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2017-08-05 18:46復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎移植 原標(biāo)題：最熟悉的環(huán)孢素，竟然有這么多我們不知道的事 說起環(huán)孢素，腎友們都非常熟悉 在我國，大概有一半的腎移植患者服用環(huán)孢素  而另一半腎移植患者也大多有過或長或短服用環(huán)孢素的經(jīng)歷。 可是，對(duì)環(huán)孢素的不良反應(yīng)、濃度范圍，及影響環(huán)孢素濃度的因素等方面 你真的知道嗎？  今天朱醫(yī)生就和大家聊一聊環(huán)孢素，那些你不知道的事。 自20世紀(jì)70年代被發(fā)現(xiàn)并用于臨床來，環(huán)孢素極大提高了腎移植的成功率，是器官移植免疫抑制藥物發(fā)展史上的重要里程碑。 臨床上常用的有新山地明和新賽斯平等。 環(huán)孢素主要有哪些不良反應(yīng)？ ① 腎毒性：是環(huán)孢素的主要副作用之一。有多種不同表現(xiàn)，如高血壓和電解質(zhì)異常、急性微血管疾病等。 ② 消化系統(tǒng)毒性：最嚴(yán)重的是肝功能損傷，比較常見的有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等； ③高血壓：十分常見，發(fā)生率高達(dá)60%-80%，與腎血管收縮等因素有關(guān)； ④ 高血脂癥：包括高膽固醇血癥和高甘油三脂血癥； ⑤ 糖耐量異常：由于環(huán)孢素對(duì)胰腺有一定損傷，與類固醇激素聯(lián)用時(shí)，會(huì)加重?fù)p傷，部分患者會(huì)出現(xiàn)移植后糖耐量異常及糖尿??； ⑥ 高尿酸血癥及痛風(fēng)：由于腎臟尿酸清除率降低引起，最為常見的手法是和利尿藥同時(shí)使用； ⑦ 神經(jīng)毒性：表現(xiàn)為肢體震顫、頭痛、失眠、手掌足底灼燒感等，與劑量有關(guān)，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥如驚厥、癲癇，但很少出現(xiàn)。 ⑧ 感染及腫瘤：由于免疫力下降，感染及腫瘤發(fā)生率會(huì)比正常人高。 ⑨ 容貌受損：包括多毛、牙齦增生、痤瘡、皮膚增厚粗糙等。  為何要監(jiān)測免疫抑制劑的藥物濃度？ 目前，以環(huán)孢素和他克莫司為代表的藥物仍然是免疫抑制藥物的基礎(chǔ)。 這類藥物本身具有一定的肝腎毒性及其他毒副作用，治療窗較窄，個(gè)體吸收差異較大，一旦藥物過量，容易引起腎毒性及其他不良反應(yīng)，而用藥不足又會(huì)導(dǎo)致排斥。 藥物腎毒性和排斥反應(yīng)引起的腎功能下降在臨床上難以鑒別，因此，常規(guī)監(jiān)測這些藥物的血藥濃度對(duì)于保證這類藥物的療效及用藥安全十分重要。 環(huán)孢素的血藥濃度如何檢查？ 環(huán)孢素的濃度可分為谷值濃度（C0）及峰值濃度（C2）。 目前研究顯示，C2在預(yù)測排斥反應(yīng)上優(yōu)于C0。 C0（谷值濃度） 指下次服藥前所測的藥物濃度，即服藥12小時(shí)后的濃度，其穩(wěn)定時(shí)間長于峰濃度時(shí)間，對(duì)反映藥物毒副作用有一定作用 C2（峰值濃度） 指服藥后2小時(shí)的濃度，基本上反映了服藥后的最高濃度，可以預(yù)測急性及慢性排斥反應(yīng)，也可以預(yù)測藥物毒副作用。 環(huán)孢素的濃度參考范圍是多少？ 對(duì)于聯(lián)合使用皮質(zhì)類固醇+環(huán)孢素+霉酚酸酯類藥物的三聯(lián)方案。 本院常規(guī)檢測C2，參考濃度如下： 術(shù)后1個(gè)月以內(nèi)：1000-1200ng/ml； 術(shù)后2-3個(gè)月：800-1000ng/ml； 術(shù)后4-12個(gè)月內(nèi)：600-800ng/ml； 術(shù)后1年以上：400-600ng/ml。 重點(diǎn)提醒：藥物濃度只是評(píng)估免疫抑制狀態(tài)、調(diào)整免疫抑制劑用量的參考之一，還需要考慮其他因素，因而切忌自行加減藥量，請(qǐng)?jiān)谀I移植醫(yī)師的指導(dǎo)下調(diào)整劑量。  影響環(huán)孢素濃度的常見因素有哪些？ 答：除藥物之外，患者口服環(huán)孢素的生物利用度相差較大。 生物利用度 指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對(duì)量。 主要還和以下一些因素相關(guān)： ① 腎移植時(shí)間 術(shù)后早期，由于環(huán)孢素吸收緩慢而不規(guī)律，生物利用度低，血藥濃度相對(duì)偏低。 隨著用藥時(shí)間延長，腸蠕動(dòng)功能逐漸恢復(fù)，對(duì)環(huán)孢素的吸收顯著增加，所需藥物劑量也要相應(yīng)調(diào)整； ② 肝功能 環(huán)孢素主要在肝臟進(jìn)行代謝，肝功能異?？蓪?dǎo)致環(huán)孢素代謝排泄減慢，顯著提高其濃度； ③食物 環(huán)孢素是脂溶性藥物，食物的脂溶性對(duì)其吸收程度有影響。如用牛奶服用環(huán)孢素，其血藥濃度會(huì)上升，葡萄柚汁送服也會(huì)增加濃度； ④ 胃腸功能 環(huán)孢素主要在小腸吸收，腹瀉會(huì)影響其吸收。 胃排空速度也會(huì)影響環(huán)孢素吸收，胃排空加快，環(huán)孢素吸收增加，濃度上升，所以服用胃動(dòng)力藥物如西沙比利、甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、多潘立酮（嗎丁啉）會(huì)增加藥物濃度，反之，便秘會(huì)降低CsA濃度； ⑤年齡與性別 在相同環(huán)孢素劑量下，年輕患者環(huán)孢素濃度低于老年患者，男性患者一般低于女性患者； ⑥ 藥物劑型 在治療過程中盡量使用同一家廠商的產(chǎn)品，以維持藥物濃度的穩(wěn)定性。因?yàn)椴煌幬飫┬蜕踔敛煌瑥S家的環(huán)孢素生物利用度不同。  每一位做完腎移植手術(shù)的小伙伴，都是勇敢的。 用微笑面對(duì)每一次轉(zhuǎn)折 相信明天會(huì)更美好！ |
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