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藥品說明書 藥品名稱: 商品名稱：果納芬 通用名稱：注射用重組人促卵泡激素 英文名稱：Gonal-F (Recombinant Human Follitropin Alfa for Injection) 主治功能: 1. 不排卵（包括多囊卵巢綜合癥[PCOD]）且對枸櫞酸克羅米酚治療無反應(yīng)的婦女。2. 對于進行超排卵或輔助生育技術(shù)，如體外受精-胚胎移植（IVF）、配子輸卵管內(nèi)轉(zhuǎn)移（GIFT）和合子輸卵管內(nèi)移植（ZIFT）的患者，用果納芬可刺激多卵泡發(fā)育。 主要成分: 本品主要成份及化學(xué)名稱：重組人促卵泡激素α。賦形劑：蔗糖﹑磷酸二氫鈉﹑磷酸氫二鈉﹑蛋氨酸﹑吐溫20﹑磷酸和氫氧化鈉。 規(guī) 格: 直接接觸藥品的藥包材：溴丁基橡膠塞，I型玻璃瓶包裝規(guī)格：1支，附帶1支溶劑 相互作用: 在果納芬治療期間未見明顯的藥物不良相互作用。同時使用果納芬和其它促排卵藥物（如絨促性素，枸櫞酸克羅米酚）可能會提高卵泡的反應(yīng)，而與促性腺激素釋放激素（GnRH）同時使用時，因其誘導(dǎo)垂體脫敏則可能導(dǎo)致使卵巢充分反應(yīng)所需的果納芬劑量增加。尚未有任何與果納芬不相容藥物的報導(dǎo)。除了促黃體激素α，本品不得與其它藥物混合在一起使用。GONAL-f可與促黃體激素α混合溶解后同時單次注射。因此應(yīng)先溶解促黃體激素α，然后再溶解GONAL-f。 注意事項: 本品是一種強促性腺激素，能夠引起中至重度的不良反應(yīng)，只有充分了解不育癥及其治療的醫(yī)生才可使用。促性腺激素治療需要住院一段時間并有醫(yī)生和專業(yè)保健人員的參與，還應(yīng)有適當?shù)谋O(jiān)控設(shè)施。對于女性，為了安全有效地使用GONAL-f，通常需要超聲檢查卵巢的反應(yīng)，最好同時進行血清雌激素水平的檢測。不同患者對FSH治療的反應(yīng)有個體間差異，某些患者對FSH的反應(yīng)較差。與治療目的相關(guān)的最低有效劑量對所有患者均適用。果納芬的自我注射只能在專家指導(dǎo)下，患者經(jīng)過足夠的訓(xùn)練才可進行。本品的首次注射應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護下進行。開始治療前，應(yīng)對夫婦雙方進行不育方面的檢查，以排除妊娠禁忌。特別要注意甲狀腺功能低下﹑腎上腺皮質(zhì)功能不足﹑高泌乳素血癥和垂體或下丘腦腫瘤。如存在這些情況應(yīng)給予特殊治療。無論不排卵不育癥治療還是輔助生育技術(shù)，進行卵泡刺激的患者可能出現(xiàn)卵巢增大或過度刺激。嚴格按推薦劑量和方案進行治療，并進行嚴密監(jiān)測，可使這些不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低。卵泡發(fā)育和成熟指數(shù)需要由有相關(guān)經(jīng)驗的醫(yī)生來評價。臨床試驗中給予促黃體激素 時，卵巢對GONAL-f的敏感性增加。如有必要，每7~14天間隔增加2.75μg(37.5IU)或5.5μg (75IU)。尚未對GONAL-f/LH和人絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）進行直接比較。與歷史數(shù)據(jù)的比較證明，使用GONAL-f/LH獲得的排卵率與使用hMG相似。卵巢過度刺激綜合癥。OHSS為不同于非并發(fā)性卵巢增大的醫(yī)療事件，它是一種自行加重的綜合癥。