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他汀真的有毒嗎?

 大白兔ai胡蘿卜 2018-03-18

專供非心血管專業(yè)人士閱讀,幫助大家了解更多的心血管疾病預(yù)防診療知識(shí)!

汪芳心語(yǔ)

人生重要的不是走了哪條路,而是我們現(xiàn)在是否已經(jīng)邁出了腳步。



前不久一位名字叫David  Diamond博士,做了一個(gè)關(guān)于他汀和心臟病的演講,在國(guó)外健康界引起了軒然大波。

他在報(bào)告中毫不客氣地稱調(diào)血脂常用藥他汀為“毒藥”,還說(shuō)吃肥肉多少跟心臟病沒(méi)有關(guān)系。當(dāng)然,為了證實(shí)自己所言非虛,他列舉了親自做的幾項(xiàng)研究,以期通過(guò)“事實(shí)”佐證他汀藥其實(shí)是個(gè)“騙局”。

當(dāng)時(shí)我的非醫(yī)學(xué)朋友正在國(guó)外訪學(xué),遂把視頻和相關(guān)報(bào)道發(fā)過(guò)來(lái)??赐曛笮那槲逦峨s陳,也非常詫異和佩服他的膽量,居然敢挑戰(zhàn)全球?qū)<夜J(rèn)的理念和治療方法。所以當(dāng)朋友問(wèn)我什么意見時(shí),我只能嘿嘿一笑:如果事實(shí)真如他所說(shuō),那30年的醫(yī)生算是白當(dāng)了!愧對(duì)父母和老師,更對(duì)不起找我看病的千萬(wàn)患者……

所以今天我不得不再次談?wù)勥@兩點(diǎn):一個(gè)是膽固醇與心臟病的關(guān)系,二是他汀的安全性問(wèn)題。


高膽固醇與心臟病其實(shí)很近!

David Diamond博士說(shuō)吃肥肉跟心臟病無(wú)關(guān),潛臺(tái)詞是說(shuō)膽固醇水平的高低與心臟病無(wú)關(guān)。因?yàn)槌WR(shí)告訴我們高脂飲食攝入不僅容易長(zhǎng)胖,也會(huì)導(dǎo)致高膽固醇血癥。所以有網(wǎng)友問(wèn):真如David Diamond博士所述,心臟病患者也可以隨意吃大肉和雞蛋了?
答案是NO。
膽固醇是人體不可缺少的物質(zhì),主要作用是構(gòu)成細(xì)胞膜和合成激素等。關(guān)于膽固醇的分類,我不止一次講過(guò)——低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。為了形象地區(qū)別這兩種物質(zhì),我們把HDL-C看做是“好”膽固醇,LDL-C是“壞”膽固醇,前者的好體現(xiàn)在能減少動(dòng)脈粥樣硬化,而后者的壞恰恰是能增加動(dòng)脈粥樣硬化。
具體的病理機(jī)制我就不在此闡述了,大家只需把血管看成水管,血液好比水管里流的水。血液中的膽固醇越多,血液就越“濁”,越容易沉積。時(shí)間長(zhǎng)了會(huì)形成固體物質(zhì)黏著在血管內(nèi)壁上,就像水垢那樣。
關(guān)于膽固醇的好壞,大家要牢記這句話:一般情況下,HDL-C含量越高越好,LDL-C含量越低越好。
我們常說(shuō)的血脂異常,并不意味著所有的指標(biāo)都異常,主要表現(xiàn)為該低的不低,不該高的過(guò)高。高膽固醇血癥即是以LDL-C升高為主的總膽固醇水平過(guò)高(HDL-C含量可能偏低,也可能正常)。
哪類人容易發(fā)生高膽固醇血癥呢?除了一些特殊的肝疾患者外,更多的是因?yàn)殚L(zhǎng)期飲食不當(dāng)導(dǎo)致,比如進(jìn)食了過(guò)多的高膽固醇食物,像肥肉、動(dòng)物內(nèi)臟等,蔬菜水果吃的卻比較少,以及缺乏運(yùn)動(dòng)等的人群。

