藥,未接受過奧沙利鉑或伊立替康的患者推薦:


  • FOLFOX±貝伐單抗


  • CapeOX±貝伐單抗


  • FOLFIRI±(貝伐單抗[首選]或阿柏西普或雷莫盧單抗)


  • 伊立替康 ±(貝伐單抗[首選]或阿柏西普或雷莫盧單抗)


  • 伊立替康 奧沙利鉑±貝伐單抗


  • 納武單抗或帕姆單抗(僅dMMR/MSI-H)


最后,界哥整理了NCCN指南中結直腸癌常用化療方案的用法用量推薦,拿好不謝!


聯(lián)合治療常用劑量推薦:


單藥治療劑量推薦:



(本文為醫(yī)學界腫瘤頻道原創(chuàng)文章,轉載需經授權并標明作者來源。)


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