表現(xiàn)為卵巢顯著增大﹑高血清性類固醇水平，以及血管滲透性增加，可導(dǎo)致胸腹膜積液，較少出現(xiàn)心包腔積液。嚴重OHSS病例可見下列癥狀：腹痛﹑腹脹﹑嚴重的卵巢增大﹑體重增加﹑呼吸困難﹑少尿，以及胃腸道癥狀包括惡心﹑嘔吐和腹瀉。臨床診斷中可出現(xiàn)低血容量癥﹑血液濃縮﹑電解質(zhì)失調(diào)﹑腹水﹑腹膜出血﹑胸腔積液﹑急性肺痛和血栓栓塞。卵巢對促性腺激素的過度反應(yīng)幾乎不引起OHSS，除非給予人絨毛膜促性腺激素誘發(fā)排卵。因此當卵巢過度刺激綜合癥出現(xiàn)并以大的卵巢囊腫和易于破裂為特征時，為防止卵巢過度刺激停用人絨毛膜促性腺激素是明智之舉，并建議患者禁止性生活或使用陰道隔膜至少4天。OHSS可能很快（24小時至數(shù)日）發(fā)展為一起嚴重的醫(yī)療事件，因此在給予hCG后應(yīng)對患者進行至少兩周的隨訪。在輔助生育的治療中，建議通過超聲掃描和雌激素監(jiān)測，把出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合癥（OHSS）以及多胎妊娠的危險性減至最低。對于無排卵患者，當其血清雌激素水平>900 pg/ml (3300 pmol/l)并有3個以上卵泡直徑等于或超過14 mm時，卵巢過度刺激綜合癥和多胎妊娠的發(fā)生率增加；在輔助生育技術(shù)中，血清雌激素水平>3000 pg/ml (11000 pmol/l)并有20個以上的卵泡直徑等于或超過12 mm時，卵巢過度刺激綜合癥的發(fā)生率增加；當血清雌激素水平>5500 pg/ml (20200 pmol/l)并且總卵泡數(shù)等于或超過40個時，就有必要放棄人絨毛膜促性腺激素的注射。嚴格遵從果納芬的推薦劑量和治療方案并進行仔細的治療監(jiān)測，可使卵巢過度刺激和多胎妊娠的發(fā)生率降至最低。（見【用法用量】和【不良反應(yīng)】部分）。在輔助生育技術(shù)中，排卵前抽吸所有的卵泡可能減少過度刺激的發(fā)生率。如果懷孕，OHSS可能更嚴重并且持續(xù)時間會更長。OHSS通常在激素治療停止后發(fā)生并于7~10天達到極限，可在月經(jīng)開始后自行痊愈。如果發(fā)生嚴重的OHSS，應(yīng)停止用促性腺激素治療，病人應(yīng)住院并給予針對OHSS的特殊治療。多囊卵巢患者OHSS的發(fā)生率更高。多胎妊娠。多胎妊娠可使母體和圍產(chǎn)期不良反應(yīng)增加。使用果納芬促排卵的患者多胎妊娠的發(fā)生率高于自然妊娠，大多數(shù)為雙胎。為了最大限度地降低多胎妊娠發(fā)生率，建議嚴密監(jiān)測卵巢反應(yīng)。對于正在進行輔助生育技術(shù)的患者，多胎妊娠的發(fā)生主要與植入胚胎的數(shù)量﹑質(zhì)量以及患者的年齡有關(guān)。開始治療前必須告知患者多胎生育的潛在危險。妊娠失敗。進行促排卵或輔助生育技術(shù)患者妊娠流產(chǎn)的發(fā)生率較正常人群高。異位妊娠。既往有輸卵管病史的婦女無論自然受孕還是通過輔助生育技術(shù)受孕均可能發(fā)生異位妊娠。曾有報道，通過IVF異位妊娠的發(fā)生率為2~5%，普通人群為1~1.5%。生殖系統(tǒng)腫瘤。在用多種藥物進行不育癥治療的婦女中已有發(fā)生卵巢或生殖系統(tǒng)其它良性或惡性腫瘤的報道。尚未確定用促性腺激素治療是否會增加不育婦女發(fā)生這些腫瘤的幾率。先天畸形。ART后出現(xiàn)先天畸形的幾率可能比自然受孕稍高。認為這是由親代特征（如母親年齡﹑精子特征）和多胎妊娠造成的。血栓栓塞。通常認為具有發(fā)生血栓危險因素如個人或家族病史的婦女，使用促性腺激素治療可增加血栓的危險性。