那么，這項(xiàng)研究是真的嗎？研究結(jié)果靠譜嗎？現(xiàn)在能用在人身上嗎？

為了解答這些問(wèn)題，我們專門(mén)對(duì)此進(jìn)行了求證。

首先，研究是真的，從科學(xué)研究的角度看，它的結(jié)果真實(shí)，而且很有意義；但是這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象是小鼠，并非病人，小鼠實(shí)驗(yàn)的結(jié)果跟人體實(shí)驗(yàn)可能會(huì)有很大差異，小鼠實(shí)驗(yàn)絕不等同于人體試驗(yàn)，這種藥物要用在人身上，還有很長(zhǎng)的路要走。

根治率97%的癌癥疫苗

這項(xiàng)研究來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤系Ronald Levy教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)。Ronald Levy教授是美國(guó)科學(xué)院院士，被譽(yù)為癌癥免疫抗體療法的鼻祖之一，目前廣泛使用的淋巴瘤的免疫靶向藥物美羅華，就出自他的研究。

Levy教授

而研究使用的藥物——CpG和OX40，也都有靠譜的來(lái)歷：

正常情況下，當(dāng)人體出現(xiàn)腫瘤這些疾病時(shí)，人體的衛(wèi)兵——免疫細(xì)胞便會(huì)沖鋒陷陣，殺死腫瘤細(xì)胞。而OX40能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞產(chǎn)生各種殺傷腫瘤細(xì)胞的武器。目前有很多關(guān)于OX40激動(dòng)劑的一期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。

但是一般情況下，OX40的表達(dá)十分有限，如果能有一種辦法可以增加OX40的表達(dá)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果就會(huì)大大增強(qiáng)。而CpG寡鏈核苷酸就是這樣一種物質(zhì)。

于是在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，Levy教授使用了90只移植了淋巴瘤的小鼠（每只小鼠都在兩個(gè)不同的部位含有淋巴瘤），并為它們的其中一處淋巴瘤注射了CpG聯(lián)合OX40組成的“疫苗”。

實(shí)驗(yàn)顯示，90只小鼠注射部位的腫瘤全部消失，并且沒(méi)有接受注射的另一處腫瘤也隨之消失；在接受治療超過(guò)100天之后，僅有3只小鼠腫瘤復(fù)發(fā)，并且在接受第二次注射后，腫瘤再次消失。

后續(xù)研究顯示，這種疫苗不但對(duì)淋巴瘤有作用，對(duì)于乳腺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等都能起到同樣的治療效果。

并且最棒的一點(diǎn)是，每次治療所用的注射劑量非常少，能夠快速使用，并且價(jià)格便宜。

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但是，這種治療的局限性同樣也是十分明顯的：如果腫瘤當(dāng)中的惡性侵略性癌細(xì)胞含量很低，不能有效刺激免疫細(xì)胞，那藥物就沒(méi)有用武之地，疫苗的效果就會(huì)大打折扣。

小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能直接應(yīng)用于臨床

原因很簡(jiǎn)單，小鼠，并不是人。

現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)，在進(jìn)行人體試驗(yàn)之前，為了保證一定的安全性和有效性，都會(huì)先在動(dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。小鼠和人類(lèi)有85%相同的基因，又比較方便飼養(yǎng)，自然成了研究動(dòng)物的首選。

雖然小白鼠是迄今最成功、運(yùn)用最廣泛的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一。然而，小白鼠的局限性也很明顯：小白鼠畢竟不是靈長(zhǎng)類(lèi)而是嚙齒目動(dòng)物，代謝類(lèi)型和生理病理等與疾病相關(guān)的很多方面與人類(lèi)差異甚大。

早在2008年，美國(guó)密歇根大學(xué)的進(jìn)化生物學(xué)家Jianzhi Zhang便進(jìn)行過(guò)相關(guān)研究。研究顯示，即使是相同的基因，人類(lèi)和小鼠之間也可能產(chǎn)生不同的顯型（phenotype），相關(guān)研究在線發(fā)表于2008年的美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）。

而2014年，來(lái)自斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)也指出，在進(jìn)行了更大范圍的人與小鼠基因表達(dá)研究之后發(fā)現(xiàn)，小鼠和人類(lèi)的基因基本相同，但基因的表達(dá)模式有著不可忽視的差異，相關(guān)研究同樣發(fā)表于2014年的美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）。

舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子：小鼠自己可以合成維生素 C，而人類(lèi)就不行；小鼠的糖尿病與人類(lèi)的非常不同，以糖尿病小鼠作為研究對(duì)象，用于治療人類(lèi)糖尿病的藥物就不奏效。

除了生物學(xué)不同以外，就腫瘤方面而言，小鼠的腫瘤異質(zhì)性遠(yuǎn)低于人類(lèi)，也就是說(shuō)人體內(nèi)的腫瘤要比小鼠體內(nèi)的復(fù)雜的多；并且小鼠體內(nèi)的腫瘤比人體內(nèi)的小太多了，而當(dāng)腫瘤細(xì)胞多了之后，就容易互相支持，產(chǎn)生耐藥。

而就目前的新藥研發(fā)而言，臨床試驗(yàn)前期到臨床試驗(yàn)2期的研發(fā)項(xiàng)目有94%不能進(jìn)入第3期，而有幸進(jìn)入3期的臨床試驗(yàn)有35%會(huì)失敗。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型與人體的差異，就是其中十分關(guān)鍵的瓶頸。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是治愈老鼠很簡(jiǎn)單，但治愈人，卻很難。

那么，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)就毫無(wú)意義嗎？

當(dāng)然不是。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是進(jìn)行人體試驗(yàn)之前必不可少的重要環(huán)節(jié)，所有的藥物研發(fā)，都要經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的環(huán)節(jié)，前面也已經(jīng)說(shuō)過(guò)，只有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了藥物的安全性和有效性，才有可能開(kāi)展人體試驗(yàn)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的安全性和有效性為人體試驗(yàn)爭(zhēng)取到了可能，為治愈疾病增添了一分希望，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果絕不能等同于人體試驗(yàn)，相關(guān)藥物也一定需要進(jìn)一步的人體試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，明確療效，排除危險(xiǎn)之后，才能應(yīng)用于臨床，造福廣大患者。

而文章開(kāi)頭提到的“癌癥疫苗”，相關(guān)人體試驗(yàn)也正在籌備當(dāng)中。目前試驗(yàn)已經(jīng)申請(qǐng)成功，正在招募患者，不過(guò)此次Levy教授僅計(jì)劃招募15名低度惡性的淋巴瘤患者參與試驗(yàn)，而非所有類(lèi)型的癌癥患者。

我們期待這項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)苋〉煤玫慕Y(jié)果，后續(xù)試驗(yàn)?zāi)軘U(kuò)大到更多患者；同樣，我們相信在各國(guó)科研人員的努力下，癌癥一定也會(huì)被戰(zhàn)勝。但與此同時(shí)，我們也要理性看待動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體試驗(yàn)之間的區(qū)別，了解動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功之后，還有很長(zhǎng)的路要走。

參考資料：

1. Sagiv-BarfiI, Czerwinski D K, Levy S, et al. Eradication of spontaneousmalignancy by local immunotherapy[J]. Science translational medicine, 2018,10(426): eaan4488.

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3. Ben-Yang Liao,Jianzhi Zhang. Null mutations in human and mouse orthologs frequently result indifferent phenotypes[J]. PNAS, 2008,19(105): 6987-6992.

4. https://mp.weixin.qq.com/s/290lq9GDA3AJ0DFToV-uYw

5. Shin Lin, Yiing Lin, Joseph R. Nery, et al. Comparison of thetranscriptional landscapes between human and mouse tissues. PNAS, 2014,48(111):17224-17229.

6. http://www.dxy.cn/bbs/topic/29615875?keywords=%E4%BA%BA%E4%BD%93%E8%AF%95%E9%AA%8C%E5%B0%8F%E9%BC%A0%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%BC%82%E5%90%8C

7. http://paper.dxy.cn/article/88907?keywords=%E4%BA%BA%E4%BD%93%E8%AF%95%E9%AA%8C%E5%B0%8F%E9%BC%A0%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%BC%82%E5%90%8C

8. https://clinicaltrials./browse-all-trials.html.html?ctid=NCT03410901&conditionId=&serviceLineId=&condition=