高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的重要病因!
我們用兔子做實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)喂食高膽固醇食物后,3個(gè)月之內(nèi)出現(xiàn)了腹主動(dòng)脈顯著的粥樣斑塊。改喂無(wú)膽固醇食物后,斑塊又可以明顯消退。由此可見膽固醇與動(dòng)脈粥樣斑塊的形成密切相關(guān)。
現(xiàn)在隨著經(jīng)濟(jì)水平的提升,人們的物質(zhì)生活水平也得到了大幅度改善。餐桌上的大魚大肉越來(lái)越豐富,與此同時(shí)人們的血脂水平也明顯增高。2010年,中國(guó)慢性病監(jiān)測(cè)研究報(bào)告31省18歲以上人群的血脂情況,發(fā)現(xiàn)血清總膽固醇和甘油三酯水平比2002年都大幅增高,“相輔相成”的是心血管病患者數(shù)量的也迅猛增加,已從1.7億增加到2.9億。
其實(shí)嬰兒剛出生的時(shí)候膽固醇水平很低,比如LDL-C只有30-40mg/dl。而現(xiàn)在臨床上將LDL-C正常值人為定義為不高于160mg/dl,這一數(shù)據(jù)體現(xiàn)的是目前人群的平均水平,但仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于人剛出生時(shí)候的水平。
臨床上因?yàn)楦吣懝檀佳Y導(dǎo)致冠心病的例子比比皆是,有些患者通過(guò)調(diào)理血脂和改善生活方式得以穩(wěn)定或改善病情,還有一些患者因不重視血脂的治療,最終沒(méi)能很好的控制斑塊的進(jìn)展好而誘發(fā)更嚴(yán)重的心血管疾病。幾十年的研究也證實(shí)了無(wú)論通過(guò)他汀藥還是新上市的膽固醇吸收抑制劑、最新的PCSK9抑制劑,在明顯降低血膽固醇水平后,可大幅度降低心血管的發(fā)病率及死亡率。如今可以說(shuō)沒(méi)有膽固醇就沒(méi)有動(dòng)脈粥樣斑塊!

當(dāng)然,關(guān)于膽固醇攝入的問(wèn)題這些年一直有爭(zhēng)論,西方對(duì)膽固醇的限制倒是越來(lái)越松。但是考慮到人群不同,東西方的飲食習(xí)慣也不同,飲食中的脂肪和膽固醇含量及對(duì)不同人種和不同人群的影響也不相同,因此有些“傳統(tǒng)”還是要遵循。
對(duì)于那些已經(jīng)出現(xiàn)斑塊的人(他們對(duì)膽固醇水平非常敏感),需要積極控制飲食、服用有效且安全的他汀藥物。目的就是讓血液盡量“清清爽爽”,得以長(zhǎng)期對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化,穩(wěn)定已經(jīng)生成的斑塊并防止其破裂。

他汀有毒?這個(gè)說(shuō)法是錯(cuò)誤的!

David Diamond博士眼里的“他汀有毒”,主要是說(shuō)他汀的副作用——傷肝。那么吃他汀傷肝嗎?
他汀是目前臨床上最常用的降脂藥之一,也是各種臨床研究證實(shí)的唯一可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程、減少心腦血管事件的藥物。即使有一些口碑很好的中成藥,其效果也無(wú)法與之相提并論。既然是這么“好”的藥,為什么會(huì)有人質(zhì)疑其“傷肝”呢?
五年前,美國(guó)食品與藥品管理局就發(fā)布了一項(xiàng)聲明,其中有一條是這么說(shuō)的:他汀引起的肝損害罕見,服用他汀的患者不需要進(jìn)行常規(guī)的周期性監(jiān)測(cè)肝功能。關(guān)于這項(xiàng)聲明,用通俗的話解釋就是——他汀不傷肝,而且還有一定的肝保護(hù)作用。
眾所周知,中國(guó)是肝病大國(guó),很多患者在吃他汀之前就有肝疾,并非因?yàn)槌粤怂〔呕忌细渭驳?。他汀藥物需要?jīng)過(guò)肝臟代謝,所以很多患者聽后會(huì)惴惴不安,其實(shí)這些擔(dān)憂都是多余的。無(wú)數(shù)臨床證據(jù)也證明常規(guī)劑量下他汀是非常安全的,只有一小部分患者服用他汀后會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高,但是只有轉(zhuǎn)氨酶升高而無(wú)膽紅素升高,就不能證明患者有肝損傷,至于黃疸、膽汁淤積或進(jìn)展至肝衰竭就更為少見了。
患者喜歡摳字眼,媒體也熱衷雞蛋里挑骨頭,以至于揪住說(shuō)明書里“他汀在臨床試驗(yàn)階段出現(xiàn)的幾例肝酶升高的數(shù)據(jù)”不放。其實(shí)說(shuō)明書如此描述,只是臨床試驗(yàn)需要客觀記錄。即便是這稀少的“幾例”,也并不都是服用他汀引起的,因?yàn)椴怀运〉娜艘部赡芤蚬食霈F(xiàn)肝酶升高。目前“他汀肝毒性”說(shuō)法在歐美國(guó)家已經(jīng)忽略不計(jì)了