因此對于這些患者應(yīng)權(quán)衡促性腺激素治療的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也會增加血栓栓塞發(fā)生的危險性?！緦︸{駛和操作機器能力的影響】尚未進行本品對駕駛和操作機械能力影響的研究。 用法用量: 使用本品應(yīng)在具有治療生殖問題經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下進行。本品用于皮下注射。凍干粉應(yīng)在使用前用所提供的溶劑稀釋。果納芬5.5 μg (75 IU)不可與果納芬的其它規(guī)格混合溶解。為了避免大體積注射，1 ml溶劑最多可溶解3瓶凍干粉。果納芬的用量根據(jù)尿源性的FSH用量制訂，臨床的使用證實了果納芬的用量與目前使用的尿源性FSH制劑在每日劑量﹑用藥方案和監(jiān)測步驟均一致。然而，在以同樣的用藥方案進行的臨床研究中比較果納芬與尿源性的FSH，果納芬以達到排卵效果的總劑量比尿源性FSH少，總療程比尿源性的FSH短而表現(xiàn)出更好的療效。已證實果納芬單劑量和多劑量在劑量相同時生物等效。建議根據(jù)以下起始劑量開始治療：不排卵（包括多囊卵巢綜合癥[PCOD]）婦女：果納芬治療的目的是使單個卵泡發(fā)育成熟，在注射hCG后該卵泡能釋放出卵子。果納芬每日注射1次。有月經(jīng)的患者，應(yīng)在月經(jīng)周期的前7日內(nèi)開始治療。治療應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)的不同而實行個體化方案。療效可通過（i）超聲波檢查卵泡大小和/或（ii）雌激素水平來評價。常用的劑量從每日5.5~11 μg (75~150 IU) 促卵泡激素開始，如有必要每7或14天增加2.75 μg（37.5 IU）或5.5 μg（75 IU），以達到充分而非過度的反應(yīng)。每日的最大劑量通常不超過16.5 μg（225 IU）。如果患者在治療4周后反應(yīng)不充分，此周期應(yīng)予放棄，并且在下一次治療時使用比上周期更高的起始劑量。當達到滿意的反應(yīng)時，應(yīng)在末次注射果納芬24~48小時后一次性注射絨毛膜促性腺激素5000~10000 IU。建議患者在注射絨毛膜促性腺激素當日和次日進行性生活或進行宮腔內(nèi)授精。如果反應(yīng)過度，應(yīng)停止治療，同時停用人絨毛膜促性腺激素（見注意事項）。在下一個周期以較低劑量重新開始治療。體外授精和其它助孕技術(shù)前進行卵巢刺激以促進多卵泡發(fā)育的婦女：通常超排卵方案從治療周期第2或第3天開始，每日注射果納芬11~16.5μg（150~225IU）。以血清雌激素濃度和/或超聲波監(jiān)測，直到卵泡發(fā)育充分為止。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量，日劑量通常不高于33μg（450IU）?；颊咭话銜谥委煹牡?0日獲得充分的卵泡發(fā)育（范圍介于5~20日之間）。在果納芬末次注射24~48小時后，一次性注射劑量為10000 IU的人絨毛膜促性腺激素，以誘導(dǎo)卵泡的最終成熟。自我皮下注射指導(dǎo)如果自我皮下注射果納芬，請仔細閱讀以下的說明：如果進行本品的自我皮下注射，請仔細閱讀以下說明：洗手。盡可能保持雙手及所用物品的清潔。找一個清潔的區(qū)域，擺出所需要的每件物品：一瓶GONAL-f凍干粉，一支裝有溶劑的注射器，兩個酒精棉球，一個溶解藥物用的針頭，一個皮下注射用的細針頭，銳利物容器。準備注射液：除去GONAL-f藥瓶和預(yù)裝溶劑注射器的保護帽。將注射器按上溶解藥物用的針頭，把全部溶劑慢慢注入GONAL-f藥瓶中。