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口服抗凝劑依度沙班可用于防治腫瘤相關(guān)性靜脈栓塞癥

 cqk360 2018-03-13

研究新聞短平快

近期,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(N Engl J Med)上發(fā)表的一項(xiàng)對(duì)比口服抗凝劑依度沙班與低分子肝素治療癌癥相關(guān)靜脈血栓的研究顯示,在主要終點(diǎn)——12個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞或大出血事件構(gòu)成的復(fù)合結(jié)局方面,依度沙班與低分子肝素相比具有非劣效性。

研究作者認(rèn)為,對(duì)于發(fā)生靜脈血拴栓塞的癌癥患者,在預(yù)防復(fù)發(fā)性靜脈血拴栓塞或大出血構(gòu)成的復(fù)合結(jié)局方面,口服依度沙班的療效不劣于皮下注射低分子肝素。

同期述評(píng)中認(rèn)為,研究提供了令人信服的結(jié)果,但并非所有患者都適用口服抗凝劑,未來(lái)仍需探索如何為這類患者提供最適治療。

本報(bào)邀請(qǐng)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心于世英教授為我們解讀研究對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)意義。


研究簡(jiǎn)介


這項(xiàng)研究的終點(diǎn)研究指標(biāo)是12個(gè)月復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞或大出血為復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo)。該復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo),既考慮到抗凝治療的療效,同時(shí)也考慮到了抗凝治療出血風(fēng)險(xiǎn)的安全性問(wèn)題。

入組時(shí),研究排除了存在出血危險(xiǎn)的病例,包括過(guò)去2周內(nèi)進(jìn)行過(guò)手術(shù),使用抗血小板藥物,原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腦腫瘤,局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤,過(guò)去6個(gè)月內(nèi)診斷胃腸或尿路上皮癌,或6周內(nèi)接受貝伐單抗治療。

結(jié)果顯示,依度沙班組522例患者中,67例(12.8%)發(fā)生靜脈血栓復(fù)發(fā)或出血,達(dá)肝素組524例患者中,71例(13.5%)發(fā)生靜脈血栓復(fù)發(fā)或出血,兩組風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.97( 95%CI,0.70~1.36;非劣效性p=0.006;優(yōu)效性P=0.87)。

靜脈血栓復(fù)發(fā)情況,依度沙班組41例(7.9%),達(dá)肝素組59例(11.3%),兩組HR為 0.71(95%CI 0.48~1.06,p=0.09)。

嚴(yán)重出血發(fā)生率:依度沙班組36例(6.9%),達(dá)肝素組21例(4.0%),兩組HR 1.77( 95%CI,1.03~3.04, p=0.04 )。

研究作者認(rèn)為,對(duì)于發(fā)生靜脈血拴栓塞的癌癥患者,在預(yù)防靜脈血拴栓塞復(fù)發(fā)或大出血的復(fù)合結(jié)局方面,口服依度沙班的療效不劣于皮下注射低分子肝素。


專家觀點(diǎn)



惡性腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞癥的危害及防治毋容置疑。盡管如此,臨床對(duì)惡性腫瘤患者的靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及防治還相當(dāng)不足。究其原因,除人們對(duì)腫瘤相關(guān)靜脈血栓防治知識(shí)不足和態(tài)度保守外,主要影響因素包括:① 擔(dān)心抗凝治療長(zhǎng)期用藥的安全性,如出血風(fēng)險(xiǎn)等;② 擔(dān)心患者長(zhǎng)期用藥依從性問(wèn)題。

惡性腫瘤患者本身處于高血凝狀態(tài)。惡性腫瘤的病種類型、腫瘤未控制、腫瘤治療、合并疾病等因素都會(huì)增加靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。而發(fā)生過(guò)腫瘤相關(guān)靜脈血栓的患者,再次發(fā)生靜脈血栓及其相關(guān)性死亡的風(fēng)險(xiǎn)更是顯著增加。因此,惡性腫瘤患者具有抗凝治療的指征。同時(shí),惡性腫瘤患者也常會(huì)發(fā)生出血性并發(fā)癥。靜脈血栓栓塞癥和出血這兩種并發(fā)癥都會(huì)嚴(yán)重影響患者的生存。

臨床上,防治靜脈血栓栓塞癥的抗凝劑主要有三大類:① 低分子量肝素,如依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉、那曲肝素鈉;② 維生素K拮抗劑,如華法林;③ 非維生素K拮抗劑(NOAC),如直接作用于凝血酶IIa因子的抑制劑達(dá)比加群,作用于凝血酶Xa因子抑制劑利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班。

低分子肝素給藥途徑是皮下注射,后兩大類,即維生素K拮抗劑和非維生素K拮抗劑類抗凝藥的給藥途徑都是口服用藥。研究顯示,與華法林相比較,腫瘤患者應(yīng)用低分子肝素應(yīng)的靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)較低,二者的出血風(fēng)險(xiǎn)相似。因此,指南都推薦低分子肝素用藥腫瘤相關(guān)性靜脈血栓的防治。然而,由于該類藥物需要每日皮下注射用藥,因此患者長(zhǎng)期用藥,尤其是非住院患者的長(zhǎng)期用藥依從性是常見(jiàn)的問(wèn)題。非維生素K拮抗劑口服抗凝劑與維生素K拮抗劑的療效相似,且出血風(fēng)險(xiǎn)降低。非維生素K拮抗劑口服抗凝劑與低分子肝素相比較,用于腫瘤相關(guān)靜脈血栓的療效及安全性尚不清楚。

Raskob等學(xué)者對(duì)依度沙班對(duì)照達(dá)肝素鈉防治復(fù)發(fā)性腫瘤相關(guān)靜脈血栓的隨機(jī)對(duì)照研究,證明了口服依度沙班的療效和安全性都不劣于皮下注射達(dá)肝素鈉。

直接作用于凝血酶Xa因子的抑制劑,是新型非維生素K拮抗劑口服抗凝藥。該類藥物是小分子抑制劑,直接作用于Xa因子的活性中心,抑制各種狀態(tài)的Xa因子(血漿中游離Xa因子、凝血酶原酶復(fù)合物中結(jié)合的Xa因子和纖維蛋白中的Xa因子),其作用無(wú)需輔助因子。

除腫瘤相關(guān)靜脈血栓外,利伐沙班及依度沙班等Xa因子抑制劑已批準(zhǔn)用于多種靜脈血栓的防治。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志報(bào)道Raskob等學(xué)者關(guān)于依度沙班治療腫瘤相關(guān)性靜脈血栓的臨床研究,為非維生素K拮抗劑口服抗凝類藥用于腫瘤相關(guān)性靜脈栓塞癥的防治,提供了令人信服的研究證據(jù)。非維生素K拮抗劑口服抗凝將成為預(yù)防和治療腫瘤相關(guān)靜脈血栓的重要用藥選擇之一



編輯 | 葉譯楚

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