我在臨床上接診過(guò)很多例穩(wěn)定性肝硬化的心絞痛患者,他們數(shù)年內(nèi)一直服用他汀藥,最后不僅穩(wěn)定了心臟病,也控制了肝病的進(jìn)一步惡化。國(guó)外關(guān)于脂肪肝患者應(yīng)用他汀藥的相關(guān)研究,同樣得到了非常積極的結(jié)果。
當(dāng)然,我們也不能排除個(gè)例,說(shuō)某某藥物“絕對(duì)安全”是不合理的。我在臨床工作30年,接診的成千上萬(wàn)的患者中因?yàn)槌运∷幰l(fā)的肝功能衰竭的也只有2例,而這倆例也在經(jīng)過(guò)積極的治療后肝功能恢復(fù)了正常。后因發(fā)作心梗又逐漸恢復(fù)了他汀的治療,當(dāng)然應(yīng)用劑量偏小且監(jiān)測(cè)肝功能的頻度更高,可喜的是幾年下來(lái)心、肝功能均維護(hù)的很好。
關(guān)于他汀的耐受性問(wèn)題一直就有議論,其中肝損傷的話題最多??偟膩?lái)說(shuō),他汀所致的不可逆性肝損傷是非常非常罕見的。但是考慮到我國(guó)肝病人群龐大,保險(xiǎn)起見只要密切監(jiān)測(cè)各種肝臟功能的指標(biāo)即可。退一萬(wàn)步講,就算真的發(fā)現(xiàn)自己轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素明顯升高,只要適時(shí)停藥一般就能很快好轉(zhuǎn)。
他汀藥相對(duì)常見的癥狀是疲勞、食欲不振、失眠、肌肉疼痛和乏力等,多數(shù)還是因?yàn)樗∷幣c別的藥物混用后產(chǎn)生的副作用,或是劑量過(guò)大、存在諸如甲減等其他疾病導(dǎo)致,患者應(yīng)該在第一時(shí)間與主治醫(yī)生溝通。



膽固醇占了動(dòng)脈粥樣硬化形成機(jī)制的半壁江山,另外一半是其他危險(xiǎn)因素,如吸煙、肥胖、缺少運(yùn)動(dòng)等。所以光不吃肥肉是不夠的,必須養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣才行。


關(guān)于吃藥的問(wèn)題,我想選擇任何藥物都要本著兩個(gè)原則,一是安全,二是有效。他汀類藥物的有效性毋庸置疑,而安全性也是有保障的??赡艽蠹視?huì)說(shuō)“是藥三分毒”,但是我覺得只要選對(duì)人群和劑量,也能夠在最大程度上保證“是藥沒(méi)有毒”。


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春節(jié)期間我拜訪了一位老師,談及現(xiàn)實(shí)的工作生活與理想抱負(fù)時(shí),他跟我說(shuō)了12個(gè)字:不忘初心、厚積薄發(fā),知行合一。


看似簡(jiǎn)單的一句話,另我用心回味了很久。也許理想和現(xiàn)實(shí)的確有一定的差距,所以我們不斷地向目標(biāo)發(fā)起沖擊。相信每個(gè)人都是有理想的,只是從出發(fā)點(diǎn)到目的地還有一定的征程,所以要用心體驗(yàn)和感受??赡芏嗖实倪^(guò)程會(huì)輕易磨平當(dāng)初的棱角,沒(méi)有了原來(lái)的青春鋒利。不怕,如果倦怠了,就暫時(shí)找一個(gè)避風(fēng)港,停下來(lái)稍作整頓和休息,但是一定不要忘記最初的約定。


我們不妨選擇學(xué)習(xí)做個(gè)終身的話題,讓更多的不管來(lái)自書本還是社會(huì)的知識(shí),影響、改變我們的心理,改善安逸的環(huán)境,趕走那些會(huì)拖累生活的負(fù)能量。我堅(jiān)信,一個(gè)人存在的價(jià)值有大有小,但是只要能發(fā)光發(fā)熱就不會(huì)愧對(duì)青春。熊熊大火固然熱烈,羸弱的燭光不也能照亮整個(gè)房屋嗎?


一年之計(jì)在于春,希望就在身邊,希望就是明天。


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