不要拔出注射器，輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶。切勿劇烈振搖。待藥物溶解(通常立即溶解)后，檢查藥液是否澄清或是否含有顆粒物。翻轉(zhuǎn)藥瓶，輕輕將藥液吸回注射器中。(如果需要注射多瓶GONAL-f，就將藥液注入其他藥瓶中，直到將所有藥瓶的藥物溶解。如果除了GONAL-f之外還有促黃體激素α，可以將兩者混合溶解后注射，也可以分別注射。將促黃體激素溶解后，抽回注射器中，再注入含有GONAL-f的藥瓶中。待藥物溶解后，再將藥液抽回注射器中。如前所述進行顆粒物檢查，如果藥液不澄清不能使用。1 ml溶劑最多可以溶解三瓶凍干粉。)換上細針頭，排除氣泡：如果注射器中有氣泡，將注射器針頭朝上，輕輕敲打注射器使所有氣泡集中至頂部，推動針拴排出氣泡。立即注射：醫(yī)生或護士會告訴您在哪里注射(例如腹部﹑股前方)。用酒精棉球涂擦所選的區(qū)域。將皮膚捏緊，以45~90 角將針頭急速插入皮膚下進行注射。不要直接注入靜脈內(nèi)。輕輕推動針栓，盡量緩慢地注入全部溶液，然后立即拔出針頭。用酒精棉球作圓圈動作，清潔皮膚。處理用過的物品：注射完畢，立即將所有針頭和空瓶倒入裝銳利物用的容器中。用剩的藥液應(yīng)予以丟棄。目前常用促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑降調(diào)節(jié)，以抑制內(nèi)源性LH峰，達到控制LH基礎(chǔ)水平的目的。常用的方案是：在GnRH激動劑治療約2周后開始果納芬治療，然后二藥同時使用直至卵泡發(fā)育充分。例如，在使用2周的激動劑后，前7天每天給予果納芬11~16.5μg（150~225IU），然后根據(jù)卵巢反應(yīng)調(diào)整劑量。IVF經(jīng)驗表明，通常最初四次治療的成功率保持穩(wěn)定之后開始降低。 貯 藏: 置于兒童接觸不到的地方。 勿置于溫度高于25℃的地方。 保存于原包裝中。 首次開啟并溶解后應(yīng)立即一次性注射完畢。 不良反應(yīng): 很常見（>1/10）。卵巢囊腫。輕度至重度的注射部位反應(yīng)（疼痛﹑紅腫﹑瘀血﹑腫脹和/或注射部位不適）。頭痛。常見（1/100 -1/10）。輕至中度卵巢過度刺激綜合癥（見“注意事項”）。腹痛和胃腸道癥狀，如惡心﹑嘔吐﹑腹瀉﹑腹部痛性痙攣和氣脹。少見（1/1000-1/100）。嚴重卵巢過度刺激綜合癥（見“注意事項”）。罕見（1/10000-1/1000）。卵巢扭轉(zhuǎn)----OHSS并發(fā)癥。極罕見（ 相互作用: 在果納芬治療期間未見明顯的藥物不良相互作用。同時使用果納芬和其它促排卵藥物（如絨促性素，枸櫞酸克羅米酚）可能會提高卵泡的反應(yīng)，而與促性腺激素釋放激素（GnRH）同時使用時，因其誘導(dǎo)垂體脫敏則可能導(dǎo)致使卵巢充分反應(yīng)所需的果納芬劑量增加。尚未有任何與果納芬不相容藥物的報導(dǎo)。除了促黃體激素α，本品不得與其它藥物混合在一起使用。GONAL-f可與促黃體激素α混合溶解后同時單次注射。因此應(yīng)先溶解促黃體激素α，然后再溶解GONAL-f。 禁 忌: 在下列情況時禁用果納芬：對促卵泡激素α﹑FSH或賦形劑過敏。下丘腦和垂體腫瘤。非多囊卵巢疾病所引起的卵巢增大或囊腫。不明原因的婦科出血。卵巢﹑子宮﹑或乳腺癌。當不能達到有效反應(yīng)時，果納芬也應(yīng)禁忌，例如：原發(fā)性卵巢功能衰竭。性器官畸形不可妊娠者。子宮纖維瘤不可妊娠者。 生產(chǎn)企業(yè): Merck Serono SA Aubonne Branch 加載全部
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